ClickCease
+ 1-915-850-0900 spinedoctors@gmail.com
Vælg side

Klinisk Neurofysiologisk

Tilbage Klinik Klinisk Neurofysiologi Support. El Paso, TX. Kiropraktor, dr. Alexander Jimenez diskuterer klinisk neurofysiologi. Dr. Jimenez vil udforske den kliniske betydning og funktionelle aktiviteter af perifere nervefibre, rygmarven, hjernestammen og hjernen i forbindelse med viscerale og muskuloskeletale lidelser. Patienterne vil opnå en avanceret forståelse af smertens anatomi, genetik, biokemi og fysiologi i relation til forskellige kliniske syndromer. Ernæringsbiokemi relateret til nociception og smerte vil blive indarbejdet. Og implementeringen af ​​denne information i terapiprogrammer vil blive fremhævet.

Vores team sætter en stor ære i at give vores familier og tilskadekomne patienter kun dokumenterede behandlingsprotokoller. Ved at undervise i komplet holistisk velvære som en livsstil, ændrer vi også ikke kun vores patienters liv, men også deres familier. Vi gør dette, så vi kan nå ud til lige så mange El Pasoans, som har brug for os, uanset overkommelighedsproblemer. For svar på eventuelle spørgsmål, du måtte have, ring venligst til Dr. Jimenez på 915-850-0900.


Kliniske forudsigelsesregler for rygsmerter og rygsmertsyndrom

Kliniske forudsigelsesregler for rygsmerter og rygsmertsyndrom

Kliniske forudsigelsesregler:

"Kliniske beslutningsregler, klassificering af rygsmerter og forudsigelse af behandlingsresultat: En diskussion af de seneste rapporter i rehabiliteringslitteraturen"

Abstrakt

Kliniske beslutningsregler er en stadig mere almindelig tilstedeværelse i den biomedicinske litteratur og repræsenterer en strategi til at forbedre den kliniske beslutningstagning for at forbedre effektiviteten og effektiviteten af ​​levering af sundhedsydelser. I forbindelse med rehabiliteringsforskning har kliniske beslutningsregler overvejende været rettet mod at klassificere patienter ved at forudsige deres behandlingsrespons på specifikke terapier. Traditionelt foreslår anbefalinger til udvikling af kliniske beslutningsregler en flertrinsproces (afledning, validering, konsekvensanalyse) ved hjælp af den definerede metodologi. Forskningsindsats rettet mod at udvikle en diagnosebaseret klinisk beslutningsregel er afveget fra denne konvention. Nylige publikationer inden for denne forskningslinje har brugt den modificerede terminologidiagnosebaserede kliniske beslutningsvejledning. Ændringer af terminologi og metodologi omkring kliniske beslutningsregler kan gøre det sværere for klinikere at genkende niveauet af evidens forbundet med en beslutningsregel og forstå, hvordan denne evidens skal implementeres for at informere patientbehandling. Vi giver et kort overblik over udvikling af kliniske beslutningsregler i forbindelse med rehabiliteringslitteraturen og to specifikke artikler, der for nylig er offentliggjort i Chiropractic and Manual Therapies.

Kliniske forudsigelsesregler

kliniske forudsigelsesregler rygsmerter smerte el paso tx.

  • Sundhedsvæsenet har gennemgået et vigtigt paradigmeskifte mod evidensbaseret praksis. En tilgang, der menes at forbedre den kliniske beslutningstagning ved at integrere den bedste tilgængelige evidens med klinisk ekspertise og patienternes præferencer.
  • I sidste ende er målet med evidensbaseret praksis at forbedre leveringen af ​​sundhedsydelser. Men oversættelsen af ​​videnskabelige beviser til praksis har vist sig at være en udfordrende bestræbelse.
  • Kliniske beslutningsregler (CDR'er), også kendt som kliniske forudsigelsesregler, er i stigende grad almindelige i rehabiliteringslitteraturen.
  • Disse er værktøjer designet til at informere klinisk beslutningstagning ved at identificere potentielle forudsigere for diagnostisk testresultat, prognose eller terapeutisk respons.
  • I rehabiliteringslitteraturen er CDR'er oftest brugt til at forudsige en patients respons på behandlingen. De er blevet foreslået til at identificere klinisk relevante undergrupper af patienter med ellers heterogene lidelser såsom uspecifik nakke eller lav rygsmerte, hvilket er det perspektiv, vi agter at fokusere på.

Kliniske forudsigelsesregler

  • Evnen til at klassificere eller undergruppere patienter med heterogene lidelser såsom rygsmerter er blevet fremhævet som en forskningsprioritet og derfor i fokus for en stor forskningsindsats. Tiltrækningen ved sådanne klassificeringstilgange er deres potentiale for forbedret behandlingseffektivitet og effektivitet ved at matche patienter med optimale terapier. Tidligere har patientklassificering baseret på implicitte tilgange baseret på tradition eller usystematiske observationer. Brugen af ​​CDR'er til at informere om klassificering er et forsøg på en mere evidensdrevet tilgang, mindre afhængig af ubegrundet teori.
  • CDR udvikles i en flertrinsproces, der involverer undersøgelser af udledning, validering og analyse af effekt, hvor hver har et defineret formål og metodiske kriterier. Som med alle former for evidens, der bruges til at træffe beslutninger om patienter, er opmærksomhed på passende undersøgelsesmetodologi afgørende for at vurdere de potentielle fordele ved implementering.

Fordele ved kliniske forudsigelsesregler

  • Det kan rumme flere faktorer, end den menneskelige hjerne kan tage højde for
  • CDR / CPR-modellen vil altid give det samme resultat (matematisk ligning)
  • Det kan være mere nøjagtigt end klinisk bedømmelse.

Kliniske anvendelser af kliniske forudsigelsesregler

  • Diagnose - sandsynlighed for testet
  • Prognose - forudsig risiko for sygdomsudfald

kliniske forudsigelsesregler rygsmerter smerte el paso tx.

 

kliniske forudsigelsesregler rygsmerter smerte el paso tx.

 

kliniske forudsigelsesregler rygsmerter smerte el paso tx.

johnsnyderdpt.com/for-clinicians/clinical-prediction-rules/cervical-manipulation-for-neck-pain/

kliniske forudsigelsesregler rygsmerter smerte el paso tx.

johnsnyderdpt.com/for-clinicians/clinical-prediction-rules/thoracic-manipulation-for-neck-pain/

kliniske forudsigelsesregler rygsmerter smerte el paso tx.

johnsnyderdpt.com/for-clinicians/clinical-prediction-rules/manipulation-for-low-back-pain

kliniske forudsigelsesregler rygsmerter smerte el paso tx.

johnsnyderdpt.com/for-clinicians/clinical-prediction-rules/lumbar-spinal-stenosis/

Dr. John Snyder's hjemmeside

Flynn Clinical Prediction Rule Video

kliniske forudsigelsesregler rygsmerter smerte el paso tx.

CDR-analyse af virkninger

I sidste ende ligger nytten af ​​en CDR ikke i dens nøjagtighed, men i dens evne til at forbedre kliniske resultater og forbedre effektiviteten af ​​behandlingen.[15] Selv når en CDR udviser bred validering, sikrer dette ikke, at den vil ændre den kliniske beslutningstagning, eller at de ændringer, den producerer, vil resultere i bedre pleje.

De ændringer, det frembringer, vil resultere i bedre pleje. McGinn et al.[2] identificeret tre forklaringer på fejlen i en CDR på dette stadium. For det første, hvis klinikerens vurdering er lige så nøjagtig som en CDR-informeret beslutning, er der ingen fordel ved dens brug. For det andet kan anvendelsen af ​​en CDR involvere besværlige beregninger eller procedurer, som afskrækker klinikere fra at bruge CDR. For det tredje er det muligvis ikke muligt at bruge CDR i alle miljøer eller omstændigheder. Derudover vil vi inkludere den realitet, at eksperimentelle undersøgelser kan involvere patienter, der ikke er helt repræsentative for dem, der ses i rutinepleje, og at dette kan begrænse den faktiske værdi af en CDR. For fuldt ud at forstå nytten af ​​en CDR og dens evne til at forbedre leveringen af ​​sundhedsydelser er det derfor nødvendigt at foretage en pragmatisk undersøgelse af dens gennemførlighed og virkning, når den anvendes i et miljø, der afspejler praksis i den virkelige verden. Dette kan udføres med forskellige undersøgelsesdesign, såsom randomiserede forsøg, klynge-randomiserede forsøg eller andre tilgange, såsom at undersøge virkningen af ​​en CDR før og efter dens implementering.

Forekomst af klassificeringsmetoder for patienter med lændesvigt ved brug af McKenzie syndromerne, smerte mønster, manipulation og stabilisering kliniske forudsigelsesregler.

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3113271/

Mål

Målsætninger var (1) at bestemme andelen af ​​patienter med lændesvigt, som kunne klassificeres ved indtagelse af McKenzie syndromer (McK) og smertemønsterklassificering (PPC) ved hjælp af mekaniske diagnoser og terapi (MDT) vurderingsmetoder, manipulation og stabilisering klinisk forudsigelse regler (HLR) og (2) for hver HLR- eller Stab CPR-kategori, bestemmer klassifikationsprævalenserne ved hjælp af McK og PPC.

HLR er sofistikerede probabilistiske og prognostiske modeller, hvor en gruppe af identificerede patientegenskaber og kliniske tegn og symptomer er statistisk forbundet med en meningsfuld forudsigelse af patientens resultater.
To separate CPR'er blev udviklet af forskere til at identificere patienter, som ville reagere positivt på manipulation.33,34 Flynn et al. udviklede den oprindelige manipulations-HLR ved hjælp af fem kriterier, dvs. ingen symptomer under knæet, nylige indtræden af ​​symptomer (<16 dage), lav frygt-undgåelses-spørgeskema36 score for arbejde (<19), hypomobilitet i lændehvirvelsøjlen og indre hofte rotations-ROM (>35 for mindst én hofte).33
Flynns CPR blev efterfølgende modificeret af Fritz et al. til to kriterier, der inkluderede ingen symptomer under knæet og nylige indtræden af ​​symptomer (<16 dage), som et pragmatisk alternativ til at reducere klinikernes byrde for at identificere patienter i den primære pleje, der er mest tilbøjelige til at reagere på stødmanipulation.34 positivt

"Potentia.l faldgruber af kliniske forudsigelsesregler"

Hvad er kliniske forudsigelsesregler?

En klinisk forudsigelsesregel (CPR) er en kombination af kliniske fund, der statistisk har vist meningsfuld forudsigelighed ved bestemmelse af en udvalgt tilstand eller prognose for en patient, der har fået en specifik behandling 1,2. CPR'er oprettes ved hjælp af multivariate statistiske metoder, er designet til at undersøge forudsigelsesevnen af ​​udvalgte grupperinger af kliniske variabler3,4 og er beregnet til at hjælpe klinikere med at træffe hurtige beslutninger, der normalt kan være underlagt underliggende skævheder5. Reglerne er af algoritmisk karakter og involverer kondenseret information, der identificerer det mindste antal statistisk diagnostiske indikatorer for den målrettede tilstand6.

Kliniske forudsigelsesregler udvikles generelt ved hjælp af en 3-trins metode14. For det første har CPR'er afledt os prospektivt-
multivariate statistiske metoder til at undersøge forudsigelsesevnen af ​​udvalgte grupperinger af kliniske variable3. Det andet trin involverer validering af CPR i et randomiseret kontrolleret forsøg for at reducere risikoen for, at de prædiktive faktorer udviklet under afledningsfasen blev udvalgt tilfældigt14. Det tredje trin involverer at udføre en konsekvensanalyse for at bestemme, hvordan CPR forbedrer plejen, reducerer omkostningerne og præcist definerer det målrettede mål14.

Selv om der er ringe debat, kan omhyggeligt konstruerede HLR'er forbedre klinisk praksis, efter min viden er der ingen retningslinjer, der præciserer metodiske krav til HLR til infusion i alle kliniske praksismiljøer. Retningslinjer er oprettet for at forbedre rigoriteten i studiedesign og rapportering. Den følgende redaktion beskriver potentielle metodologiske faldgruber i HLR'er, der kan svække algoritmens overførbarhed væsentligt. Inden for rehabiliteringsområdet har de fleste HLR været præskriptive; Derfor er mine kommentarer her reflekterende over receptpligtige HLR'er.

Metodiske faldgruber

CPR'er er designet til at specificere et homogent sæt af karakteristika fra en heterogen population af prospektivt udvalgte konsekutive patienter5,15. Typisk er den resulterende anvendelige population en lille delmængde af en større prøve og repræsenterer muligvis kun en lille procentdel af klinikerens faktiske daglige sagsbelastning. Indstillingen og placeringen af ​​den større prøve bør kunne generaliseres15,16, og efterfølgende validitetsundersøgelser kræver vurdering af CPR i forskellige patientgrupper, i forskellige miljøer og med en typisk patientgruppe, der ses af de fleste klinikere16. Fordi mange CPR'er er udviklet baseret på en meget særskilt gruppe, der måske eller måske ikke afspejler en typisk patientpopulation, kan spektrumtransportabiliteten17 af mange nuværende CPR-algoritmer være begrænset.

Kliniske forudsigelsesregler bruger resultatmål til at bestemme effektiviteten af ​​interventionen. Resultatmål skal have en enkelt operationel definition5 og kræve tilstrækkelig lydhørhed til virkelig at fange passende ændringer i tilstanden14; desuden bør disse mål have en velkonstrueret cut-off score16,18 og indsamles af en blindet administrator15. Udvælgelsen af ​​en passende ankerscore til måling af faktisk ændring diskuteres i øjeblikket19-20. De fleste udfaldsmål bruger et patient-recall-baseret spørgeskema såsom en global rating of change score (GRoC), som er passende, når den bruges på kort sigt, men lider af recall bias, når den bruges i langtidsanalyser19-21.

En potentiel ulempe for CPR'er er den manglende opretholdelse af kvaliteten af ​​de tests og mål, der bruges som prædiktorer i algoritmen. Derfor bør perspektivtesten og målene være uafhængige af hinanden under modellering16; hver skal udføres på en meningsfuld, acceptabel måde4; klinikere eller dataadministratorer bør være blinde over for patientens resultatmål og tilstand22.

Kilder

Potentielle faldgruber i kliniske forudsigelsesregler; Journal of Manual & Manipulative Therapy Volume 16 Number Two [69]

Jeffrey J Hebert og Julie M Fritz; Kliniske beslutningsregler, klassifikation af rygsmerter og forudsigelse af behandlingsresultat: En diskussion af de seneste rapporter i rehabiliteringslitteraturen

Biomarkørernes rolle for depression

Biomarkørernes rolle for depression

Depression er et af de mest almindelige psykiske problemer i USA. Aktuel forskning tyder på, at depression skyldes en kombination af genetiske, biologiske, økologiske og psykologiske aspekter. Depression er en alvorlig psykiatrisk lidelse verden over med en betydelig økonomisk og psykologisk belastning for samfundet. Heldigvis kan depression, selv de mest alvorlige tilfælde, behandles. Jo tidligere behandlingen kan begynde, jo mere effektiv er den.

 

Som et resultat er der dog et behov for robuste biomarkører, som vil hjælpe med at forbedre diagnosen for at fremskynde lægemiddel- og/eller medicinopdagelsesprocessen for hver patient med lidelsen. Disse er objektive, perifere fysiologiske indikatorer, hvis tilstedeværelse kan bruges til at forudsige sandsynligheden for indtræden eller eksistensen af ​​depression, stratificere i henhold til sværhedsgrad eller symptomatologi, indikere forudsigelse og prognose eller overvåge respons på terapeutiske indgreb. Formålet med den følgende artikel er at demonstrere nyere indsigt, aktuelle udfordringer og fremtidsudsigter vedrørende opdagelsen af ​​en række forskellige biomarkører for depression og hvordan disse kan hjælpe med at forbedre diagnosticering og behandling.

 

Biomarkører for depression: Nylig indsigt, aktuelle udfordringer og fremtidsudsigter

 

Abstrakt

 

Et væld af forskning har impliceret hundredvis af formodede biomarkører for depression, men har endnu ikke fuldt ud klarlagt deres roller i depressiv sygdom eller fastslået, hvad der er unormalt hos hvilke patienter, og hvordan biologisk information kan bruges til at forbedre diagnose, behandling og prognose. Denne mangel på fremskridt skyldes delvist depressionens natur og heterogenitet, sammenholdt med metodologisk heterogenitet inden for forskningslitteraturen og den store vifte af biomarkører med potentiale, hvis udtryk ofte varierer afhængigt af mange faktorer. Vi gennemgår den tilgængelige litteratur, som indikerer, at markører involveret i inflammatoriske, neurotrofiske og metaboliske processer, såvel som neurotransmitter og neuroendokrine systemkomponenter, repræsenterer meget lovende kandidater. Disse kan måles gennem genetiske og epigenetiske, transkriptomiske og proteomiske, metabolomiske og neuroimaging vurderinger. Brugen af ​​nye tilgange og systematiske forskningsprogrammer er nu påkrævet for at bestemme, om og hvilke biomarkører der kan bruges til at forudsige respons på behandling, stratificere patienter til specifikke behandlinger og udvikle mål for nye interventioner. Vi konkluderer, at der er meget løfte om at reducere byrden af ​​depression gennem yderligere udvikling og udvidelse af disse forskningsmuligheder.

