De metaboliske forbindelser mellem kroniske sygdomme (del 1)

---

Introduktion

Dr. Alex Jimenez, DC, præsenterer, hvordan metaboliske forbindelser forårsager en kædereaktion på alvorlige kroniske sygdomme i denne 2-delte serie. Mange faktorer spiller ofte en rolle for vores sundhed og velvære. Det kan føre til overlappende risikofaktorer forbundet med smertelignende symptomer i muskler, led og vitale organer. Del 2 vil fortsætte oplægget om metaboliske sammenhænge med større kroniske sygdomme. Vi omtaler vores patienter for certificerede læger, der tilbyder tilgængelige terapibehandlinger til personer, der lider af kroniske tilstande forbundet med metaboliske forbindelser. Vi opmuntrer hver patient, når det er passende, ved at henvise dem til associerede læger baseret på deres diagnose eller behov. Vi forstår og accepterer, at uddannelse er en fantastisk måde, når vi stiller vores udbyderes afgørende spørgsmål på patientens anmodning og anerkendelse. Dr. Jimenez, DC, gør brug af disse oplysninger som en uddannelsestjeneste. Ansvarsfraskrivelse

 

Hvordan betændelse påvirker kroppen

Dr. Alex Jimenez, DC, præsenterer: Så her har du et slankt sæt adipocytter til venstre, og da de begynder at buldre op med mere cellulær vægt, kan du se de makrofager, de grønne boogier kommer rundt og ser og siger: "Hey, hvad sker der her? Det ser ikke rigtigt ud.” Så de efterforsker, og det forårsager lokal celledød; det er bare en del af den inflammatoriske kaskade. Så der sker også en anden mekanisme her. Disse adipocytter bliver ikke bare fyldigere ved et uheld; det er ofte relateret til en kalorie-surfette. Så denne overbelastning af næringsstoffer beskadiger det endoplasmatiske retikulum, hvilket fører til mere betændelse. Hvad disse celler og adipocytterne forsøger at gøre, er at beskytte sig selv mod glucose og lipotoksicitet.

 

Og hele cellen, adipocytcellen, skaber disse hætter, der forsøger at sige: "Vær venlig at stoppe, vi kan ikke tage mere glukose, vi kan ikke tage flere lipider." Det er en beskyttelsesmekanisme kendt som insulinresistens. Det er ikke bare en tilfældig ting, der sker. Det er kroppens måde at forsøge at forhindre glukose og lipotoksicitet på. Nu hvor betændelsesalarmen opstår mere end blot i fedtcellerne, bliver den systemisk. Andre væv og organer begynder at føle den samme byrde af kalorieoverfladen, hvilket forårsager betændelse og celledød. Så glukose og lipotoksicitet ligner fedtlever, når man har at gøre med leveren. Og du kan også have det ligesom fedtlever udvikler sig til skrumpelever med hepatocytdød. Den samme mekanisme, der sker i muskelceller. Så vores skeletmuskelceller ser specifikt celledød efter betændelse og ser fedtaflejringer.

 

Den bedste måde at tænke det på er for eksempel køerne, der er opdrættet til fødeindtagelse, og hvordan de har marmoreret. Så det er fedtaflejringen. Og hos mennesker kan man tænke på, hvordan folk bliver sarkopeniske, efterhånden som de bliver mere og mere insulinresistente. Det er det samme fænomen, når kropsvæv forsøger at beskytte sig selv mod glucolipotoksicitet, hvilket forårsager en lokal inflammatorisk reaktion. Det bliver en endokrin respons, når den begynder at målrette mod andre væv i periferien, uanset om det er lever, muskel, knogle eller hjerne; det er bare hvad der sker; de er i de viscerale adipocytter, der kan forekomme i andre væv. Så det er din parakrine effekt. Og så kan det gå viralt, om man vil.

 

Inflammation forbundet med insulinresistens

Dr. Alex Jimenez, DC, præsenterer: Du får denne lokale og systemiske pro-inflammatoriske respons kombineret med insulinresistens, og vender tilbage til denne beskyttelsesmekanisme mod glucose og lipotoksicitet. Her ser du, hvordan blodkarrene i vores arterier bliver fanget i løkken af ​​fedtaflejring og celledød. Så du vil se utætte blodkar og fedtaflejringer, og du vil se skader og pro-atherogenese. Dette er noget, vi forklarede i AFMCP for det kardiometaboliske modul. Og det er fysiologien bag insulinreceptoren. Dette er kendt som låse- og jiggle-teknikken. Så du skal have insulin låse ind i insulinreceptoren oppe i toppen., som er kendt som låsen.