 

nøgleord: humørlidelse, svær depressiv lidelse, inflammation, behandlingsrespons, lagdeling, personlig medicin

 

Introduktion

 

Udfordringer i mental sundhed og humørforstyrrelser

 

Selvom psykiatrien har en sygdomsrelateret byrde, der er større end nogen anden medicinsk diagnostisk kategori,1 er en forskel i agtelse stadig tydelig mellem fysisk og mental sundhed på tværs af mange områder, herunder forskningsfinansiering2 og publikation.3 Blandt de vanskeligheder, som mental sundhed står over for, er mangel af konsensus omkring klassificering, diagnose og behandling, der udspringer af en ufuldstændig forståelse af de processer, der ligger til grund for disse lidelser. Dette er meget tydeligt i humørsygdomme, den kategori, der udgør den største enkeltbyrde i mental sundhed.3 Den mest udbredte stemningslidelse, major depressive disorder (MDD), er en kompleks, heterogen sygdom, hvor op til 60 % af patienterne kan opleve en vis grad af behandlingsresistens, der forlænger og forværrer episoder.4 For humørsygdomme og i det bredere felt af mental sundhed vil behandlingsresultater sandsynligvis blive forbedret ved opdagelsen af ​​robuste, homogene undertyper inden for (og på tværs af) diagnostiske kategorier, hvorved behandlinger kunne stratificeres. I erkendelse af dette er globale initiativer til at afgrænse funktionelle undertyper nu i gang, såsom forskningsdomænekriterierne.5 Det er blevet hævdet, at biologiske markører er prioriterede kandidater til at undertypebestemme psykiske lidelser.6

 

Forbedring af respons på behandlinger for depression

 

På trods af en lang række behandlingsmuligheder for svær depression opnår kun cirka en tredjedel af patienter med MDD remission, selv når de modtager optimal antidepressiv behandling i henhold til konsensusretningslinjer og ved brug af målebaseret pleje, og frekvensen af ​​behandlingsrespons ser ud til at falde med hver ny behandling .7 Ydermere er behandlingsresistent depression (TRD) forbundet med øget funktionsnedsættelse, mortalitet, sygelighed og tilbagevendende eller kroniske episoder på lang sigt.8,9 At opnå forbedringer i behandlingsrespons på ethvert klinisk stadie ville således give bredere fordele for overordnede resultater ved depression. På trods af den betydelige byrde, der kan tilskrives TRD, har forskningen på dette område været sparsom. Definitioner af TRD er ikke standardiserede på trods af tidligere forsøg:4 nogle kriterier kræver kun ét behandlingsforsøg, der ikke opnår en 50 % symptomscorereduktion (fra et valideret mål for depressions sværhedsgrad), mens andre kræver manglende opnåelse af fuld remission eller manglende respons på mindst to tilstrækkeligt afprøvede antidepressiva af forskellige klasser inden for en episode for at blive betragtet som TRD.4,10 Ydermere forbedres stadieinddelingen og forudsigelsen af ​​behandlingsresistens ved at føje de centrale kliniske karakteristika for sværhedsgrad og kronicitet til antallet af mislykkede behandlinger .9,11 Ikke desto mindre gør denne inkonsistens i definitionen fortolkningen af ​​forskningslitteraturen om TRD til en endnu mere kompleks opgave.

 

For at forbedre respons på behandlinger er det klart nyttigt at identificere forudsigelige risikofaktorer for manglende respons. Nogle generelle prædiktorer for TRD er blevet karakteriseret, herunder mangel på fuld remission efter tidligere episoder, komorbid angst, suicidalitet og tidlig indtræden af ​​depression, såvel som personlighed (især lav ekstraversion, lav belønningsafhængighed og høj neuroticisme) og genetiske faktorer.12 Disse resultater bekræftes af anmeldelser, der syntetiserer evidensen separat for farmakologisk13 og psykologisk14 behandling af depression. Antidepressiva og kognitive adfærdsterapier viser omtrent sammenlignelig effekt15, men på grund af deres forskellige virkningsmekanismer kan det forventes at have forskellige prædiktorer for respons. Mens traumer i det tidlige liv længe har været forbundet med dårligere kliniske resultater og reduceret respons på behandling,16 tyder tidlige indikationer på, at mennesker med en historie med barndomstraumer kan reagere bedre på psykologiske end farmakologiske behandlinger.17 På trods af dette hersker der usikkerhed og ringe personalisering eller stratificering af behandlingen har nået klinisk praksis.18

 

Denne gennemgang fokuserer på evidensen, der understøtter brugen af ​​biomarkører som potentielt nyttige kliniske værktøjer til at forbedre behandlingsresponsen for depression.

 

Biomarkører: systemer og kilder

 

Biomarkører udgør et potentielt mål for at identificere prædiktorer for respons på forskellige indgreb.19 De hidtidige beviser tyder på, at markører, der afspejler aktiviteten af ​​inflammatoriske, neurotransmitter-, neurotrofiske, neuroendokrine og metaboliske systemer, kan være i stand til at forudsige mentale og fysiske helbredsudfald hos aktuelt deprimerede individer , men der er meget uoverensstemmelse mellem resultaterne.20 I denne gennemgang fokuserer vi på disse fem biologiske systemer.

 

For at opnå en fuld forståelse af molekylære veje og deres bidrag til psykiatriske lidelser, anses det nu for vigtigt at vurdere flere biologiske niveauer, i det, der populært omtales som en �omics� tilgang.21 Figur 1 giver en skildring af de forskellige biologiske niveauer, hvor hvert af de fem systemer kan vurderes, og de potentielle kilder til markører, som disse vurderinger kan foretages på. Bemærk dog, at mens hvert system kan inspiceres på hvert omics-niveau, varierer de optimale målekilder klart på hvert niveau. For eksempel giver neuroimaging en platform for indirekte vurdering af hjernens struktur eller funktion, mens proteinundersøgelser i blod direkte vurderer markører. Transcriptomics22 og metabolomics23 er stadig mere populære og tilbyder vurdering af potentielt enorme antal markører, og Human Microbiome Project forsøger nu at identificere alle mikroorganismer og deres genetiske sammensætning i mennesker.24 Nye teknologier forbedrer vores evne til at måle disse, herunder gennem yderligere kilder ; for eksempel kan hormoner som kortisol nu analyseres i hår eller fingernegle (som giver en kronisk indikation) eller sved (ved kontinuerlig måling)25 såvel som i blod, cerebrospinalvæske, urin og spyt.

 

Figur 1 Potentielle biomarkører for depression

 

I betragtning af antallet af formodede kilder, niveauer og systemer involveret i depression, er det ikke overraskende, at omfanget af biomarkører med translationspotentiale er omfattende. Især når interaktioner mellem markører overvejes, er det måske usandsynligt, at undersøgelse af enkelte biomarkører isoleret vil give resultater, der er frugtbare for at forbedre klinisk praksis. Schmidt et al26 foreslog brugen af ​​biomarkørpaneler, og efterfølgende skitserede Brand et al27 et udkast til panel baseret på tidligere klinisk og præklinisk evidens for MDD, der identificerede 16 �stærke� biomarkørmål, som hver især sjældent er en enkelt markør. De omfatter reduceret gråstofvolumen (i hippocampale, præfrontale cortex og basale ganglier), circadian cyklusændringer, hypercortisolisme og andre repræsentationer af hyperaktivering af hypothalamus-hypofyse-binyreaksen (HPA), skjoldbruskkirteldysfunktion, reduceret dopamin, noradrenalin eller 5-hydroxyindol , øget glutamat, øget superoxiddismutase og lipidperoxidation, svækket cyklisk adenosin 3a,5a-monophosphat og mitogen-aktiveret proteinkinase pathway aktivitet, øgede proinflammatoriske cytokiner, ændringer til tryptophan, kynurenin, insulin og specifikke genetiske polymorfismer. Disse markører er ikke blevet vedtaget ved konsensus og kunne måles på forskellige måder; det er klart, at fokuseret og systematisk arbejde skal løse denne enorme opgave for at bevise deres kliniske fordele.

 

Formålet med denne anmeldelse

 

Som en bevidst bred gennemgang søger denne artikel at bestemme de overordnede behov for biomarkørforskning i depression og i hvilken udstrækning biomarkører har et reelt translationelt potentiale for at forbedre respons på behandlinger. Vi begynder med at diskutere de vigtigste og mest spændende resultater på dette felt og leder læseren til mere specifikke anmeldelser vedrørende relevante markører og sammenligninger. Vi skitserer de aktuelle udfordringer i lyset af beviserne, i kombination med behov for at reducere byrden af ​​depression. Endelig ser vi frem til de vigtige forskningsveje til at imødegå aktuelle udfordringer og deres implikationer for klinisk praksis.

 

Seneste indsigt

 

Søgningen efter klinisk nyttige biomarkører for mennesker med depression har genereret omfattende undersøgelser i løbet af det sidste halve århundrede. De mest almindeligt anvendte behandlinger blev udtænkt fra monoaminteorien om depression; efterfølgende fik neuroendokrine hypoteser stor opmærksomhed. I de senere år har den mest produktive forskning omgivet den inflammatoriske hypotese om depression. En lang række relevante oversigtsartikler har dog fokuseret på alle fem systemer; se tabel 1 og nedenfor for en samling af nyere indsigter på tværs af biomarkørsystemer. Mens de er målt på mange niveauer, er blodafledte proteiner blevet undersøgt mest udbredt og giver en kilde til biomarkør, der er bekvem, omkostningseffektiv og kan være tættere på translationspotentiale end andre kilder; således gives flere detaljer til biomarkører, der cirkulerer i blodet.

 

Tabel 1 Oversigt over biomarkører for depression

 

I en nylig systematisk gennemgang undersøgte Jani et al20 perifere blod-baserede biomarkører for depression i forbindelse med behandlingsresultater. Ud af kun 14 inkluderede undersøgelser (søgt frem til begyndelsen af ​​2013) blev 36 biomarkører undersøgt, hvoraf 12 var signifikante forudsigere for mentale eller fysiske responsindekser i mindst én undersøgelse. De identificerede som potentielt repræsenterende risikofaktorer for manglende respons inkluderede inflammatoriske proteiner: lavt interleukin (IL)-12p70, forholdet mellem lymfocyt- og monocytantal; neuroendokrine markører (dexamethason ikke-suppression af cortisol, højt cirkulerende kortisol, reduceret thyreoidea-stimulerende hormon); neurotransmittermarkører (lavt serotonin og noradrenalin); metaboliske (low high-density lipoprotein cholesterol) og neurotrofiske faktorer (reduceret S100 calciumbindende protein B). Ud over dette har andre anmeldelser rapporteret om sammenhænge mellem yderligere biomarkører og behandlingsresultater.19,28�30 En kort beskrivelse af formodede markører i hvert system er skitseret i de efterfølgende afsnit og i tabel 2.

 

Tabel 2 Biomarkører med potentiel brug for depression

 

Inflammatoriske fund ved depression

 

Siden Smiths banebrydende papir, der skitserer makrofaghypotesen31, har denne etablerede litteratur fundet øgede niveauer af forskellige proinflammatoriske markører hos deprimerede patienter, som er blevet gennemgået bredt.32�37 Tolv inflammatoriske proteiner er blevet evalueret i metaanalyser, der sammenligner deprimerede og raske kontrolpopulationer.38�43

 

IL-6 (P<0.001 i alle metaanalyser; 31 undersøgelser inkluderet) og CRP (P<0.001; 20 undersøgelser) forekommer hyppigt og pålideligt forhøjet ved depression.40 Forhøjet tumornekrosefaktor alfa (TNF?) blev identificeret i tidlige undersøgelser (P<0.001),38, men væsentlig heterogenitet gjorde dette inkonklusivt, når der tages højde for nyere undersøgelser (31 undersøgelser).40 IL-1? er endnu mere uendeligt forbundet med depression, med metaanalyser, der tyder på højere niveauer af depression (P=0.03),41 høje niveauer kun i europæiske undersøgelser42 eller ingen forskelle fra kontroller.40 På trods af dette foreslog en nylig artikel særlige translationelle implikationer for IL- 1a,44 understøttet af en ekstremt signifikant effekt af forhøjet IL-1? ribonukleinsyre, der forudsiger et dårligt respons på antidepressiva;45 andre fund ovenfor vedrører cirkulerende blod-afledte cytokiner. Kemokinmonocyt kemoattraktant protein-1 har vist forhøjelser hos deprimerede deltagere i en meta-analyse.39 Interleukiner IL-2, IL-4, IL-8, IL-10 og interferon gamma var ikke signifikant forskellige mellem deprimerede patienter og kontroller ved en meta-analytisk niveau, men har ikke desto mindre vist potentiale i forhold til at ændre med behandling: IL-8 er blevet rapporteret som forhøjet hos dem med svær depression prospektivt og tværsnitsmæssigt, 46 forskellige mønstre for forandring i IL-10 og interferon gamma under behandling er forekommet mellem tidlige respondere versus non-responders,47 mens IL-4 og IL-2 er faldet i takt med symptomremission.48 I metaanalyser er små fald sideløbende med behandling blevet påvist for IL-6, IL-1?, IL- 10 og CRP.43,49,50 Derudover TNF? kan kun reduceres med behandling hos respondere, og et sammensat markørindeks kan indikere øget inflammation hos patienter, som efterfølgende ikke reagerer på behandlingen.43 Det er dog bemærkelsesværdigt, at næsten al forskning, der undersøger inflammatoriske proteiner og behandlingsrespons, anvender farmakologiske behandlingsforsøg. . Således kan i det mindste nogle inflammatoriske ændringer under behandlingen sandsynligvis tilskrives antidepressiva. De præcise inflammatoriske virkninger af forskellige antidepressiva er endnu ikke fastlagt, men beviser, der anvender CRP-niveauer, tyder på, at individer reagerer forskelligt på specifikke behandlinger baseret på baseline-inflammation: Harley et al51 rapporterede forhøjet CRP før behandling, der forudsiger en dårlig respons på psykologisk terapi (kognitiv adfærd eller interpersonel). psykoterapi), men en god respons på nortriptylin eller fluoxetin; Uher et al52 gentog dette fund for nortriptylin og identificerede den modsatte effekt for escitalopram. I modsætning hertil fandt Chang et al53 højere CRP hos tidlige respondere på fluoxetin eller venlafaxin end non-responders. Desuden har patienter med TRD og høj CRP reageret bedre på TNF? antagonist infliximab end dem med niveauer i normalområdet.54

 

Tilsammen tyder evidensen på, at selv når der kontrolleres for faktorer som kropsmasseindeks (BMI) og alder, forekommer inflammatoriske reaktioner afvigende hos cirka en tredjedel af patienter med depression.55,56. Det inflammatoriske system er imidlertid ekstremt komplekst, og der er talrige biomarkører, der repræsenterer forskellige aspekter af dette system. For nylig har yderligere nye cytokiner og kemokiner givet tegn på abnormiteter i depression. Disse omfatter: makrofaghæmmende protein 1a, IL-1a, IL-7, IL-12p70, IL-13, IL-15, eotaxin, granulocyt makrofag kolonistimulerende faktor,57 IL-5,58 IL-16,59 IL- 17,60 monocyt kemoattraktant protein-4,61 thymus og aktiveringsreguleret kemokin,62 eotaxin-3, TNFb,63 interferon gamma-induceret protein 10,64 serum amyloid A,65 opløseligt intracellulært adhæsionsmolekyle66 og opløseligt molekyle 1.67 vaskulær celle og opløselig XNUMX vaskulær celle

 

Vækstfaktorfund i depression

 

I lyset af den potentielle betydning af ikke-neurotrofiske vækstfaktorer (såsom dem, der vedrører angiogenese), henviser vi til neurogene biomarkører under den bredere definition af vækstfaktorer.

 

Hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF) er den hyppigst undersøgte af disse. Flere meta-analyser viser svækkelse af BDNF-proteinet i serum, som ser ud til at stige sideløbende med antidepressiv behandling.68�71 Den seneste af disse analyser tyder på, at disse BDNF-afvigelser er mere udtalte hos de mest alvorligt deprimerede patienter, men at antidepressiva ser ud til at øge niveauerne af dette protein selv i fravær af klinisk remission.70 proBDNF er blevet mindre bredt undersøgt end den modne form af BDNF, men de to ser ud til at adskille sig funktionelt (med hensyn til deres virkninger på tyrosinreceptorkinase B-receptorer) og nylige beviser tyder på, at mens moden BDNF kan reduceres ved depression, kan proBDNF være overproduceret.72 Nervevækstfaktor vurderet perifert er også blevet rapporteret som lavere ved depression end hos kontroller i en meta-analyse, men kan muligvis ikke ændres af antidepressiv behandling på trods af at mest svækket hos patienter med mere alvorlig depression.73 Lignende fund er blevet rapporteret i en metaanalyse for gliacellerlinjeafledt neurotrofisk faktor.74

 

Vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) spiller en rolle i at fremme angiogenese og neurogenese sammen med andre medlemmer af VEGF-familien (f.eks. VEGF-C, VEGF-D) og har løfte om depression.75 På trods af inkonsekvente beviser har to metaanalyser for nylig indikerede forhøjelser af VEGF i blod fra deprimerede patienter sammenlignet med kontroller (på tværs af 16 undersøgelser; P<0.001).76,77 Lavt VEGF er imidlertid blevet identificeret i TRD78, og højere niveauer har forudsagt manglende respons på antidepressiv behandling.79 Det er ikke forstået hvorfor niveauet af VEGF-protein ville være forhøjet, men det kan til dels tilskrives proinflammatorisk aktivitet og/eller stigninger i blod-hjernebarriere-permeabilitet i deprimerede tilstande, der forårsager nedsat ekspression i cerebrospinalvæske.80 Forholdet mellem VEGF og behandlingsrespons er uklart. ; en nylig undersøgelse fandt ingen sammenhæng mellem hverken serum VEGF eller BDNF med respons eller depressions sværhedsgrad, på trods af fald sammen med antidepressiv behandling.81 Insulinlignende vækstfaktor-1 er en yderligere faktor med neurogene funktioner, der kan øges ved depression, hvilket afspejler en ubalance i neurotrofiske processer.82,83 Grundlæggende fibroblastvækstfaktor (eller FGF-2) er medlem af fibroblastvækstfaktorfamilien og forekommer højere i deprimerede end kontrolgrupper.84 Rapporter er dog ikke konsistente; man fandt, at dette protein var lavere i MDD end raske kontroller, men reducerede yderligere sammen med antidepressiv behandling.85

 

Yderligere vækstfaktorer, der ikke er blevet tilstrækkeligt undersøgt i depression, omfatter tyrosinkinase 2 og opløselig fms-lignende tyrosinkinase-1 (også kaldet sVEGFR-1), som virker i synergi med VEGF, og tyrosinkinasereceptorer (der binder BDNF) kan svækkes i depression.86 Placental vækstfaktor er også en del af VEGF-familien, men er ikke blevet undersøgt i systematisk deprimerede prøver, så vidt vi ved.

 

Metaboliske biomarkørfund i depression

 

De vigtigste biomarkører forbundet med metabolisk sygdom omfatter leptin, adiponectin, ghrelin, triglycerider, high-density lipoprotein (HDL), glucose, insulin og albumin.87 Forbindelserne mellem mange af disse og depression er blevet gennemgået: leptin88 og ghrelin89 forekommer lavere ved depression. end kontroller i periferien og kan stige sammen med antidepressiv behandling eller remission. Insulinresistens kan være øget ved depression, omend med små mængder.90 Lipidprofiler, inklusive HDL-kolesterol, ser ud til at være ændret hos mange patienter med depression, inklusive dem uden komorbid fysisk sygdom, selvom dette forhold er komplekst og kræver yderligere belysning.91 Derudover, hyperglykæmi92 og hypoalbuminæmi93 ved depression er blevet rapporteret i anmeldelser.

 

Undersøgelser af overordnede metaboliske tilstande bliver hyppigere ved at bruge metabolomiske paneler af små molekyler med håbet om at finde en robust biokemisk signatur for psykiatriske lidelser. I et nyligt studie, der anvender kunstig intelligens-modellering, var et sæt metabolitter, der illustrerer øget glucose-lipid-signalering, meget forudsigende for en MDD-diagnose94, der understøttede tidligere undersøgelser.95

 

Neurotransmitterfund ved depression

 

Mens opmærksomheden på monoaminer i depression har givet relativt vellykkede behandlinger, er der ikke identificeret robuste neurotransmittermarkører for at optimere behandlingen baseret på selektiviteten af ​​monoamin-mål for antidepressiva. Nyligt arbejde peger på, at serotonin (5-hydroxytryptamin) 1A-receptoren er potentielt vigtig for både diagnose og prognose af depression, i afventning af nye genetiske og billeddiagnostiske teknikker.96 Der er nye potentielle behandlinger rettet mod 5-hydroxytryptamin; for eksempel ved brug af en administration af 5-hydroxytryptophan med langsom frigivelse.97 Øget transmission af dopamin interagerer med andre neurotransmittere for at forbedre kognitive resultater såsom beslutningstagning og motivation.98 På samme måde kan neurotransmitterne glutamat, noradrenalin, histamin og serotonin interagere og aktiveres som en del af en depressionsrelateret stressreaktion; dette kan reducere produktionen af ​​5-hydroxytryptamin gennem oversvømmelser . En nylig gennemgang opstiller denne teori og foreslår, at i TRD kan dette vendes (og 5-HT genoprettes) gennem multimodal behandling rettet mod flere neurotransmittere.99 Interessant nok forekommer stigninger i serotonin ikke altid sammen med terapeutiske antidepressive fordele.100 På trods af dette , neurotransmittermetabolitter såsom 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol, af noradrenalin eller homovanillinsyre, af dopamin, har ofte vist sig at stige sammen med reduktion af depression med antidepressiv behandling101,102 eller at lave niveauer af disse metabolitter forudsiger en bedre respons på SSRI-behandling.102,103

 

Neuroendokrine fund ved depression

 

Cortisol er den mest almindelige HPA-akse biomarkør, der er blevet undersøgt ved depression. Talrige anmeldelser har fokuseret på de forskellige vurderinger af HPA-aktivitet; samlet set tyder disse på, at depression er forbundet med hypercortisolæmi, og at cortisol-opvågningsreaktionen ofte er svækket.104,105 Dette understøttes af en nylig gennemgang af kroniske cortisolniveauer målt i hår, hvilket understøtter hypotesen om cortisolhyperaktivitet ved depression, men hypoaktivitet ved andre sygdomme som f.eks. som panikangst.106 Ydermere kan især forhøjede cortisolniveauer forudsige en dårligere respons på psykologisk107 og antidepressiv108 behandling. Historisk set har den mest lovende neuroendokrine markør for prospektiv behandlingsrespons været dexamethason-suppressionstesten, hvor cortisol-non-suppression efter dexamethasonadministration er forbundet med en lavere sandsynlighed for efterfølgende remission. Dette fænomen er dog ikke blevet betragtet som tilstrækkelig robust til klinisk anvendelse. Beslægtede markører corticotrophin-releasing hormon og adrenokorticotropin hormon såvel som vasopressin viser sig inkonsekvent at være overproduceret ved depression, og dehydroepiandrosteron er fundet at være svækket; forholdet mellem kortisol og dehydroepiandrosteron kan være forhøjet som en relativt stabil markør i TRD, der vedvarer efter remission.109 Neuroendokrine hormondysfunktioner har længe været forbundet med depression, og hypothyroidisme kan også spille en årsagsrolle ved nedtrykt humør.110 Ydermere kan thyreoidearesponser normalisere med vellykket behandling af depression.111

 

Inden for ovenstående er det vigtigt også at overveje signalveje på tværs af systemer, såsom glykogensyntase kinase-3, mitogen-aktiveret proteinkinase og cyklisk adenosin 3?,5?-monophosphat, involveret i synaptisk plasticitet112 og modificeret af antidepressiva.113 Yderligere potentielle biomarkørkandidater, der især spænder over biologiske systemer, måles ved hjælp af neuroimaging eller genetik. Som reaktion på manglen på robuste og meningsfulde genomiske forskelle mellem deprimerede og ikke-deprimerede populationer, kunne 114 nye genetiske tilgange såsom polygene score115 eller telomer længde116,117 vise sig mere nyttige. Yderligere biomarkører, der vinder popularitet, er at undersøge cirkadiske cyklusser eller kronobiologiske biomarkører ved hjælp af forskellige kilder. Aktigrafi kan give en objektiv vurdering af søvn- og vågenaktivitet og hvile gennem et accelerometer, og aktigrafiske enheder kan i stigende grad måle yderligere faktorer såsom lyseksponering. Dette kan være mere nyttigt til påvisning end almindeligt anvendte subjektive rapporter om patienter og kunne give nye forudsigelser for behandlingsrespons.118 Spørgsmålet om, hvilke biomarkører der er de mest lovende til translationel brug, er et udfordrende spørgsmål, som uddybes nedenfor.

 

Nuværende udfordringer

 

For hvert af disse fem gennemgåede neurobiologiske systemer følger beviserne en lignende fortælling: der findes mange biomarkører, som i nogle henseender er forbundet med depression. Disse markører er ofte indbyrdes forbundne på en kompleks måde, der er svær at modellere. Evidensen er inkonsekvent, og det er sandsynligt, at nogle er epifænomener af andre faktorer, og nogle er kun vigtige hos en undergruppe af patienter. Biomarkører vil sandsynligvis være nyttige gennem en række forskellige veje (f.eks. dem, der forudsiger efterfølgende respons på behandlingen, dem, der indikerer, at specifikke behandlinger er mere tilbøjelige til at være effektive eller dem, der ændrer sig med interventioner uanset kliniske forbedringer). Nye metoder er nødvendige for at maksimere konsekvens og klinisk anvendelighed af biologiske vurderinger i psykiatriske populationer.

 

Biomarkørvariabilitet

 

Variation af biomarkører over tid og på tværs af situationer vedrører mere nogle typer (f.eks. proteomics) end andre (genomics). Standardiserede normer for mange eksisterer ikke eller er ikke blevet bredt accepteret. Faktisk afhænger indflydelsen af ​​miljøfaktorer på markører ofte af genetisk sammensætning og andre fysiologiske forskelle mellem mennesker, som ikke alle kan forklares. Dette gør vurderingen af ​​biomarkøraktivitet og identifikation af biologiske abnormiteter vanskelig at fortolke. På grund af antallet af potentielle biomarkører er mange ikke blevet målt bredt eller i et komplet panel sammen med andre relevante markører.

 

Mange faktorer er blevet rapporteret for at ændre proteinniveauerne på tværs af biologiske systemer hos patienter med affektive lidelser. Sammen med forskningsrelaterede faktorer såsom varighed og betingelser for opbevaring (som kan forårsage nedbrydning af nogle forbindelser), omfatter disse tidspunkt på dagen målt, etnicitet, motion,119 kost (f.eks. mikrobiomaktivitet, især forudsat at de fleste blodbiomarkørundersøgelser gør det ikke kræver en fasteprøve),120 rygning og stofbrug,121 samt helbredsfaktorer (såsom komorbide inflammatoriske, kardiovaskulære eller andre fysiske sygdomme). For eksempel, selvom forhøjet inflammation ses hos deprimerede, men ellers raske individer sammenlignet med ikke-depressive grupper, har deprimerede individer, som også har en komorbid immunrelateret tilstand, ofte endnu højere niveauer af cytokiner end dem uden depression eller sygdom.122 Nogle fremtrædende faktorer mht. sandsynlig involvering i forholdet mellem biomarkører, depression og behandlingsrespons er skitseret nedenfor.

 

Stress. Både endokrine og immunresponser har velkendte roller i at reagere på stress (fysiologisk eller psykologisk), og forbigående stress på tidspunktet for biologisk prøveindsamling måles sjældent i forskningsstudier på trods af variationen af ​​denne faktor mellem individer, der kan accentueres af nuværende depressive symptomer. Både akutte og kroniske psykologiske stressfaktorer virker som en immunudfordring, der accentuerer inflammatoriske reaktioner på kort og længere sigt.123,124 Dette fund strækker sig til oplevelsen af ​​stress i det tidlige liv, som er blevet forbundet med voksne inflammatoriske forhøjelser, der er uafhængige af stress oplevet som en voksen.125,126 Under traumatisk barndomsoplevelse er øget betændelse også kun blevet rapporteret hos de børn, der i øjeblikket var deprimerede.127 Omvendt kan personer med depression og en historie med barndomstraumer have sløvet kortisol-reaktioner på stress sammenlignet med dem med depression og ingen traumer i det tidlige liv.128 Stress-inducerede HPA-akseændringer ser ud til at være forbundet med kognitiv funktion,129 såvel som depressionssubtype eller variation i HPA-relaterede gener.130 Stress har også kort- og langsigtede hæmmende virkninger på neurogenese131 og andre neurale mekanismer.132 Det er uklart præcist, hvordan barndomstraumer påvirker biologiske markører hos deprimerede voksne s, men det er muligt, at stress tidligt i livet disponerer nogle individer for at udholde stressreaktioner i voksenalderen, som forstærkes psykologisk og/eller biologisk.

 

Kognitiv funktion. Neurokognitive dysfunktioner forekommer hyppigt hos mennesker med affektive lidelser, selv ved umedicineret MDD.133 Kognitive underskud forekommer kumulative sammen med behandlingsresistens.134 Neurobiologisk vil HPA-aksen129 og neurotrofiske systemer135 sandsynligvis spille en nøglerolle i dette forhold. Neurotransmittere noradrenalin og dopamin er sandsynligvis vigtige for kognitive processer såsom indlæring og hukommelse.136 Forhøjede inflammatoriske reaktioner er blevet forbundet med kognitiv tilbagegang og påvirker sandsynligvis kognitiv funktion i depressive episoder137 og i remission gennem en række forskellige mekanismer.138 Faktisk, Krogh et al139 foreslog, at CRP er tættere relateret til kognitiv præstation end til kernesymptomerne på depression.

 

Alder, køn og BMI. Fraværet eller tilstedeværelsen og retningen af ​​biologiske forskelle mellem mænd og kvinder har været særligt varierende i beviserne til dato. Neuroendokrine hormonvariationer mellem mænd og kvinder interagerer med depressionsfølsomhed.140 En gennemgang af inflammationsundersøgelser rapporterede, at kontrol for alder og køn ikke påvirkede patientkontrolforskelle i inflammatoriske cytokiner (selvom sammenhængen mellem IL-6 og depression blev reduceret med alderen, hvilket stemmer overens med teorier om, at inflammation generelt stiger med alderen).41,141 VEGF-forskelle mellem patienter og kontroller er større i undersøgelser, der vurderer yngre prøver, mens køn, BMI og kliniske faktorer ikke påvirkede disse sammenligninger på et meta-analytisk niveau.77. manglen på justering for BMI i tidligere undersøgelser af inflammation og depression ser ud til at forvirre meget signifikante forskelle rapporteret mellem disse grupper.41 Forstørret fedtvæv er blevet definitivt påvist at stimulere cytokinproduktionen såvel som at være tæt forbundet med metaboliske markører.142 Fordi psykotrope lægemidler kan være forbundet med wei ght gain og et højere BMI, og disse har været forbundet med behandlingsresistens ved depression, er dette et vigtigt område at undersøge.

 

Medicin. Mange biomarkørundersøgelser i depression (både i tværsnit og på langs) har indsamlet baseline-prøver i umedicinerede deltagere for at reducere heterogenitet. Men mange af disse vurderinger er taget efter en udvaskningsperiode fra medicin, hvilket efterlader den potentielt betydelige forvirrende faktor med resterende ændringer i fysiologien, forværret af det omfattende udvalg af tilgængelige behandlinger, der kan have haft forskellige virkninger på inflammation. Nogle undersøgelser har udelukket psykotropisk, men ikke anden medicinbrug: Især er p-piller hyppigt tilladt hos forskningsdeltagere og ikke kontrolleret for i analyser, hvilket for nylig har vist sig at øge hormon- og cytokinniveauet.143,144 Adskillige undersøgelser indikerer, at antidepressivum medicin har virkninger på det inflammatoriske respons,34,43,49,145 147 HPA-akse,108 neurotransmitter,148 og neurotrofisk149 aktivitet. Imidlertid har de talrige potentielle behandlinger for depression distinkte og komplekse farmakologiske egenskaber, hvilket tyder på, at der kan være diskrete biologiske effekter af forskellige behandlingsmuligheder, understøttet af aktuelle data. Det er blevet teoretiseret, at ud over monoamin-effekter vil specifik serotonin-målrettet medicin (dvs. SSRI'er) sandsynligvis målrette Th2-skift i inflammation, og noradrenerge antidepressiva (f.eks. SNRI'er) bevirke et Th1-skift.150 Det er endnu ikke muligt at bestemme virkningen af ​​individuelle eller kombinationsmedicin på biomarkører. Disse er sandsynligvis medieret af andre faktorer, herunder længden af ​​behandlingen (få forsøg vurderer langvarig medicinbrug), prøvens heterogenitet og ikke stratificering af deltagere efter respons på behandlingen.

 

Heterogenitet

 

Metodisk. Som nævnt ovenfor er forskelle (mellem og inden for undersøgelser) med hensyn til hvilke behandlinger (og kombinationer), deltagerne tager og tidligere har taget, bundet til at introducere heterogenitet i forskningsresultater, især i biomarkørforskning. Ud over dette varierer mange andre design- og prøvekarakteristika på tværs af undersøgelser, hvilket øger vanskeligheden med at fortolke og tilskrive resultater. Disse omfatter måleparametre for biomarkører (f.eks. assay-sæt) og metoder til indsamling, opbevaring, behandling og analyse af markører i depression. Hiles et al141 undersøgte nogle kilder til inkonsistens i litteraturen om inflammation og fandt, at nøjagtigheden af ​​depressionsdiagnose, BMI og komorbide sygdomme var vigtigst at tage højde for ved vurdering af perifer inflammation mellem deprimerede og ikke-deprimerede grupper.

 

Klinisk. Den omfattende heterogenitet af deprimerede befolkningsgrupper er veldokumenteret151 og er en kritisk bidragyder til kontrasterende resultater inden for forskningslitteraturen. Det er sandsynligt, at selv inden for diagnoser er unormale biologiske profiler begrænset til undergrupper af individer, som muligvis ikke er stabile over tid. Sammenhængende undergrupper af mennesker, der lider af depression, kan identificeres gennem en kombination af psykologiske og biologiske faktorer. Nedenfor skitserer vi potentialet for at udforske undergrupper for at møde de udfordringer, som biomarkørvariabilitet og heterogenitet udgør.