 

Og så er der en fosforyleringskaskade kaldet den jiggle, der så skaber denne kaskade, der i sidste ende får glucose-4 kanalerne til at åbne op for glucose-4 receptorerne for at gå ind i cellen, så det derefter kan være glucosen, som så bliver brugt til energi produktion af mitokondrierne. Selvfølgelig er insulinresistens, hvor den receptor ikke er klæbrig eller lige så lydhør. Og du formår ikke kun at få glukose ind i cellen til energiproduktion, men du laver også en hyperinsulintilstand i periferien. Så du får hyperinsulinemi såvel som hyperglykæmi i denne mekanisme. Så hvad kan vi gøre ved det? Tja, mange næringsstoffer har vist sig at forbedre låsen og jiggle ting, der kan forbedre glucose-4 transportører, der kommer op mod periferien.

 

Anti-inflammatoriske kosttilskud reducerer inflammation

Dr. Alex Jimenez, DC, præsenterer: Du kan se disse listet her: vanadium, chrom, kanel alfa lipoic acid, biotin og en anden relativt ny spiller, berberin. Berberin er en botanisk, der kan dæmpe alle primære pro-inflammatoriske signaler. Så hvad går forud for disse følgesygdomme ofte, og det er insulindysfunktion. Nå, hvad går forud for insulindysfunktion mange gange? Betændelse eller toksicitet. Så hvis berberin hjælper på det primære betændelsesproblem, vil det løse nedstrøms insulinresistens og alle de følgesygdomme, der kan ske. Så overvej berberin som din mulighed. Så igen, dette viser dig, at hvis du kan reducere inflammation her oppe i toppen, kan du minimere mange kaskadeeffekter nedstrøms. Berberin synes specifikt at virke i mikrobiomlaget. Det modulerer tarmens mikrobiota. Det kan skabe en vis immuntolerance og giver derfor ikke så meget betændelse.

 

Så overvej berberin som et af de værktøjer, du kan bruge til at understøtte insulindysfunktion og insulinresistens-relaterede følgesygdomme. Berberin ser ud til at øge insulinreceptorekspressionen, så låsen og jiggle virker mere effektivt og forbedrer kaskaden med glucose-4-transportørerne. Det er en mekanisme, hvormed du kan begynde at finde årsagen til mange af de tilstande, vi diskuterede, når du ser parakrin og endokrin glucosetoksicitet, lipotoksicitetsorganskade. En anden mekanisme for dig at overveje er at udnytte NF kappa B. Så målet er at holde NF kappa B jordet, for så længe de ikke translokerer, udløses et væld af inflammationssignaler ikke.

 

Så vores mål er at holde NF kappa B jordet. Hvordan kan vi gøre det? Nå, vi kan bruge NF kappa B-hæmmere. Så i denne præsentation af behandlingsmuligheder for eventuelle komorbiditeter relateret til insulindysfunktion, er der mange måder at reducere disse overlappende tilstande, der påvirker vores kroppe. Så du kan direkte påvirke insulinresistens gennem anti-inflammatoriske kosttilskud eller indirekte hjælpe insulinresistens eller insulindysfunktion ved at udnytte ting mod betændelse. For hvis du husker det, er insulindysfunktion det, der forårsager alle disse følgesygdomme. Men det, der forårsager insulindysfunktion, er generelt betændelse eller toksiner. Så vores mål er at løse pro-inflammatoriske ting. For hvis vi kan tage fat på pro-inflammatoriske ting og kvæle insulindysfunktionen i opløbet, kan vi forhindre al den nedstrøms organskade eller organdysfunktion.