 

Undertyper indenfor depression

 

Hidtil har ingen homogene undergrupper inden for depressionsepisoder eller lidelser været pålideligt i stand til at skelne mellem patienter baseret på symptompræsentationer eller behandlingsrespons.152 Eksistensen af ​​en undergruppe, hvor biologiske aberrationer er mere udtalte, ville bidrage til at forklare heterogeniteten mellem tidligere undersøgelser og kunne katalysere vejen mod stratificeret behandling. Kunugi et al153 har foreslået et sæt af fire potentielle undertyper baseret på rollen af ​​forskellige neurobiologiske systemer, der viser klinisk relevante undertyper i depression: dem med hypercortisolisme, der viser sig med melankolsk depression, eller hypokortisolisme, der afspejler en atypisk undertype, en dopaminrelateret undergruppe af patienter, som evt. forekommer fremtrædende med anhedoni (og kunne reagere godt på f.eks. aripiprazol) og en inflammatorisk undertype karakteriseret ved forhøjet inflammation. Mange artikler, der fokuserer på inflammation, har specificeret sagen for eksistensen af ​​en "inflammatorisk subtype" inden for depression.55,56,154,155 Kliniske korrelater af forhøjet inflammation er endnu ikke fastlagt, og få direkte forsøg er blevet gjort på at opdage, hvilke deltagere der kan omfatte denne kohorte. Det er blevet foreslået, at personer med atypisk depression kunne have højere niveauer af inflammation end den melankolske subtype156, hvilket måske ikke er i overensstemmelse med resultaterne vedrørende HPA-aksen i melankolske og atypiske subtyper af depression. TRD37 eller depression med fremtrædende somatiske symptomer157 er også blevet anført som en potentiel inflammatorisk undertype, men neurovegetative (søvn, appetit, tab af libido), humør (herunder lavt humør, suicidalitet og irritabilitet) og kognitive symptomer (herunder affektiv bias og skyldfølelse)158 alle synes relateret til biologiske profiler. Yderligere potentielle kandidater til en inflammatorisk undertype involverer oplevelsen af ​​sygdomsadfærdslignende symptomer159,160 eller et metabolisk syndrom.158

 

Tilbøjeligheden til (hypo) mani kan skelne biologisk mellem patienter, der lider af depression. Beviser tyder nu på, at bipolære sygdomme er en mangefacetteret gruppe af stemningslidelser, hvor bipolar subsyndromal lidelse findes mere udbredt end tidligere anerkendt.161 Unøjagtig og/eller forsinket påvisning af bipolar lidelse er for nylig blevet fremhævet som et stort problem i klinisk psykiatri, med Den gennemsnitlige tid til at korrigere diagnosen overstiger ofte et årti162, og denne forsinkelse forårsager større sværhedsgrad og omkostninger ved den samlede sygdom.163 Med størstedelen af ​​patienter med bipolar lidelse, der indledningsvis præsenterede en eller flere depressive episoder, og unipolar depression er den hyppigste fejldiagnose, faktorer, der kan skelne mellem unipolar og bipolar depression, har væsentlige implikationer.164 Bipolære spektrumforstyrrelser er sandsynligvis blevet uopdaget i nogle tidligere MDD-biomarkørundersøgelser, og mangel på bevis har indikeret differentiering af HPA-akseaktivitet109 eller inflammation165,166 mellem bipolar og unipolar depr session. Disse sammenligninger er imidlertid sparsomme, har små stikprøvestørrelser, identificerede ikke-signifikante trendeffekter eller rekrutterede populationer, der ikke var godt karakteriseret ved diagnose. Disse undersøgelser undersøger heller ikke, hvilken rolle behandlingsreaktivitet spiller i disse relationer.

 

Både bipolære lidelser167 og behandlingsresistens168 er ikke dikotomiske konstruktioner og ligger på kontinua, hvilket øger udfordringen med subtypeidentifikation. Udover subtypebestemmelse er det værd at bemærke, at mange biologiske abnormiteter observeret ved depression på samme måde findes hos patienter med andre diagnoser. Transdiagnostiske undersøgelser er således også potentielt vigtige.

 

Udfordringer til måling af biomarkører

 

Biomarkør valg. Det store antal potentielt nyttige biomarkører udgør en udfordring for psykobiologien med at afgøre, hvilke markører der er impliceret på hvilken måde og for hvem. For at øge udfordringen har relativt få af disse biomarkører været genstand for tilstrækkelig undersøgelse i depression, og for de fleste er deres præcise roller i raske og kliniske populationer ikke godt forstået. På trods af dette er der gjort en række forsøg på at foreslå lovende biomarkørpaneler. Ud over Brand et al.s 16 sæt markører med stærkt potentiale27 skitserer Lopresti et al. et yderligere omfattende sæt oxidative stressmarkører med potentiale til at forbedre behandlingsrespons.28 Papakostas et al definerede a priori et sæt på ni serummarkører biologiske systemer (BDNF, cortisol, opløselig TNFa-receptor type II, alpha1-antitrypsin, apolipoprotein CIII, epidermal vækstfaktor, myeloperoxidase, prolactin og resistin) i validerings- og replikationsprøver med MDD. Når de først var kombineret, var et sammensat mål for disse niveauer i stand til at skelne mellem MDD og kontrolgrupper med 80 %–90 % nøjagtighed.169 Vi foreslår, at selv disse ikke dækker alle potentielle kandidater inden for dette felt; se tabel 2 for en ikke-udtømmende afgrænsning af biomarkører med potentiale for depression, indeholdende både dem med en evidensbase og lovende nye markører.

 

Teknologi. På grund af teknologiske fremskridt er det nu muligt (faktisk bekvemt) at måle et stort udvalg af biomarkører samtidigt til en lavere pris og med højere følsomhed, end det har været tilfældet tidligere. På nuværende tidspunkt er denne evne til at måle adskillige forbindelser forud for vores evne til effektivt at analysere og fortolke dataene,170 noget, der vil fortsætte med stigningen i biomarkørarrays og nye markører, såsom med metabolomics. Dette skyldes i høj grad en mangel på forståelse for de præcise roller af og de indbyrdes sammenhænge mellem markører, og en utilstrækkelig forståelse af, hvordan relaterede markører associerer på tværs af forskellige biologiske niveauer (f.eks. genetisk, transkription, protein) inden for og mellem individer. Big data ved hjælp af nye analytiske tilgange og standarder vil hjælpe med at løse dette, og nye metoder bliver foreslået; et eksempel er udviklingen af ​​en statistisk tilgang baseret på flux-baseret analyse for at opdage nye potentielle metaboliske markører baseret på deres reaktioner mellem netværk og integrere genekspression med metabolitdata.171 Maskinlæringsteknikker bliver allerede anvendt og vil hjælpe med modeller, der bruger biomarkører data til at forudsige behandlingsresultater i undersøgelser med big data.172

 

Aggregerende biomarkører. At undersøge en række biomarkører samtidigt er et alternativ til at inspicere isolerede markører, der kunne give et mere præcist synspunkt ind i det komplekse net af biologiske systemer eller netværk.26 Også for at hjælpe med at fjerne modstridende beviser i denne litteratur til dato (især hvor biomarkør netværk og interaktioner er godt forstået), kan biomarkørdata derefter aggregeres eller indekseres. En udfordring er at identificere den optimale metode til at udføre dette, og det kan kræve forbedringer i teknologi og/eller nye analytiske teknikker (se afsnittet "Big data"). Historisk set har forhold mellem to forskellige biomarkører givet interessante resultater.109,173 Der er gjort få forsøg på at aggregere biomarkørdata i større skala, såsom dem, der anvender principal komponentanalyse af proinflammatoriske cytokinnetværk.174 I en meta-analyse er proinflammatoriske cytokiner blevet konverteret til en enkelt-effekt størrelsesscore for hver undersøgelse og viste samlet set signifikant højere inflammation før antidepressiv behandling, hvilket forudsagde efterfølgende manglende respons i ambulante undersøgelser. Sammensatte biomarkørpaneler er både en udfordring og mulighed for fremtidig forskning for at identificere meningsfulde og pålidelige resultater, der kan anvendes til at forbedre behandlingsresultater.43 En undersøgelse foretaget af Papakostas et al. tog en alternativ tilgang, idet de udvalgte et panel af heterogene serumbiomarkører (af inflammatoriske, HPA-akse og metaboliske systemer), som var blevet indiceret til at være forskellige mellem deprimerede og kontrolpersoner i en tidligere undersøgelse og sammensatte disse til en risikoscore, som var forskellig i to uafhængige prøver og en kontrolgruppe med >80 % sensitivitet og specificitet.169

 

Big data. Brugen af ​​big data er sandsynligvis nødvendig for at løse de aktuelle udfordringer, der er skitseret omkring heterogenitet, biomarkørvariabilitet, identifikation af de optimale markører og bringe feltet mod translationel, anvendt forskning i depression. Men som skitseret ovenfor bringer dette teknologiske og videnskabelige udfordringer.175 Sundhedsvidenskaben er først for nylig begyndt at bruge big data-analyse, et årti eller deromkring senere end i erhvervslivet. Undersøgelser som iSPOT-D152 og konsortier som Psychiatric Genetics Consortium176 skrider dog frem med vores forståelse af biologiske mekanismer i psykiatrien. Maskinlæringsalgoritmer er i meget få undersøgelser begyndt at blive anvendt på biomarkører for depression: en nylig undersøgelse samlede data fra >5,000 deltagere af 250 biomarkører; efter multiple imputation af data blev der udført en maskinlæringsboostet regression, hvilket indikerede 21 potentielle biomarkører. Efter yderligere regressionsanalyser blev tre biomarkører udvalgt som stærkest associeret med depressive symptomer (højt varierende røde blodlegemer, serumglukose og bilirubinniveauer). Forfatterne konkluderer, at big data kan bruges effektivt til at generere hypoteser.177 Større biomarkørfænotypeprojekter er nu i gang og vil hjælpe med at fremme vores rejse ind i fremtiden for neurobiologien af ​​depression.

 

Fremtidsudsigter

 

Identifikation af biomarkørpanel

 

Resultaterne i litteraturen til dato kræver replikation i store undersøgelser. Dette gælder især for nye biomarkører, såsom kemokin thymus og aktiveringsreguleret kemokin og vækstfaktoren tyrosinkinase 2, som, så vidt vi ved, ikke er blevet undersøgt i klinisk deprimerede og sunde kontrolprøver. Big data-undersøgelser skal analysere omfattende biomarkørpaneler og bruge sofistikerede analyseteknikker til fuldt ud at fastslå forholdet mellem markører og de faktorer, der ændrer dem i kliniske og ikke-kliniske populationer. Derudover kan storskala replikationer af hovedkomponentanalyse etablere stærkt korrelerede grupper af biomarkører og kunne også informere brugen af ​​"kompositter" i biologisk psykiatri, hvilket kan øge homogeniteten af ​​fremtidige fund.

 

Opdagelse af homogene undertyper

 

Med hensyn til valg af biomarkør kan der være behov for flere paneler for forskellige potentielle veje, som forskning kunne implicere. Samlet set indikerer den nuværende evidens, at biomarkørprofiler er sikkert, men abstrueret ændret i en underpopulation af individer, der i øjeblikket lider af depression. Dette kan etableres inden for eller på tværs af diagnostiske kategorier, hvilket vil forklare en vis inkonsistens i de fund, der kan observeres i denne litteratur. Kvantificering af en biologisk undergruppe (eller undergrupper) kan mest effektivt lettes ved en stor klyngeanalyse af biomarkørnetværkspaneler i depression. Dette ville illustrere variation inden for populationen; latente klasseanalyser kunne udvise distinkte kliniske karakteristika baseret på for eksempel inflammation.

 

Specifikke behandlingseffekter på inflammation og respons

 

Alle almindeligt ordinerede behandlinger for depression bør vurderes grundigt for deres specifikke biologiske virkninger, også tage højde for effektiviteten af ​​behandlingsforsøg. Dette kan gøre det muligt for konstruktioner relateret til biomarkører og symptompræsentationer at forudsige resultater af en række antidepressive behandlinger på en mere personlig måde og kan være muligt i forbindelse med både unipolar og bipolar depression. Dette vil sandsynligvis være nyttigt for nye potentielle behandlinger såvel som aktuelt indikerede behandlinger.

 

Prospektiv bestemmelse af behandlingsrespons

 

Anvendelse af ovenstående teknikker vil sandsynligvis resultere i en forbedret evne til at forudsige behandlingsresistens prospektivt. Mere autentiske og vedvarende (f.eks. langsigtede) målinger af behandlingsrespons kan bidrage til dette. Vurdering af andre valide mål for patientens velbefindende (såsom livskvalitet og hverdagsfunktion) kunne give en mere holistisk vurdering af behandlingsresultater, der kan forbindes tættere med biomarkører. Mens biologisk aktivitet alene muligvis ikke er i stand til at skelne behandlingsrespondere fra non-responders, kan samtidig måling af biomarkører med psykosociale eller demografiske variable integreres med biomarkørinformation i udviklingen af ​​en prædiktiv model for utilstrækkelig behandlingsrespons. Hvis en pålidelig model udvikles til at forudsige respons (enten for den deprimerede befolkning eller en subpopulation) og valideres retrospektivt, kan et translationelt design fastslå dets anvendelighed i et stort kontrolleret forsøg.

 

Mod stratificerede behandlinger

 

På nuværende tidspunkt er patienter med depression ikke systematisk henvist til at modtage et optimeret interventionsprogram. Hvis det er valideret, kan et stratificeret forsøgsdesign anvendes til at teste en model til at forudsige manglende respons og/eller for at bestemme, hvor en patient skal triageres i en trinvis plejemodel. Dette kan være nyttigt i både standardiserede og naturalistiske behandlingsindstillinger på tværs af forskellige typer intervention. I sidste ende kan der udvikles en klinisk levedygtig model for at give individer den mest passende behandling, for at genkende dem, der sandsynligvis vil udvikle refraktær depression, og give forbedret pleje og overvågning til disse patienter. Patienter identificeret som værende i risiko for behandlingsresistens kan få ordineret en samtidig psykologisk og farmakologisk behandling eller kombinationsfarmakoterapi. Som et spekulativt eksempel kan deltagere uden proinflammatoriske cytokinforhøjelser være indiceret til at modtage psykologisk snarere end farmakologisk terapi, mens en undergruppe af patienter med særlig høj inflammation kunne modtage et antiinflammatorisk middel som supplement til standardbehandling. I lighed med stratificering kan personaliserede behandlingsudvælgelsesstrategier være mulige i fremtiden. For eksempel kan et særligt deprimeret individ have markant høj TNF? niveauer, men ingen andre biologiske abnormiteter, og kunne drage fordel af kortvarig behandling med en TNF? antagonist.54 Personlig behandling kan også indebære monitorering af biomarkørekspression under behandlingen for at informere om mulige interventionsændringer, længden af ​​den nødvendige fortsatte terapi eller for at opdage tidlige markører for tilbagefald.

 

Nye behandlingsmål

 

Der er et stort antal potentielle behandlinger, der kan være effektive mod depression, som ikke er blevet tilstrækkeligt undersøgt, herunder nye eller genbrugte interventioner fra andre medicinske discipliner. Nogle af de mest populære mål har været i anti-inflammatorisk medicin såsom celecoxib (og andre cyclooxygenase-2-hæmmere), TNF? antagonister etanercept og infliximab, minocyclin eller aspirin. Disse virker lovende.178 Antiglukokortikoidforbindelser, herunder ketoconazol179 og metyrapone,180 er blevet undersøgt for depression, men begge har ulemper med deres bivirkningsprofil, og det kliniske potentiale af metyrapon er usikkert. Mifepriston181 og kortikosteroiderne fludrocortison og spironolacton,182 og dexamethason og hydrocortison183 kan også være effektive til behandling af depression på kort sigt. Målretning mod glutamat-N-methyl-d-aspartat-receptorantagonister, herunder ketamin, kan repræsentere effektive behandlinger ved depression.184 Omega-3 flerumættede fedtsyrer påvirker inflammatorisk og metabolisk aktivitet og ser ud til at vise en vis effektivitet mod depression.185 Det er muligt, at statiner kan har antidepressive virkninger186 gennem relevante neurobiologiske veje.187

 

På denne måde er de biokemiske virkninger af antidepressiva (se afsnittet Medikamenter ) blevet udnyttet til kliniske fordele inden for andre discipliner: især gastroenterologiske, neurologiske og uspecifikke symptomsygdomme.188 Anti-inflammatoriske virkninger af antidepressiva kan udgøre en del af mekanismen for disse fordele. Lithium er også blevet foreslået at reducere inflammation, kritisk gennem glykogensyntase-kinase-3-veje.189 Et fokus på disse effekter kan vise sig at være informativt for en depressionsbiomarkørsignatur, og biomarkører kan igen repræsentere surrogatmarkører for udvikling af nye lægemidler.

 

Dr-Jimenez_White-Coat_01.png

Dr. Alex Jimenez's Insight

Depression er en psykisk lidelse karakteriseret ved alvorlige symptomer, som påvirker humøret, herunder tab af interesse for aktiviteter. Nyere forskningsundersøgelser har dog fundet ud af, at det kan være muligt at diagnosticere depression ved hjælp af mere end blot en patients adfærdssymptomer. Ifølge forskerne er identifikation af let tilgængelige biomarkører, som kan diagnosticere depression mere præcist, grundlæggende for at forbedre en patients generelle sundhed og velvære. For eksempel tyder kliniske fund på, at personer med svær depressiv lidelse eller MDD har lavere niveauer af molekylet acetyl-L-carnitin eller LAC i deres blod end raske kontroller. I sidste ende kan etablering af biomarkører for depression potentielt hjælpe med bedre at bestemme, hvem der er i risiko for at udvikle lidelsen, samt hjælpe sundhedspersonale med at bestemme den bedste behandlingsmulighed for en patient med depression.

 

Konklusion

 

Litteraturen indikerer, at cirka to tredjedele af patienter med depression ikke opnår remission til en indledende behandling, og at sandsynligheden for manglende respons stiger med antallet af afprøvede behandlinger. Tilvejebringelse af ineffektive terapier har væsentlige konsekvenser for individuelle og samfundsmæssige omkostninger, herunder vedvarende nød og dårligt velbefindende, risiko for selvmord, tab af produktivitet og spildte sundhedsressourcer. Den store litteratur om depression indikerer et stort antal biomarkører med potentiale til at forbedre behandlingen af ​​mennesker med depression. Ud over neurotransmitter og neuroendokrine markører, som har været genstand for udbredt undersøgelse i mange årtier, fremhæver nyere indsigter den inflammatoriske respons (og immunsystemet mere generelt), metaboliske og vækstfaktorer som vigtige involverede i depression. Imidlertid viser overdreven kontrasterende beviser, at der er en række udfordringer, der skal tackles, før biomarkørforskning kan anvendes for at forbedre håndteringen og plejen af ​​mennesker med depression. På grund af den rene kompleksitet af biologiske systemer, er samtidige undersøgelser af en omfattende række af markører i store prøver af betydelig fordel ved at opdage interaktioner mellem biologiske og psykologiske tilstande på tværs af individer. Optimering af måling af både neurobiologiske parametre og kliniske mål for depression vil sandsynligvis lette større forståelse. Denne gennemgang fremhæver også vigtigheden af ​​at undersøge potentielt modificerende faktorer (såsom sygdom, alder, kognition og medicin) for at opnå en sammenhængende forståelse af depressionens biologi og mekanismer for behandlingsresistens. Det er sandsynligt, at nogle markører vil vise mest lovende for at forudsige behandlingsrespons eller modstand mod specifikke behandlinger i en undergruppe af patienter, og den samtidige måling af biologiske og psykologiske data kan øge evnen til prospektivt at identificere dem, der er i risiko for dårlige behandlingsresultater. Etablering af et biomarkørpanel har betydning for at øge diagnostisk nøjagtighed og prognose, såvel som for individualisering af behandlinger på det tidligst mulige stadie af depressiv sygdom og udvikling af effektive nye behandlingsmål. Disse implikationer kan være begrænset til undergrupper af deprimerede patienter. Vejene mod disse muligheder supplerer nyere forskningsstrategier for at knytte kliniske syndromer tættere til underliggende neurobiologiske substrater.6 Ud over at reducere heterogenitet kan dette lette et skift i retning af paritet af agtelse mellem fysisk og mental sundhed. Det er klart, at selv om der er behov for meget arbejde, har etablering af forholdet mellem relevante biomarkører og depressive lidelser væsentlige konsekvenser for at reducere byrden af ​​depression på individuelt og samfundsmæssigt niveau.

 

Tak

 

Denne rapport repræsenterer uafhængig forskning finansieret af National Institute for Health Research (NIHR) Biomedical Research Center i South London og Maudsley NHS Foundation Trust og King's College London. De udtrykte synspunkter er forfatternes og ikke nødvendigvis dem fra NHS, NIHR eller sundhedsministeriet.

 

Fodnoter

 

Afsløring. AHY har i de sidste 3 år modtaget honorar for at tale fra Astra Zeneca (AZ), Lundbeck, Eli Lilly, Sunovion; honorar for rådgivning fra Allergan, Livanova og Lundbeck, Sunovion, Janssen; og forskningsstøtte fra Janssen og britiske finansieringsbureauer (NIHR, MRC, Wellcome Trust). AJC har i de sidste 3 år modtaget honorar for at tale fra Astra Zeneca (AZ), honorar for rådgivning fra Allergan, Livanova og Lundbeck og støtte til forskningsbevillinger fra Lundbeck og britiske finansieringsbureauer (NIHR, MRC, Wellcome Trust).

 

Forfatterne rapporterer ingen andre interessekonflikter i dette arbejde.

 

AfslutningsvisSelvom adskillige forskningsstudier har fundet hundredvis af biomarkører for depression, er der ikke mange, der har fastslået deres rolle i depressiv sygdom, eller hvordan nøjagtig biologisk information kunne bruges til at forbedre diagnose, behandling og prognose. Imidlertid gennemgår artiklen ovenfor den tilgængelige litteratur om de biomarkører, der er involveret under andre processer, og sammenligner de kliniske resultater med depression. Desuden kan nye fund om biomarkører for depression hjælpe med en bedre diagnosticering af depression for at følge op med bedre behandling. Oplysninger refereret fra National Center for Biotechnology Information (NCBI).�Omfanget af vores information er begrænset til kiropraktik såvel som til rygmarvsskader og -tilstande. For at diskutere emnet, er du velkommen til at spørge Dr. Jimenez eller kontakte os på�915-850-0900 .

 

Kurateret af Dr. Alex Jimenez

 

Green-Call-Now-Button-24H-150x150-2-3.png

 

Yderligere emner: Rygsmerter

Rygsmerte er en af ​​de mest udbredte årsager til handicap og savnede dage på arbejdspladsen over hele verden. Faktisk er rygsmerter blevet tilskrevet som den næst mest almindelige årsag til doktorkontorbesøg, der kun overstiger luftvejsinfektioner. Ca. 80 procent af befolkningen vil opleve en form for rygsmerter mindst én gang i hele deres liv. Ryggraden er en kompleks struktur bestående af knogler, led, ledbånd og muskler, blandt andet blødt væv. På grund af dette skader og / eller forværrede forhold, som f.eks herniated diske, kan i sidste ende føre til symptomer på rygsmerter. Sportsskader eller personskader er ofte den hyppigste årsag til rygsmerter, men nogle gange kan de enkleste bevægelser have smertefulde resultater. Heldigvis kan alternative behandlingsmuligheder, såsom kiropraktisk pleje, hjælpe lindring af rygsmerter ved brug af rygtilpasninger og manuelle manipulationer, der i sidste ende forbedrer smertelindring.

 

 

 

blog billede af tegneserie paperboy store nyheder

 

 

EKSTRA VIGTIG TEMNE: Håndtering af lænderygsmerter

 

FLERE EMNER: EKSTRA EKSTRA:�Kroniske smerter og behandlinger

 