 

Reducerer inflammation i kroppen

Dr. Alex Jimenez, DC, præsenterer: Lad os gå videre til næste afsnit, hvor du kan udnytte eller reducere den betændelse og insulinsuppeskader, hvis du vil, som generne bader i kroppen. Det er den, du ofte vil høre i vores præsentation, og det er, fordi vi i funktionel medicin faktisk hjælper med at reparere tarmen. Det er normalt der, du skal hen. Og dette er patofysiologien for, hvorfor vi gør det i kardiometabolisk medicin. Så hvis du har den dårlige eller triste kost, den moderne vestlige kost med dårlige fedtstoffer, vil det direkte skade dit mikrobiom. Denne ændring i mikrobiomet kan give øget intestinal permeabilitet. Og nu kan lipopolysaccharider translokere eller lække ud i blodbanen. Til det punkt siger immunsystemet: "Åh nej, ven. Du skal ikke være herinde." Du har disse endotoksiner derinde, og nu er der en lokal og systemisk inflammatorisk reaktion på, at inflammation vil drive insulindysfunktionen, som vil forårsage de metaboliske forstyrrelser, der kommer efter det.

 

Hvad end personen er genetisk tilbøjelig til, bliver den klikket på epigenetisk. Så husk, at hvis du kan dæmpe betændelsen i mikrobiomet, hvilket betyder at skabe dette tolerante og stærke mikrobiom, kan du reducere den inflammatoriske tone i hele kroppen. Og når du reducerer det, har det vist sig, at det sætter insulinfølsomheden. Så jo lavere inflammation, jo højere insulinfølsomhed relateret til mikrobiomet. Så overraskelse, det er blevet vist, at probiotika er forbundet med forbedret insulinfølsomhed. Så de rigtige probiotika vil skabe immuntolerance. Mikrobiom styrke og modulering forekommer med probiotika. Og så bliver insulinfølsomheden bevaret eller genvundet baseret på hvor du er. Så bedes du overveje det som en anden indirekte mekanisme eller behandlingsmulighed til at udnytte kardiometabolisk sundhed for patienter.

 

Probiotika

Dr. Alex Jimenez, DC, præsenterer: Så når det kommer til probiotika, vil vi bruge dem til en person, som måske også samtidig har irritabel tyktarm eller fødevareallergi. Vi kan vælge probiotika frem for NF kappa B-hæmmere, hvis de også har problemer med insulinresistens. Men hvis de har mange neurokognitive problemer, starter vi måske med NF kappa B. Så det er den måde, du kan bestemme, hvilke du skal vælge. Husk nu, når du taler med patienter, er det vigtigt at diskutere, hvordan deres spisevaner forårsager betændelse i deres kroppe. Det er også vigtigt at bemærke, at det ikke kun er en kvalitetssamtale; det er en kvantitetssamtale og en immunsamtale.

 

Dette minder dig om, at når du fikserer tarmen ved at fodre den godt og reducerer dens inflammatoriske tone, får du en lang række andre forebyggende fordele; du stopper eller i det mindste reducerer styrken af ​​dysfunktionen. Og du kan se, at det i sidste ende kan reducere den overlappende risiko for fedme, diabetes og metabolisk syndrom. Vi forsøger at finde ud af, at metabolisk endotoksæmi, eller bare styring af mikrobiomet, er et kraftfuldt værktøj til at hjælpe dine insulin-resistente eller kardiometaboliske patienter. Så meget data fortæller os, at vi ikke bare kan tale om at spise rigtigt og træne.

 

Det er så meget ud over det. Så jo mere vi kan forbedre tarmmikrobiotaen, kan vi ændre betændelsessignaler gennem ordentlig kost, motion, stresshåndtering, søvn, alle de andre ting, vi har talt om, og fiksering af tandkød og tænder. Jo mindre betændelse, jo mindre insulindysfunktion og derfor mindre er alle disse nedstrøms sygdomseffekter. Så det, vi vil sikre dig, at du ved, er at gå til tarmen og sørge for, at tarmmikrobiomet er glad og tolerant. Det er en af ​​de mest potente måder at påvirke en sund kardiometabolisk fænotype. Og bortset fra, selvom det var en større ting for et årti siden, gør ikke-kalorieholdige kunstige sødestoffer, som de måske er kaloriefri. Og så kan folk blive narret til at tro, at det er nul sukker.