Blank
Referencer
1. Prince M, Patel V, Saxena S, et al. Intet helbred uden mental sundhed.�Lancet. 2007;370(9590):859 877.[PubMed]
2. Kingdon D, Wykes T. Øget finansiering nødvendig til forskning i mental sundhed.�BMJ. 2013;346:f402.[PubMed]
3. Vivekanantham S, Strawbridge R, Rampuri R, Ragunathan T, Young AH. Publikationsparitet for psykiatri.�Br J Psykiatri.�2016;209(3):257�261.�[PubMed]
4. Fava M. Diagnose og definition af behandlingsresistent depression. Biol Psykiatri.�2003;53(8):649�659.�[PubMed]
5. Insel T, Cuthbert B, Garvey M, et al. Forskningsdomænekriterier (RDoC): mod en ny klassifikationsramme for forskning i psykiske lidelser.�Am J Psykiatri. 2010;167(7):748�751.�[PubMed]
6. Kapur S, Phillips AG, Insel TR. Hvorfor har det taget så lang tid for biologisk psykiatri at udvikle kliniske tests, og hvad skal man gøre ved det.�Mol Psykiatri. 2012;17(12):1174�1179.�[PubMed]
7. Gaynes BN, Warden D, Trivedi MH, Wisniewski SR, Fava M, Rush JA. Hvad lærte STAR*D os? Resultater fra et stort, praktisk, klinisk forsøg for patienter med depression.�Psykiatriserv. 2009;60(11):1439�1445.�[PubMed]
8. Fekadu A, Rane LJ, Wooderson SC, Markopoulou K, Poon L, Cleare AJ. Forudsigelse af langsigtet resultat af behandlingsresistent depression i tertiær pleje. Br J Psykiatri.�2012;201(5):369 375.[PubMed]
9. Fekadu A, Wooderson SC, Markopoulo K, Donaldson C, Papadopoulos A, Cleare AJ. Hvad sker der med patienter med behandlingsresistent depression? En systematisk gennemgang af mellem- til langsigtede udfaldsstudier. J Affect Disord.�2009;116(1�2):4�11.�[PubMed]
10. Trivedi M. Behandlingsstrategier til at forbedre og opretholde remission ved svær depressiv lidelse.�Dialoger Clin Neurosci. 2008;10(4):377. [PMC gratis artikel]�[PubMed]
11. Fekadu A, Wooderson SC, Markopoulou K, Cleare AJ. Maudsley Staging Method for behandlingsresistent depression: forudsigelse af langsigtede resultater og persistens af symptomer.�J Clin Psykiatri. 2009;70(7):952�957.�[PubMed]
12. Bennabi D, Aouizerate B, El-Hage W, et al. Risikofaktorer for behandlingsresistens ved unipolar depression: en systematisk gennemgang.�J Affect Disord.�2015;171:137 141. [PubMed]
13. Serretti A, Olgiati P, Liebman MN, et al. Klinisk forudsigelse af antidepressiv respons i humørsygdomme: lineære multivariate vs. neurale netværksmodeller. Psychiatry Res.�2007;152(2�3): 223�231.[PubMed]
14. Driessen E, Hollon SD. Kognitiv adfærdsterapi for humørsygdomme: effekt, moderatorer og mediatorer.�Psykiater Clin North Am.�2010;33(3):537�555.�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
15. Cleare A, Pariante C, Young A, et al. Medlemmer af Consensus Meeting Evidensbaserede retningslinjer for behandling af depressive lidelser med antidepressiva: en revision af 2008 British Association for Psychopharmacology guidelines.�J Psychopharmacol.�2015;29(5):459�525.�[PubMed]
16. Tunnard C, Rane LJ, Wooderson SC, et al. Indvirkningen af ​​modgang i barndommen på suicidalitet og klinisk forløb i behandlingsresistent depression. J Affect Disord.�2014;152 154:122 130. [PubMed]
17. Nemeroff CB, Heim CM, Thase ME, et al. Forskellige reaktioner på psykoterapi versus farmakoterapi hos patienter med kroniske former for svær depression og barndomstraumer.�Proc Natl Acad Sci US A. 2003;100(24):14293�14296.�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
18. Nierenberg AA. Prædiktorer for respons på antidepressiva generelle principper og kliniske implikationer.�Psykiater Clin North Am.�2003;26(2):345�352.�[PubMed]
19. Det er MIG. Brug af biomarkører til at forudsige behandlingsrespons ved svær depressiv lidelse: beviser fra tidligere og nuværende undersøgelser. Dialoger Clin Neurosci. 2014;16(4):539�544.�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
20. Jani BD, McLean G, Nicholl BI, et al. Risikovurdering og forudsigelse af resultater hos patienter med depressive symptomer: en gennemgang af den potentielle rolle af perifere blodbaserede biomarkører.�Front Hum Neurosci.�2015;9:18.�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
21. Suravajhala P, Kogelman LJ, Kadarmideen HN. Multiomisk dataintegration og -analyse ved hjælp af systemgenomiske tilgange: metoder og anvendelser inden for dyreproduktion, sundhed og velfærd.�Genet Sel Evol.�2016;48(1):1. [PMC gratis artikel]�[PubMed]
22. Menke A. Genekspression: Biomarkør for antidepressiv terapi?�Int Rev Psychiatry. 2013;25(5):579�591.�[PubMed]
23. Peng B, Li H, Peng XX. Funktionel metabolomik: fra opdagelse af biomarkører til omprogrammering af metabolomer.�Proteincelle.�2015;6(9):628�637.�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
24. Aagaard K, Petrosino J, Keitel W, et al. Human Microbiome Project-strategien for omfattende prøveudtagning af det humane mikrobiom og hvorfor det betyder noget. FASEB J.�2013;27(3):1012 1022.[PMC gratis artikel]�[PubMed]
25. Sonner Z, Wilder E, Heikenfeld J, et al. Mikrofluidikken i den ekkrine svedkirtel, inklusive biomarkøropdeling, transport og biosensing implikationer.�Biomikrofluidik.�2015;9(3): 031301.[PMC gratis artikel]�[PubMed]
26. Schmidt HD, Shelton RC, Duman RS. Funktionelle biomarkører for depression: diagnose, behandling og patofysiologi. Neuropsychopharm.�2011;36(12):2375�2394.�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
27. J Brand S, Møller M, H Harvey B. En gennemgang af biomarkører i humør og psykotiske lidelser: en dissektion af kliniske vs. prækliniske korrelater. Curr Neuropharmacol.�2015;13(3):324 368.[PMC gratis artikel]�[PubMed]
28. Lopresti AL, Maker GL, Hood SD, Drummond PD. En gennemgang af perifere biomarkører i svær depression: potentialet for biomarkører for inflammatorisk og oxidativ stress. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry.�2014;48:102 111. [PubMed]
29. Fu CH, Steiner H, Costafreda SG. Forudsigende neurale biomarkører af klinisk respons i depression: en meta-analyse af funktionelle og strukturelle neuroimaging undersøgelser af farmakologiske og psykologiske terapier.�Neurobiol Dis. 2013;52:75 83. [PubMed]
30. Mamdani F, Berlim M, Beaulieu M, Labbe A, Merette C, Turecki G. Genekspressionsbiomarkører for respons på citalopram-behandling ved svær depressiv lidelse.�Transl Psykiatri.�2011;1(6): e13.[PMC gratis artikel]�[PubMed]
31. Smith RS. Makrofagteorien om depression. Med hypoteser.�1991;35(4):298�306.�[PubMed]
32. Irwin MR, Miller AH. Depressive lidelser og immunitet: 20 års fremskridt og opdagelse. Brain Behav Immun.�2007;21(4):374�383.�[PubMed]
33. Maes M, Leonard B, Myint A, Kubera M, Verkerk R. Den nye �5-HT� hypotese om depression: cellemedieret immunaktivering inducerer indolamin 2,3-dioxygenase, hvilket fører til lavere plasmatryptophan og en øget syntese af skadelige tryptofankatabolitter (TRYCAT'er), som begge bidrager til depressionens begyndelse.�Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry.�2011;35(3):702 721.[PubMed]
34. Miller AH, Maletic V, Raison CL. Inflammation og dens utilfredshed: Cytokinernes rolle i patofysiologien af ​​svær depression.�Biol Psykiatri.�2009;65(9):732�741.�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
35. Miller AH, Raison CL. Betændelsens rolle i depression: fra evolutionært imperativ til moderne behandlingsmål.�Nat Rev Immun.�2016;16(1):22�34.�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
36. Raison CL, Capuron L, Miller AH. Cytokiner synger blues: inflammation og patogenesen af ​​depression.�Trends Immun. 2006;27(1):24�31.�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
37. Raison CL, Felger JC, Miller AH. Inflammation og behandlingsresistens ved svær depression: Den perfekte storm.�Psychiatr Times. 2013;30(9)
38. Dowlati Y, Herrmann N, Swardfager W, et al. En meta-analyse af cytokiner i svær depression. Biol Psykiatri.�2010;67(5):446�457.�[PubMed]
39. Eyre HA, Air T, Pradhan A, et al. En metaanalyse af kemokiner ved svær depression. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry.�2016;68:1 8. [PMC gratis artikel]�[PubMed]
40. Haapakoski R, Mathieu J, Ebmeier KP, Alenius H, Kivim�ki M. Kumulativ metaanalyse af interleukiner 6 og 1?, tumornekrosefaktor? og C-reaktivt protein hos patienter med svær depressiv lidelse.�Brain Behav Immun.�2015;49:206 215. [PMC gratis artikel]�[PubMed]
41. Howren MB, Lamkin DM, Suls J. Sammenslutninger af depression med C-reaktivt protein, IL-1 og IL-6: en meta-analyse.�Psychosom Med. 2009;71(2):171�186.�[PubMed]
42. Liu Y, Ho RC-M, Mak A. Interleukin (IL)-6, tumornekrosefaktor alfa (TNF-?) og opløselige interleukin-2-receptorer (sIL-2R) er forhøjede hos patienter med svær depressiv lidelse: en meta- analyse og metaregression.�J Affect Disord.�2012;139(3):230�239.�[PubMed]
43. Strawbridge R, Arnone D, Danese A, Papadopoulos A, Herane Vives A, Cleare AJ. Inflammation og klinisk respons på behandling af depression: En meta-analyse.�Eur Neuropsychopharmacol.�2015;25(10):1532�1543.�[PubMed]
44. Farooq RK, Asghar K, Kanwal S, Zulqernain A. Rolle af inflammatoriske cytokiner i depression: Fokus på interleukin-1? (Anmeldelse)�Biomed Rep.�2017;6(1):15�20.�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
45. Cattaneo A, Ferrari C, Uher R, et al. Absolutte målinger af makrofag-migreringshæmmende faktor og interleukin-1-? mRNA-niveauer forudsiger nøjagtigt behandlingsrespons hos deprimerede patienter.�Int J Neuropsychopharmacol.�2016;19(10):pyw045.�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
46. Baune B, Smith E, Reppermund S, et al. Inflammatoriske biomarkører forudsiger depressive, men ikke angstsymptomer under aldring: den potentielle Sydney-undersøgelse om hukommelse og aldring. Psychoneuroendocrinol.�2012;37(9):1521�1530.�[PubMed]
47. Fornaro M, Rocchi G, Escelsior A, Contini P, Martino M. Måske kan forskellige cytokintendenser hos deprimerede patienter, der får duloxetin, indikere differentiel biologisk baggrund.�J Affect Disord.�2013;145(3):300�307.�[PubMed]
48. Hernandez ME, Mendieta D, Martinez-Fong D, et al. Variationer i cirkulerende cytokinniveauer under 52 ugers behandlingsforløb med SSRI for svær depressiv lidelse. Eur Neuropsychopharmacol.�2008;18(12):917�924.�[PubMed]
49. Hannestad J, DellaGioia N, Bloch M. Effekten af ​​antidepressiv medicinbehandling på serumniveauer af inflammatoriske cytokiner: en metaanalyse.�Neuropsykofarmakologi.�2011;36(12):2452 2459.[PMC gratis artikel]�[PubMed]
50. Hiles SA, Attia J, Baker AL. Ændringer i interleukin-6, C-reaktivt protein og interleukin-10 hos personer med depression efter antidepressiv behandling: En meta-analyse. Brain Behav Immun; Præsenteret på: 17. årsmøde i PsychoNeuroImmunology Research Society PsychoNeuroImmunology: Crossing Disciplines to Combat Disease; 2012. s. S44.
51. Harley J, Luty S, Carter J, Mulder R, Joyce P. Forhøjet C-reaktivt protein i depression: En forudsigelse for godt langsigtet resultat med antidepressiva og dårligt resultat med psykoterapi. J Psychopharmacol.�2010;24(4):625�626.�[PubMed]
52. Uher R, Tansey KE, Dew T, et al. En inflammatorisk biomarkør som en differentiel prædiktor for udfaldet af depressionsbehandling med escitalopram og nortriptylin.�Am J Psykiatri. 2014;171(2):1278 1286.[PubMed]
53. Chang HH, Lee IH, Gean PW, et al. Behandlingsrespons og kognitiv svækkelse ved svær depression: Association med C-reaktivt protein.�Brain Behav Immun.�2012;26(1):90�95.�[PubMed]
54. Raison CL, Rutherford RE, Woolwine BJ, et al. Et randomiseret kontrolleret forsøg med tumornekrosefaktorantagonisten infliximab til behandlingsresistent depression: rollen af ​​inflammatoriske biomarkører ved baseline.�JAMA Psykiatri.�2013;70(1):31�41.�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
55. Krishnadas R, Cavanagh J. Depression: en inflammatorisk sygdom? J Neurol Neurosurg Psychiatry.�2012;83(5):495�502.�[PubMed]
56. Raison CL, Miller AH. Er depression en inflammatorisk lidelse?�Curr Psychiatry Rep. 2011;13(6):467�475.�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
57. Simon N, McNamara K, Chow C, et al. En detaljeret undersøgelse af cytokinabnormiteter ved svær depressiv lidelse. Eur Neuropsychopharmacol.�2008;18(3):230�233.�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
58. Dahl J, Ormstad H, Aass HC, et al. Plasmaniveauerne af forskellige cytokiner øges under igangværende depression og reduceres til normale niveauer efter bedring.�Psychoneuroendocrinol.�2014;45:77 86. [PubMed]
59. Stelzhammer V, Haenisch F, Chan MK, et al. Proteomiske ændringer i serum efter første indtræden, antidepressive lægemiddel-nave patienter med svær depression. Int J Neuropsychopharmacol.�2014;17(10):1599�1608.�[PubMed]
60. Liu Y, HO RCM, Mak A. Interleukin (IL)-17's rolle i angst og depression hos patienter med reumatoid arthritis.�Int J Rheum Dis. 2012;15(2):183�187.�[PubMed]
61. Diniz BS, Sibille E, Ding Y, et al. Plasmabiosignatur og hjernepatologi relateret til vedvarende kognitiv svækkelse i sen-livsdepression.�Mol Psykiatri. 2015;20(5):594�601.�[PMC gratis artikel][PubMed]
62. Janelidze S, Ventorp F, Erhardt S, et al. Ændrede kemokinniveauer i cerebrospinalvæsken og plasma hos selvmordsforsøgerne. Psychoneuroendocrinol.�2013;38(6):853�862.�[PubMed]
63. Powell TR, Schalkwyk LC, Heffernan AL, et al. Tumornekrosefaktor og dens mål i den inflammatoriske cytokinvej er identificeret som formodede transkriptomiske biomarkører for escitalopram-respons.�Eur Neuropsychopharmacol.�2013;23(9):1105�1114.�[PubMed]
64. Wong M, Dong C, Maestre-Mesa J, Licinio J. Polymorfismer i inflammationsrelaterede gener er forbundet med modtagelighed for svær depression og antidepressiv respons.�Mol Psykiatri. 2008;13(8):800�812.�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
65. Kling MA, Alesci S, Csako G, et al. Vedvarende lavgradig pro-inflammatorisk tilstand hos umedicinerede, remitterede kvinder med svær depressiv lidelse, hvilket fremgår af forhøjede serumniveauer af akutfaseproteinerne C-reaktivt protein og serumamyloid A.�Biol Psykiatri.�2007;62(4):309�313.�[PMC gratis artikel][PubMed]
66. Schaefer M, Sarkar S, Schwarz M, Friebe A. Opløseligt intracellulært adhæsionsmolekyle-1 hos patienter med unipolære eller bipolære affektive lidelser: resultater fra et pilotforsøg.�Neuropsykobiol.�2016;74(1):8 14.[PubMed]
67. Dimopoulos N, Piperi C, Salonicioti A, et al. Forhøjelse af plasmakoncentration af adhæsionsmolekyler i sen-life depression.�Int J Geriatr Psykiatri.�2006;21(10):965�971.�[PubMed]
68. Bocchio-Chiavetto L, Bagnardi V, Zanardini R, et al. Serum- og plasma-BDNF-niveauer ved svær depression: en replikationsundersøgelse og metaanalyser.�World J Biol Psychiatry.�2010;11(6):763�773.�[PubMed]
69. Brunoni AR, Lopes M, Fregni F. En systematisk gennemgang og meta-analyse af kliniske undersøgelser af svær depression og BDNF-niveauer: implikationer for rollen af ​​neuroplasticitet i depression. Int J Neuropsychopharmacol.�2008;11(8):1169�1180.�[PubMed]
70. Molendijk M, Spinhoven P, Polak M, Bus B, Penninx B, Elzinga B. Serum BDNF-koncentrationer som perifere manifestationer af depression: bevis fra en systematisk gennemgang og metaanalyser på 179 associationer.�Mol Psykiatri. 2014;19(7):791�800.�[PubMed]
71. Sen S, Duman R, Sanacora G. Serum-hjerneafledt neurotrofisk faktor, depression og antidepressiv medicin: metaanalyser og implikationer.�Biol Psykiatri.�2008;64(6):527�532.�[PMC gratis artikel][PubMed]
72. Zhou L, Xiong J, Lim Y, et al. Opregulering af blod proBDNF og dets receptorer ved svær depression.�J Affect Disord.�2013;150(3):776�784.�[PubMed]
73. Chen YW, Lin PY, Tu KY, Cheng YS, Wu CK, Tseng PT. Betydeligt lavere nervevækstfaktorniveauer hos patienter med svær depressiv lidelse end hos raske forsøgspersoner: en metaanalyse og systematisk gennemgang. Neuropsykiatri Dis Treat.�2014;11:925 933. [PMC gratis artikel]�[PubMed]
74. Lin PY, Tseng PT. Nedsat glialcellelinjeafledte neurotrofisk faktorniveau hos patienter med depression: en meta-analytisk undersøgelse.�J Psychiatr Res.�2015;63:20 27. [PubMed]
75. Warner-Schmidt JL, Duman RS. VEGF som et potentielt mål for terapeutisk intervention i depression.�Curr Op Pharmacol. 2008;8(1):14�19.�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
76. Carvalho AF, K�hler CA, McIntyre RS, et al. Perifer vaskulær endotelvækstfaktor som en ny depressionsbiomarkør: en metaanalyse.�Psychoneuroendocrinol.�2015;62:18 26. [PubMed]
77. Tseng PT, Cheng YS, Chen YW, Wu CK, Lin PY. Forøgede niveauer af vaskulær endotelvækstfaktor hos patienter med svær depressiv lidelse: En meta-analyse.�Eur Neuropsychopharmacol.�2015;25(10):1622�1630.�[PubMed]
78. Carvalho L, Torre J, Papadopoulos A, et al. Mangel på klinisk terapeutisk fordel ved antidepressiva er forbundet overordnet aktivering af det inflammatoriske system.�J Affect Disord.�2013;148(1):136�140.�[PubMed]
79. Clark-Raymond A, Meresh E, Hoppensteadt D, et al. Vaskulær endotelvækstfaktor: Potentiel prædiktor for behandlingsrespons ved svær depression.�World J Biol Psychiatry.�2015:1�11.�[PubMed]
80. Isung J, Mobarrez F, Nordstr�m P, �sberg M, Jokinen J. Lav plasma vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) forbundet med fuldført selvmord.�World J Biol Psychiatry.�2012;13(6):468�473.�[PubMed]
81. Buttensch�n HN, Foldager L, Elfving B, Poulsen PH, Uher R, Mors O. Neurotrofiske faktorer ved depression som respons på behandling.�J Affect Disord.�2015;183:287 294. [PubMed]
82. Szcz?sny E, ?lusarczyk J, G?ombik K, et al. Muligt bidrag fra IGF-1 til depressiv lidelse. Pharmacol Rep.�2013;65(6):1622�1631.�[PubMed]
83. Tu KY, Wu MK, Chen YW, et al. Betydeligt højere perifere insulinlignende vækstfaktor-1-niveauer hos patienter med svær depressiv lidelse eller bipolar lidelse end hos raske kontroller: en metaanalyse og gennemgang under Guideline of PRISMA.�Med.�2016;95(4):e2411. [PMC gratis artikel]�[PubMed]
84. Wu CK, Tseng PT, Chen YW, Tu KY, Lin PY. Signifikant højere perifere fibroblast vækstfaktor-2 niveauer hos patienter med svær depressiv lidelse: En foreløbig metaanalyse under MOOSE retningslinjer.�Med.�2016;95(33):e4563. [PMC gratis artikel]�[PubMed]
85. He S, Zhang T, Hong B, et al. Nedsat serum fibroblast vækstfaktor-2 niveauer hos patienter før og efter behandling med svær depressiv lidelse.�Neurosci Lett.�2014;579:168 172. [PubMed]
86. Dwivedi Y, Rizavi HS, Conley RR, Roberts RC, Tamminga CA, Pandey GN. Ændret genekspression af hjerneafledt neurotrofisk faktor og receptortyrosinkinase B i postmortem hjerne hos selvmordspersoner.�Arch Gen Psychiatry.�2003;60(8):804�815.�[PubMed]
87. Srikanthan K, Feyh A, Visweshwar H, Shapiro JI, Sodhi K. Systematisk gennemgang af biomarkører for metabolisk syndrom: Et panel for tidlig påvisning, styring og risikostratificering i den vestlige Virginia-befolkning.�Int J Med Sci.�2016;13(1):25. [PMC gratis artikel]�[PubMed]
88. Lu XY. Leptinhypotesen om depression: en potentiel sammenhæng mellem humørforstyrrelser og fedme?Curr Op Pharmacol. 2007;7(6):648�652.�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
89. Wittekind DA, Kluge M. Ghrelin i psykiatriske lidelser�A review.�Psychoneuroendocrinol.�2015;52:176 194. [PubMed]
90. Kan C, Silva N, Golden SH, et al. En systematisk gennemgang og meta-analyse af sammenhængen mellem depression og insulinresistens.�Diabetespleje.�2013;36(2):480�489.�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
91. Liu X, Li J, Zheng P, et al. Plasma lipidomik afslører potentielle lipidmarkører for svær depressiv lidelse.�Anal Bioanal Chem. 2016;408(23):6497�6507.�[PubMed]
92. Lustman PJ, Anderson RJ, Freedland KE, De Groot M, Carney RM, Clouse RE. Depression og dårlig glykæmisk kontrol: en meta-analytisk gennemgang af litteraturen.�Diabetespleje.�2000;23(7):934�942.�[PubMed]
93. Maes M. Beviser for et immunrespons ved svær depression: en gennemgang og hypotese. Prog NeuroPsychopharmacol Biol Psychiatry.�1995;19(1):11�38.�[PubMed]
94. Zheng H, Zheng P, Zhao L, et al. Forudsigende diagnose af svær depression ved hjælp af NMR-baseret metabolomics og mindste kvadraters understøttelse af vektormaskine. Clinica Chimica Acta. 2017;464:223 227.[PubMed]
95. Xia Q, Wang G, Wang H, Xie Z, Fang Y, Li Y. Undersøgelse af metabolisme af glucose og lipid hos patienter med depression i første episode.�J Clin Psykiatri. 2009;19:241 243.
96. Kaufman J, DeLorenzo C, Choudhury S, Parsey RV. 5-HT1A-receptoren ved svær depressiv lidelse.�Eur Neuropsychopharmacology. 2016;26(3):397�410.�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
97. Jacobsen JP, Krystal AD, Krishnan KRR, Caron MG. Adjunktiv 5-Hydroxytryptophan langsom frigivelse til behandlingsresistent depression: klinisk og præklinisk begrundelse.�Trends Pharmacol Sci.�2016;37(11):933�944.�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
98. Salamone JD, Correa M, Yohn S, Cruz LL, San Miguel N, Alatorre L. Farmakologien af ​​indsatsrelateret valgadfærd: Dopamin, depression og individuelle forskelle.�Opførselsprocesser.�2016;127:3 17. [PubMed]
99. Coplan JD, Gopinath S, Abdallah CG, Berry BR. En neurobiologisk hypotese om behandlingsresistent depression mekanismer for selektiv serotonin-genoptagelseshæmmer manglende effekt. Front Behav Neurosci.�2014;8:189.�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
100. Popa D, Cerdan J, Rep rant C, et al. En longitudinel undersøgelse af 5-HT-udstrømning under kronisk fluoxetinbehandling ved brug af en ny teknik til kronisk mikrodialyse i en meget følelsesladet musestamme. Eur J Pharmacol.�2010;628(1):83�90.�[PubMed]
101. Atake K, Yoshimura R, Hori H, et al. Duloxetin, en selektiv noradrenalin-genoptagelseshæmmer, øgede plasmaniveauer af 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol, men ikke homovanillinsyre hos patienter med svær depressiv lidelse. Clin Psychopharmacol Neurosci.�2014;12(1):37�40.�[PMC gratis artikel][PubMed]
102. Ueda N, Yoshimura R, Shinkai K, Nakamura J. Plasmaniveauer af katekolaminmetabolitter forudsiger responsen på sulpirid eller fluvoxamin ved svær depression.�Farmakopsykiatri.�2002;35(05):175 181.[PubMed]
103. Yamana M, Atake K, Katsuki A, Hori H, Yoshimura R. Blodbiologiske markører til forudsigelse af escitalopram-respons hos patienter med svær depressiv lidelse: indledende undersøgelse.�J Depressiv angst.�2016;5: 222.
104. Parker KJ, Schatzberg AF, Lyons DM. Neuroendokrine aspekter af hypercortisolisme ved svær depression.�Horm Behav.�2003;43(1):60�66.�[PubMed]
105. Stetler C, Miller GE. Depression og hypothalamus-hypofyse-binyreaktivering: en kvantitativ oversigt over fire årtiers forskning. Psychosom Med. 2011;73(2):114�126.�[PubMed]
106. Herane Vives A, De Angel V, Papadopoulos A, et al. Forholdet mellem kortisol, stress og psykiatrisk sygdom: Ny indsigt ved hjælp af håranalyse.�J Psychiatr Res.�2015;70:38 49. [PubMed]
107. Fischer S, Strawbridge R, Vives AH, Cleare AJ. Cortisol som en prædiktor for psykologisk terapirespons ved depressive lidelser: systematisk gennemgang og metaanalyse.�Br J Psykiatri.�2017;210(2):105�109.�[PubMed]
108. Anacker C, Zunszain PA, Carvalho LA, Pariante CM. Glukokortikoidreceptoren: omdrejningspunktet for depression og antidepressiv behandling?�Psykoneuroendokrinologi.�2011;36(3):415�425.�[PMC gratis artikel][PubMed]
109. Markopoulou K, Papadopoulos A, Juruena MF, Poon L, Pariante CM, Cleare AJ. Forholdet mellem kortisol/DHEA i behandlingsresistent depression.�Psychoneuroendocrinol.�2009;34(1):19�26.�[PubMed]
110. Joffe RT, Pearce EN, Hennessey JV, Ryan JJ, Stern RA. Subklinisk hypothyroidisme, humør og kognition hos ældre voksne: en gennemgang.�Int J Geriatr Psykiatri.�2013;28(2):111�118.�[PMC gratis artikel][PubMed]
111. Duval F, Mokrani MC, Erb A, et al. Kronobiologisk hypothalamus�hypofyse�status for skjoldbruskkirtlen og antidepressivt resultat ved svær depression.�Psychoneuroendocrinol.�2015;59:71 80. [PubMed]
112. Marsden W. Synaptisk plasticitet ved depression: molekylære, cellulære og funktionelle korrelater.�Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry.�2013;43:168 184. [PubMed]
113. Duman RS, Voleti B. Signalveje, der ligger til grund for patofysiologien og behandlingen af ​​depression: nye mekanismer for hurtigt virkende midler.�Trends Neurosci.�2012;35(1):47 56.[PMC gratis artikel]�[PubMed]
114. Ripke S, Wray NR, Lewis CM, et al. En mega-analyse af genomomfattende associationsstudier for svær depressiv lidelse.�Mol Psykiatri. 2013;18(4):497�511.�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
115. Mullins N, Power R, Fisher H, et al. Polygene interaktioner med miljømæssige modgang i ætiologien af ​​svær depressiv lidelse.�Psychol Med.�2016;46(04):759�770.�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
116. Lewis S. Neurologiske lidelser: telomerer og depression.�Nat Rev Neurosci.�2014;15(10): 632.[PubMed]
117. Lindqvist D, Epel ES, Mellon SH, et al. Psykiatriske lidelser og leukocyttelomerlængde: underliggende mekanismer, der forbinder psykisk sygdom med cellulær aldring.�Neurosci Biobehav Rev.�2015;55:333 364. [PMC gratis artikel]�[PubMed]
118. McCall WV. En hvileaktivitetsbiomarkør til at forudsige respons på SSRI'er ved svær depressiv lidelse.�J Psychiatr Res.�2015;64:19 22. [PMC gratis artikel]�[PubMed]
119. Schuch FB, Deslandes AC, Stubbs B, Gosmann NP, da Silva CTB, de Almeida Fleck MP. Neurobiologiske virkninger af træning på svær depressiv lidelse: en systematisk gennemgang.�Neurosci Biobehav Rev.�2016;61:1 11. [PubMed]
120. Foster JA, Neufeld K-AM. Tarmhjernens akse: hvordan mikrobiomet påvirker angst og depression.�Trends Neurosci.�2013;36(5):305�312.�[PubMed]
121. Quattrocki E, Baird A, Yurgelun-Todd D. Biologiske aspekter af sammenhængen mellem rygning og depression.�Harv Rev Psychiatry.�2000;8(3):99�110.�[PubMed]
122. Maes M, Kubera M, Obuchowiczwa E, Goehler L, Brzeszcz J. Depressions multiple komorbiditeter forklaret af (neuro)inflammatoriske og oxidative og nitrosative stressveje. Neuro Endocrinol Lett.�2011;32(1):7�24.�[PubMed]
123. Miller G, Rohleder N, Cole SW. Kronisk interpersonel stress forudsiger aktivering af pro- og antiinflammatoriske signalveje seks måneder senere.�Psychosom Med. 2009;71(1):57. [PMC gratis artikel][PubMed]
124. Steptoe A, Hamer M, Chida Y. Virkningerne af akut psykologisk stress på cirkulerende inflammatoriske faktorer hos mennesker: en gennemgang og meta-analyse. Brain Behav Immun.�2007;21(7):901�912.�[PubMed]
125. Danese A, Moffitt TE, Harrington H, et al. Uønskede barndomsoplevelser og voksne risikofaktorer for aldersrelateret sygdom: depression, betændelse og klynging af metaboliske risikomarkører.�Arch Pediatr Adolesc Med.�2009;163(12):1135�1143.�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
126. Danese A, Pariante CM, Caspi A, Taylor A, Poulton R. Mishandling af børn forudsiger betændelse hos voksne i et livsforløbsstudie.�Proc Natl Acad Sci US A. 2007;104(4):1319�1324.�[PMC gratis artikel][PubMed]
127. danske A, Caspi A, Williams B, et al. Biologisk indlejring af stress gennem inflammationsprocesser i barndommen.�Mol Psykiatri. 2011;16(3):244�246.�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
128. Suzuki A, Poon L, Kumari V, Cleare AJ. Frygtforstyrrelser i følelsesmæssig ansigtsbehandling efter barndomstraumer som en markør for modstandskraft og sårbarhed over for depression.�Børnemishandling. 2015;20(4):240�250.�[PubMed]
129. Strawbridge R, Young AH. HPA-akse og kognitiv dysregulering ved humørforstyrrelser. I: McIntyre RS, Cha DS, redaktører.�Kognitiv svækkelse ved svær depressiv lidelse: klinisk relevans, biologiske substrater og behandlingsmuligheder.�Cambridge: Cambridge University Press; 2016. s. 179�193.
130. Keller J, Gomez R, Williams G, et al. HPA-akse i svær depression: kortisol, klinisk symptomatologi og genetisk variation forudsiger kognition.�Mol Psykiatri. 2016. august 16; Epub. [PMC gratis artikel]�[PubMed]
131. Hanson ND, Owens MJ, Nemeroff CB. Depression, antidepressiva og neurogenese: en kritisk revurdering.�Neuropsychopharmacol.�2011;36(13):2589�2602.�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
132. Chen Y, Baram TZ. Mod at forstå, hvordan stress i det tidlige liv omprogrammerer kognitive og følelsesmæssige hjernenetværk.�Neuropsychopharmacol.�2015;41(1):197�206.�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
133. Porter RJ, Gallagher P, Thompson JM, Young AH. Neurokognitiv svækkelse hos medicinfrie patienter med svær depressiv lidelse.�Br J Psykiatri.�2003;182:214 220. [PubMed]
134. Gallagher P, Robinson L, Gray J, Young A, Porter R. Neurokognitiv funktion efter remission ved svær depressiv lidelse: potentiel objektiv markør for respons?�Aust NZJ Psykiatri.�2007;41(1):54�61.�[PubMed]
135. Pittenger C, Duman RS. Stress, depression og neuroplasticitet: en konvergens af mekanismer. Neuropsychopharmacol.�2008;33(1):88�109.�[PubMed]
136. Beckman L, Nyberg L, Lindenberger U, Li SC, Farde L. Den korrelative triade blandt aldring, dopamin og kognition: nuværende status og fremtidsudsigter. Neurosci Biobehav Rev.�2006;30(6):791�807.�[PubMed]
137. Allison DJ, Ditor DS. Den almindelige inflammatoriske ætiologi af depression og kognitiv svækkelse: et terapeutisk mål.�J Neuroinflammation.�2014;11:151.�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
138. Rosenblat JD, Brietzke E, Mansur RB, Maruschak NA, Lee Y, McIntyre RS. Inflammation som et neurobiologisk substrat for kognitiv svækkelse ved bipolar lidelse: Evidens, patofysiologi og behandlingsimplikationer.�J Affect Disord.�2015;188:149 159. [PubMed]
139. Krogh J, Benros ME, Jørgensen MB, Vesterager L, Elfving B, Nordentoft M. Sammenhængen mellem depressive symptomer, kognitiv funktion og inflammation ved svær depression.�Brain Behav Immun.�2014;35:70 76. [PubMed]
140. Soares CN, Zitek B. Reproduktiv hormonfølsomhed og risiko for depression på tværs af kvindens livscyklus: et kontinuum af sårbarhed?�J Psykiatri Neurosci.�2008;33(4):331. [PMC gratis artikel]�[PubMed]
141. Hiles SA, Baker AL, de Malmanche T, Attia J. En metaanalyse af forskelle i IL-6 og IL-10 mellem mennesker med og uden depression: udforskning af årsagerne til heterogenitet.�Brain Behav Immun.�2012;26(7):1180�1188.�[PubMed]
142. Fontana L, Eagon JC, Trujillo ME, Scherer PE, Klein S. Visceral fedt-adipokinsekretion er forbundet med systemisk inflammation hos overvægtige mennesker.�Diabetes. 2007;56(4):1010�1013.�[PubMed]
143. Divani AA, Luo X, Datta YH, Flaherty JD, Panoskaltsis-Mortari A. Virkning af orale og vaginale hormonelle præventionsmidler på inflammatoriske blodbiomarkører.�Mediators Inflamm.�2015;2015: 379501.[PMC gratis artikel]�[PubMed]
144. Ramsey JM, Cooper JD, Penninx BW, Bahn S. Variation i serumbiomarkører med køn og kvindelig hormonstatus: implikationer for kliniske tests.�Sci Rep.�2016;6:26947.�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
145. Eyre H, Lavretsky H, Kartika J, Qassim A, Baune B. Modulerende virkninger af antidepressiva klasser på det medfødte og adaptive immunsystem ved depression.�Farmakopsykiatri.�2016;49(3):85 96.[PMC gratis artikel]�[PubMed]
146. Hiles SA, Baker AL, de Malmanche T, Attia J. Interleukin-6, C-reaktivt protein og interleukin-10 efter antidepressiv behandling hos mennesker med depression: en meta-analyse.�Psychol Med.�2012;42(10):2015�2026.�[PubMed]
147. Janssen DG, Caniato RN, Verster JC, Baune BT. En psykoneuroimmunologisk gennemgang af cytokiner involveret i antidepressiv behandlingsrespons. Hum Psychopharmacol.�2010;25(3):201�215.�[PubMed]
148. Artigas F. Serotoninreceptorer involveret i antidepressive virkninger.�Pharmacol Ther. 2013;137(1):119�131.�[PubMed]
149. Lee BH, Kim YK. BDNF's roller i patofysiologien af ​​svær depression og i antidepressiv behandling.�Psykiatriundersøgelse.�2010;7(4):231�235.�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
150. Hashimoto K. Inflammatoriske biomarkører som differentielle forudsigere for antidepressiv respons. Int J Mol Sci.�2015;16(4):7796�7801.�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
151. Goldberg D. Heterogeniteten af ​​�større depression��Verdenspsykiatrien. 2011;10(3):226 228.[PMC gratis artikel]�[PubMed]
152. Arnow BA, Blasey C, Williams LM, et al. Depressionsundertyper til at forudsige antidepressiv respons: en rapport fra iSPOT-D-forsøget.�Am J Psykiatri. 2015;172(8):743�750.�[PubMed]
153. Kunugi H, Hori H, Ogawa S. Biokemiske markører, der undertyper af svær depressiv lidelse. Psykiatri Clin Neurosci.�2015;69(10):597�608.�[PubMed]
154. Baune B, Stuart M, Gilmour A, et al. Forholdet mellem undertyper af depression og kardiovaskulær sygdom: en systematisk gennemgang af biologiske modeller. Transl Psykiatri.�2012;2(3): e92.[PMC gratis artikel]�[PubMed]
155. Vogelzangs N, Duivis HE, Beekman AT, et al. Sammenslutning af depressive lidelser, depressionskarakteristika og antidepressiv medicin med inflammation.�Transl Psykiatri.�2012;2: e79.[PMC gratis artikel]�[PubMed]
156. Lamers F, Vogelzangs N, Merikangas K, De Jonge P, Beekman A, Penninx B. Beviser for en differentiel rolle af HPA-aksefunktion, inflammation og metabolisk syndrom i melankolsk versus atypisk depression.�Mol Psykiatri. 2013;18(6):692�699.�[PubMed]
157. Penninx BW, Milaneschi Y, Lamers F, Vogelzangs N. Forståelse af de somatiske konsekvenser af depression: biologiske mekanismer og rollen af ​​depressionssymptomprofil.�BMC Med.�2013;11(1): 1.[PMC gratis artikel]�[PubMed]
158. Capuron L, Su S, Miller AH, et al. Depressive symptomer og metabolisk syndrom: Er inflammation det underliggende led?�Biol Psykiatri.�2008;64(10):896�900.�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
159. Dantzer R, O'Connor JC, Freund GG, Johnson RW, Kelley KW. Fra betændelse til sygdom og depression: når immunsystemet underkuer hjernen. Nat Rev Neurosci.�2008;9(1):46 56.[PMC gratis artikel]�[PubMed]
160. Maes M, Berk M, Goehler L, et al. Depression og sygdomsadfærd er Janus-ansigtede reaktioner på fælles inflammatoriske veje.�BMC Med.�2012;10:66.�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
161. Merikangas KR, Jin R, He JP, et al. Forekomst og korrelater af bipolar spektrumforstyrrelse i verdensinitiativet for mental sundhed undersøgelse.�Arch Gen Psychiatry.�2011;68(3):241�251.�[PMC gratis artikel][PubMed]
162. Hirschfeld RM, Lewis L, Vornik LA. Opfattelser og virkninger af bipolar lidelse: hvor langt er vi egentlig kommet? Resultater af den nationale depressive og maniodepressive forening 2000 undersøgelse af personer med bipolar lidelse. J Clin Psykiatri. 2003;64(2):161�174.�[PubMed]
163. Young AH, MacPherson H. Påvisning af bipolar lidelse.�Br J Psykiatri.�2011;199(1):3 4.[PubMed]
164. V hringer PA, Perlis RH. Der skelnes mellem bipolar lidelse og svær depressiv lidelse. Psykiater Clin North Am.�2016;39(1):1�10.�[PubMed]
165. Becking K, Spijker AT, Hoencamp E, Penninx BW, Schoevers RA, Boschloo L. Forstyrrelser i hypothalamus-hypofyse-binyreaksen og immunologisk aktivitet, der skelner mellem unipolære og bipolære depressive episoder.�PLoS One.�2015;10(7):e0133898. [PMC gratis artikel]�[PubMed]
166. Huang TL, Lin FC. Højfølsomme C-reaktive proteinniveauer hos patienter med svær depressiv lidelse og bipolar mani.�Prog NeuroPsychopharmacol Biol Psychiatry.�2007;31(2):370�372.�[PubMed]
167. Angst J, Gamma A, Endrass J. Risikofaktorer for de bipolære og depressionsspektre.�Acta Psychiatr Scand.�2003;418:15 19. [PubMed]
168. Fekadu A, Wooderson S, Donaldson C, et al. Et multidimensionelt værktøj til at kvantificere behandlingsresistens ved depression: Maudsley iscenesættelsesmetoden. J Clin Psykiatri. 2009;70(2):177. [PubMed]
169. Papakostas G, Shelton R, Kinrys G, et al. Vurdering af en multi-assay, serum-baseret biologisk diagnostisk test for svær depressiv lidelse: et pilot- og replikationsstudie.�Mol Psykiatri. 2013;18(3):332�339.�[PubMed]
170. Fan J, Han F, Liu H. Udfordringer ved big data-analyse. Natl Sci Rev.�2014;1(2):293 314.[PMC gratis artikel]�[PubMed]
171. Li L, Jiang H, Qiu Y, Ching WK, Vassiliadis VS. Opdagelse af metabolitbiomarkører: fluxanalyse og reaktions-reaktionsnetværkstilgang.�BMC Syst Biol.�2013;7(Suppl 2):S13.�[PMC gratis artikel][PubMed]
172. Patel MJ, Khalaf A, Aizenstein HJ. At studere depression ved hjælp af billeddannelse og maskinlæringsmetoder.�NeuroImage Clin.�2016;10:115 123. [PMC gratis artikel]�[PubMed]
173. Lanquillon S, Krieg JC, Bening-Abu-Shach U, Vedder H. Cytokinproduktion og behandlingsrespons ved svær depressiv lidelse. Neuropsychopharmacol.�2000;22(4):370�379.�[PubMed]
174. Lindqvist D, Janelidze S, Erhardt S, Tr skman-Bendz L, Engstr m G, Brundin L. CSF-biomarkører i selvmordsforsøg a principal component analysis. Acta Psychiatr Scand.�2011;124(1):52�61.�[PubMed]
175. Hidalgo-Mazzei D, Murru A, Reinares M, Vieta E, Colom F. Big data in mental health: a challenging fragmented future. Verdenspsykiatrien. 2016;15(2):186�187.�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
176. Konsortium C-DGotPG Identifikation af risikosteder med delte virkninger på fem store psykiatriske lidelser: en genom-dækkende analyse.�Lancet. 2013;381(9875):1371�1379.�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
177. Dipnall JF, Pasco JA, Berk M, et al. Sammensmeltning af datamining, maskinlæring og traditionel statistik for at opdage biomarkører forbundet med depression.�PLoS One.�2016;11(2):e0148195. [PMC gratis artikel][PubMed]
178. K�hler O, Benros ME, Nordentoft M, et al. Effekt af antiinflammatorisk behandling på depression, depressive symptomer og bivirkninger: en systematisk gennemgang og meta-analyse af randomiserede kliniske forsøg.�JAMA Psykiatri.�2014;71(12):1381�1391.�[PubMed]
179. Wolkowitz OM, Reus VI, Chan T, et al. Antiglukokortikoid behandling af depression: dobbeltblind ketoconazol. Biol Psykiatri.�1999;45(8):1070�1074.�[PubMed]
180. McAllister-Williams RH, Anderson IM, Finkelmeyer A, et al. Antidepressiv forstærkning med metyrapone til behandlingsresistent depression (ADD-studiet): et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret forsøg.�Lancet Psychiatry.�2016;3(2):117�127.�[PubMed]
181. Gallagher P, Young AH. Mifepriston (RU-486) ​​behandling for depression og psykose: En gennemgang af de terapeutiske implikationer. Neuropsykiatri Dis Treat.�2006;2(1):33�42.�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
182. Otte C, Hinkelmann K, Moritz S, et al. Modulering af mineralocorticoid-receptoren som tillægsbehandling ved depression: et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret proof-of-concept-studie.�J Psychiatr Res.�2010;44(6):339�346.�[PubMed]
183. Ozbolt LB, Nemeroff CB. HPA-aksemodulation i behandlingen af ​​humørsygdomme.�Psykiatrisk lidelse.�2013;51:1147 1154.
184. Walker AK, Budac DP, Bisulco S, et al. NMDA-receptorblokade af ketamin ophæver lipopolysaccharid-induceret depressiv-lignende adfærd hos C57BL/6J-mus. Neuropsychopharmacol.�2013;38(9):1609�1616.�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
185. Lesp�rance F, Frasure-Smith N, St-Andr� E, Turecki G, Lesp�rance P, Wisniewski SR. Effekten af ​​omega-3 tilskud til svær depression: et randomiseret kontrolleret forsøg.�J Clin Psykiatri. 2010;72(8):1054�1062.�[PubMed]
186. Kim S, Bae K, Kim J, et al. Brugen af ​​statiner til behandling af depression hos patienter med akut koronarsyndrom. Transl Psykiatri.�2015;5(8):e620. [PMC gratis artikel]�[PubMed]
187. Shishehbor MH, Brennan ML, Aviles RJ, et al. Statiner fremmer potente systemiske antioxidantvirkninger gennem specifikke inflammatoriske veje.�Oplag. 2003;108(4):426�431.�[PubMed]
188. Mercier A, Auger-Aubin I, Lebeau JP, et al. Evidens for ordination af antidepressiva til ikke-psykiatriske tilstande i primær pleje: en analyse af retningslinjer og systematiske reviews. BMC familiepraksis.�2013;14(1):55. [PMC gratis artikel]�[PubMed]
189. Freland L, Beaulieu JM. Hæmning af GSK3 af lithium, fra enkelte molekyler til signalnetværk.�Front Mol Neurosci.�2012;5:14.�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
190. Horowitz MA, Zunszain PA. Neuroimmune og neuroendokrine abnormiteter ved depression: to sider af samme sag.�Ann NY Acad Sci.�2015;1351(1):68�79.�[PubMed]
191. Juruena MF, Cleare AJ. Overlap mellem atypisk depression, sæsonbestemt affektiv lidelse og kronisk træthedssyndrom.�Rev Bras Psiquiatr.�2007;29: S19�S26.�[PubMed]
192. Castr�n E, Kojima M. Hjerneafledt neurotrofisk faktor i humørsygdomme og antidepressive behandlinger.�Neurobiol Dis. 2017;97(Pt B):119�126.�[PubMed]
193. Pan A, Keum N, Okereke OI, et al. Tovejs sammenhæng mellem depression og metabolisk syndrom en systematisk gennemgang og meta-analyse af epidemiologiske undersøgelser. Diabetespleje.�2012;35(5):1171�1180.�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
194. Carvalho AF, Rocha DQ, McIntyre RS, et al. Adipokiner som nye depressionsbiomarkører: en systematisk gennemgang og metaanalyse.�J Psychiatric Res.�2014;59:28 37. [PubMed]
195. Wise T, Cleare AJ, Herane A, Young AH, Arnone D. Diagnostisk og terapeutisk nytte af neuroimaging i depression: et overblik. Neuropsykiatri Dis Treat.�2014;10:1509 1522.[PMC gratis artikel]�[PubMed]
196. Tamatam A, Khanum F, Bawa AS. Genetiske biomarkører for depression.�Indiske J Hum Genet.�2012;18(1):20. [PMC gratis artikel]�[PubMed]
197. Yoshimura R, Nakamura J, Shinkai K, Ueda N. Klinisk respons på antidepressiv behandling og 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol niveauer: minigennemgang.�Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry.�2004;28(4):611�616.�[PubMed]
198. Pierscionek T, Adekunte O, Watson S, Ferrier N, Alabi A. Kortikosteroiders rolle i det antidepressive respons. ChronoPhys Ther. 2014;4:87 98.
199. Hage MP, Azar ST. Sammenhængen mellem skjoldbruskkirtelfunktion og depression. J Thyroid Res.�2012;2012:590648.�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
200. Dunn EC, Brown RC, Dai Y, et al. Genetiske determinanter for depression: nylige fund og fremtidige retninger.�Harv Rev Psychiatry.�2015;23(1):1. [PMC gratis artikel]�[PubMed]
201. Yang CC, Hsu YL. En gennemgang af accelerometri-baserede bærbare bevægelsesdetektorer til overvågning af fysisk aktivitet.�Sensorer.�2010;10(8):7772�7788.�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
Luk harmonika
Facetogene smerter, hovedpine, neuropatiske smerter og slidgigt