 

Men her er problemet. Disse kunstige sødestoffer kan interferere med sunde mikrobiomsammensætninger og inducere flere type XNUMX-fænotyper. Så selvom du tror, ​​du får fordelen uden kalorier, vil du øge din risiko for diabetes mere gennem dens effekt på tarmmikrobiomet. Okay, vi har nået mål et. Forhåbentlig har du lært, at insulin, betændelse, adipokiner og alle de andre ting, der sker i det endokrine respons, påvirker mange organer. Så lad os nu begynde at se på nye risikomarkører. Okay, vi har talt lidt om TMAO. Igen, det er stadig et relevant koncept her med tarm- og insulinresistens. Så vi vil sikre os, at du ikke ser på TMAO som enden, men som endnu en ny biomarkør, der kunne give dig et fingerpeg om mikrobioms sundhed generelt.

 

Leder efter de inflammatoriske markører

Dr. Alex Jimenez, DC, præsenterer: Vi ser på forhøjet TMAO for at hjælpe patienten med at erkende, at de har ændret deres spisevaner. Det meste af tiden hjælper vi patienter med at reducere usunde animalske proteiner og øge deres plantebaserede næringsstoffer. Det er generelt, hvor mange læger der bruger det i almindelig medicinsk praksis. Okay, nu endnu en ny biomarkør, okay, og det lyder sjovt at kalde det at komme frem, fordi det virker så indlysende, og det er insulin. Vores standard for pleje er centraliseret omkring glukose, fastende glukose, til vores postprandiale glukose A1C som et mål for glukose. Vi er så fokuserede på glukose og har brug for insulin som en ny biomarkør, hvis vi forsøger at være forebyggende og proaktive.

 

Og som du husker, talte vi i går om, at fastende insulin i bunden af ​​den første kvartil af dit referenceområde for fastende insulin måske er der, hvor du vil hen. Og for os i USA plejer det at være mellem fem og syv som en enhed. Så læg mærke til, at dette er patofysiologien ved type 20-diabetes. Så type to diabetes kan opstå fra insulinresistens; det kan også opstå fra mitokondrieproblemer. Så patofysiologi af type XNUMX-diabetes kan skyldes, at din bugspytkirtel ikke udskiller nok insulin. Så igen, det er de små XNUMX%, som vi taler om størstedelen af ​​de mennesker, der får type XNUMX-diabetes; det er fra insulinresistens, som vi ville have mistanke om, fra et hyperinsulinproblem. Men der er denne gruppe mennesker, der har beskadiget mitokondrier, og de udsender ikke insulin.

 

Så deres blodsukker stiger, og de får type XNUMX-diabetes. Okay, så er spørgsmålet, hvis der er et problem med pancreas betaceller, hvorfor er der så et problem? Stiger glukosen, fordi musklerne har insulinresistens, så de ikke kan fange og bringe glukose ind? Så er det leveren, der er insulinresistent, og som ikke kan optage glukose som energi? Hvorfor løber denne glukose rundt i blodbanen? Det er det, det her er parafrasering af. Så medvirkende rolle, er du nødt til at se på adipocytterne; du skal kigge efter visceral fedt. Du skal se, om denne person bare er en stor mavefedt inflammatorisk-lignende katalysator. Hvad kan vi gøre for at reducere det? Kommer betændelsen fra mikrobiomet?

 

Konklusion

Dr. Alex Jimenez, DC, præsenterer: Selv nyren kan spille en rolle i dette, ikke? Ligesom nyrerne måske har øget glukosereabsorption. Hvorfor? Kan det være på grund af et oxidativt stress ramt af nyren, eller kan det være i HPA-aksen, hypothalamus-hypofyse-binyreaksen, hvor du får denne kortisol-respons og denne respons fra sympatiske nervesystem, der genererer betændelse og driver blodinsulin og blodsukkerforstyrrelser? I del 2 vil vi her tale om leveren. Det er en almindelig spiller for mange mennesker, selvom de ikke har en fulminant fedtleversygdom; det er generelt en subtil og almindelig spiller for mennesker med kardiometabolisk dysfunktion. Så husk, vi har det viscerale fedt, der forårsager betændelse og insulinresistens med aterogenese, og leveren er som denne uskyldige tilskuer fanget i dramaet. Det sker før nogle gange atherogenesen starter.

 

Ansvarsfraskrivelse