Facetogene smerter, hovedpine, neuropatiske smerter og slidgigt

El Paso, TX. Kiropraktor Dr. Alexander Jimenez tager et kig på forskellige tilstande, der kan forårsage kroniske smerter. Disse omfatter:

facetogen neuropatisk, slidgigt og hovedpine smerte el paso tx.
facetogen neuropatisk, slidgigt og hovedpine smerte el paso tx.
facetogen neuropatisk, slidgigt og hovedpine smerte el paso tx.
facetogen neuropatisk, slidgigt og hovedpine smerte el paso tx.
facetogen neuropatisk, slidgigt og hovedpine smerte el paso tx.Abstrakt

Artritis smerte er et komplekst fænomen, der involverer indviklet neurofysiologisk bearbejdning på alle niveauer af smerteforløbet. De tilgængelige behandlingsmuligheder for at lindre ledsmerter er ret begrænsede, og de fleste gigtpatienter rapporterer kun beskeden smertelindring med nuværende behandlinger. En bedre forståelse af de neurale mekanismer, der er ansvarlige for muskuloskeletale smerter, og identifikation af nye mål vil hjælpe med at udvikle fremtidige farmakologiske terapier. Denne artikel gennemgår noget af den seneste forskning i faktorer, der bidrager til ledsmerter og dækker områder som cannabinoider, proteinase-aktiverede receptorer, natriumkanaler, cytokiner og transiente receptorpotentiale kanaler. Den nye hypotese om, at slidgigt kan have en neuropatisk komponent, diskuteres også.

Introduktion

Verdenssundhedsorganisationen rangerer muskuloskeletale lidelser som den hyppigste årsag til handicap i den moderne verden, og rammer hver tredje voksne [1]. Endnu mere alarmerende er, at forekomsten af ​​disse sygdomme er stigende, mens vores viden om deres underliggende årsager er ret rudimentær.

facetogen neuropatisk, slidgigt og hovedpine smerte el paso tx.

Fig. 1 En skematisk illustration af nogle af de mål, der er kendt for at modulere ledsmerter. Neuromodulatorer kan frigives fra nerveterminaler såvel som mastceller og makrofager for at ændre afferent mekanosensitivitet. Endovanilloider, syre og skadelig varme kan aktivere transiente receptorpotentielle vanilloid type 1 (TRPV1) ionkanaler, hvilket fører til frigivelsen af ​​algogent stof P (SP), som efterfølgende binder til neurokinin-1 (NK1) receptorer. Proteaser kan spalte og stimulere protease-aktiverede receptorer (PAR'er). Hidtil har PAR2 og PAR4 vist sig at sensibilisere fælles primære afferenter. Det endocannabinoide anandamid (AE) fremstilles efter behov og syntetiseres fra N-arachidonoylphosphatidylethanolamin (NAPE) under den enzymatiske virkning af phospholipaser. En del af AE binder sig derefter til cannabinoid-1 (CB1) receptorer, hvilket fører til neuronal desensibilisering. Ubundet AE optages hurtigt af en anandamidmembrantransportør (AMT), før den nedbrydes af en fedtsyreamidhydrolase (FAAH) til ethanolamin (Et) og arachidonsyre (AA). Cytokinerne tumornekrosefaktor-?(TNF-?), interleukin-6 (IL-6) og interleukin1-beta (IL-1?) kan binde til deres respektive receptorer for at øge smerteoverførslen. Endelig er tetrodotoksin (TTX)-resistente natriumkanaler (Nav1.8) involveret i neuronal sensibilisering.

Patienterne længes efter deres kronisk smerte at forsvinde; dog er ordinerede analgetika stort set ineffektive og er ledsaget af en lang række uønskede bivirkninger. Som sådan lider millioner af mennesker verden over af de invaliderende virkninger af ledsmerter, som der ikke er nogen tilfredsstillende behandling for [2].

Mere end 100 forskellige former for gigt har slidgigt (OA) som den mest almindelige. OA er en progressivt degenerativ ledsygdom, der forårsager kroniske smerter og funktionstab. Almindeligvis er OA leddets manglende evne til at reparere skader effektivt som reaktion på overdrevne kræfter, der påføres det. De biologiske og psykosociale faktorer, der omfatter kronisk OA-smerter, er ikke godt forstået, selvom igangværende forskning afdækker den komplekse karakter af sygdomssymptomer [2]. Nuværende terapeutika, såsom ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), giver en vis symptomatisk lindring, reducerer smerten i korte perioder, men lindrer ikke smerte i hele patientens levetid. Ydermere kan højdosis NSAID ikke tages gentagne gange over mange år, da dette kan føre til nyretoksicitet og gastrointestinal blødning.

Traditionelt har arthritisforskning i høj grad fokuseret på ledbrusken som et primært mål for den terapeutiske udvikling af nye OA-lægemidler til sygdomsmodifikation. Dette chondrogene fokus har kastet nyt lys over de indviklede biokemiske og biomekaniske faktorer, der påvirker chondrocytadfærd i syge led. Men da ledbrusken er aneural og avaskulær, er det usandsynligt, at dette væv er kilden til OA-smerter. Dette faktum, kombineret med resultaterne af, at der ikke er nogen sammenhæng mellem skaden af ​​ledbrusk og smerte hos OA-patienter [3,4] eller prækliniske modeller af OA [5], har forårsaget et skift i fokus for at udvikle lægemidler til effektiv smertekontrol. . Denne artikel vil gennemgå de seneste resultater inden for ledsmerteforskning og fremhæve nogle af de nye mål, der kan være fremtiden for smertebehandling af gigt (opsummeret i fig. 1)

Cytokiner

Virkningerne af forskellige cytokiner i fælles neurofysiologiske undersøgelser har været ret fremtrædende for nylig. Interleukin-6 (IL-6) er for eksempel et cytokin, der typisk binder til den membranbundne IL-6-receptor (IL-6R). IL-6 kan også signalere ved at binde med et opløseligt IL-6R (SIL-6R) for at producere et IL-6/sIL-6R kompleks. Dette IL-6/sIL-6R-kompleks binder efterfølgende til en transmembran glycoprotein-underenhed 130(gp130), og tillader derved IL-6 at signalere i celler, der ikke konstitutivt udtrykker membranbundet IL-6R [25,26]. IL-6 og SIL-6R er nøglespillere inden for systemisk inflammation og arthritis, da der er fundet opregulering af begge i RA-patienters serum og ledvæske [27,29]. For nylig har Vazquez et al. observeret, at samtidig administration af IL-6/sIL-6R i rotteknæ forårsagede betændelsesfremkaldte smerter, som afsløret af en stigning i responsen fra spinale dorsale hornneuroner på mekanisk stimulering af knæet og andre dele af bagbenet [30]. Spinal neuron hyperexcitabilitet blev også set, når IL-6/sIL-6R blev påført lokalt på rygmarven. Spinal påføring af opløseligt gp130 (som ville fjerne IL-6/sIL-6R-komplekser og derved reducere trans-signalering) hæmmede IL-6/sIL-6R-induceret central sensibilisering. Akut påføring af opløseligt gp130 alene reducerede imidlertid ikke de neuronale reaktioner på allerede etableret ledbetændelse.

Transient receptor potential (TRP) kanaler er ikke-selektive kationkanaler, der fungerer som integratorer af forskellige fysiologiske og patofysiologiske processer. Ud over termosensation, kemosensation og mekanosensation er TRP-kanaler involveret i moduleringen af ​​smerte og inflammation. For eksempel har TRP vanilloid-1 (TRPV1) ionkanaler vist sig at bidrage til ledinflammatoriske smerter, da termisk hyperalgesi ikke var mulig i TRPV1 mono arthritiske mus [31]. Tilsvarende er TRP ankyrin-1 (TRPA1) ionkanaler involveret i arthritisk mekano-overfølsomhed, da blokade af receptoren med selektive antagonister svækkede mekanisk smerte i Freunds komplette adjuverende model inflammation [32,33]. Yderligere bevis på, at TRPV1 kan være involveret i neurotransmissionen af ​​OA-smerte kommer fra undersøgelser, hvor neuronal TRPV1-ekspression er forhøjet i natriummonoiodacetat-modellen af ​​OA [34]. Derudover reducerede systemisk administration af TRPV1-antagonisten A-889425 den fremkaldte og spontane aktivitet af spinal-wide dynamisk område og nociception-specifikke neuroner i monoiodoacetat-modellen [35]. Disse data tyder på, at endovanilloider kan være involveret i centrale sensibiliseringsprocesser forbundet med OA-smerter.

Der er i øjeblikket kendt for at være mindst fire polymorfier i genet, der koder for TRPV1, hvilket fører til en ændring i strukturen af ​​ionkanalen og nedsat funktion. En særlig polymorfi (rs8065080) ændrer TRPV1's følsomhed over for capsaicin, og individer, der bærer denne polymorfi, er mindre følsomme over for termisk hyperalgesi [36]. En nylig undersøgelse undersøgte, om OA-patienter med rs8065080 polymorfi oplevede ændret smerteopfattelse baseret på denne genetiske anomali. Forskerholdet fandt, at patienter med asymptomatisk knæ-OA var mere tilbøjelige til at bære rs8065080-genet end patienter med smertefulde led [37]. Denne observation indikerer, at OA-patienter med normal funktion; TRPV1-kanaler har en øget risiko for ledsmerter og bekræfter igen den potentielle involvering af TRPV1 i OA smerteopfattelse.

Konklusion

Mens hindringen for at behandle gigtsmerter effektivt består, bliver der taget store spring i vores forståelse af de neurofysiologiske processer, der er ansvarlige for generering af ledsmerter. Nye mål opdages løbende, mens mekanismerne bag kendte veje bliver yderligere defineret og forfinet. At målrette én specifik receptor eller ionkanal er usandsynligt løsningen til at normalisere ledsmerter, men snarere er en polyfarmaci-tilgang indiceret, hvor forskellige mediatorer anvendes i kombination under specifikke faser af sygdommen. At optrevle det funktionelle kredsløb på hvert niveau af smertebanen vil også forbedre vores viden om, hvordan ledsmerter genereres. For eksempel vil identifikation af de perifere mediatorer af ledsmerter give os mulighed for at kontrollere nociception i leddet og sandsynligvis undgå de centrale bivirkninger af systemisk administrerede farmakoterapeutika.

FACETOGEN SMERTER

facetogen neuropatisk, slidgigt og hovedpine smerte el paso tx.
FACET SYNDROM & FACETOGEN SMERTE
  • Facetsyndrom er en artikulær lidelse relateret til lændefacetleddene og deres innerveringer og frembringer både lokale og udstrålende facetogene smerter.
  • Overdreven rotation, forlængelse eller fleksion af rygsøjlen (gentagen overbelastning) kan resultere i degenerative ændringer i leddets brusk. Derudover kan det involvere degenerative ændringer i andre strukturer, herunder den intervertebrale disk.

facetogen neuropatisk, slidgigt og hovedpine smerte el paso tx.

CERVICAL FACET SYNDROM & FACETOGEN SMERTER

  • Aksiale nakkesmerter (stråler sjældent forbi skuldrene), hyppigst ensidigt.
  • Smerter med og/eller begrænsning af ekstension og rotation
  • Ømhed ved palpation
  • Udstråler facetogene smerter lokalt eller ind i skuldrene eller øvre ryg, og stråler sjældent foran eller ned ad en arm eller ind i fingrene, som en diskusprolaps kan.

facetogen neuropatisk, slidgigt og hovedpine smerte el paso tx.

LUMBAR FACET SYNDROM & FACETOGEN SMERTER

  • Smerter eller ømhed i lænden.
  • Lokal ømhed/stivhed langs rygsøjlen i lænden.
  • Smerter, stivhed eller besvær med visse bevægelser (såsom at stå oprejst eller rejse sig fra en stol.
  • Smerter ved hyperekstension
  • Refererede smerter fra øvre lumbale facetled kan strække sig ind i flanken, hoften og det øvre laterale lår.
  • Refererede smerter fra de nedre lændefacetled kan trænge dybt ind i låret, lateralt og/eller bagtil.
  • L4-L5 og L5-S1 facetled kan referere til smerter, der strækker sig ind i det distale laterale ben og i sjældne tilfælde til foden

facetogen neuropatisk, slidgigt og hovedpine smerte el paso tx.

EVIDENSBASERET MEDICIN

Evidensbaseret interventionel smertemedicin i henhold til kliniske diagnoser

12. Smerter, der stammer fra lændefacetleddene

Abstrakt

Selvom eksistensen af ​​et facetsyndrom længe har været stillet spørgsmålstegn ved, er det nu generelt accepteret som en klinisk enhed. Afhængigt af de diagnostiske kriterier udgør de zygapofysiske led mellem 5 % og 15 % af tilfældene af kroniske, aksiale lændesmerter. Oftest skyldes facetogene smerter gentagne stress og/eller kumulative traumer på lavt niveau, hvilket fører til betændelse og strækning af ledkapslen. Den hyppigste klage er aksiale lændesmerter med refererede smerter i flanke, hofte og lår. Ingen fysiske undersøgelsesfund er patognomoniske for diagnosen. Den stærkeste indikator for lumbal facetogene smerte er smertereduktion efter anæstetiske blokeringer af rami mediales (mediale grene) af rami dorsales, der innerverer facetleddene. Fordi falsk-positive og muligvis falsk-negative resultater kan forekomme, skal resultaterne fortolkes omhyggeligt. Hos patienter med injektionsbekræftede zygapofysiske ledsmerter, kan proceduremæssige interventioner udføres i forbindelse med et multidisciplinært, multimodalt behandlingsregime, der inkluderer farmakoterapi, fysioterapi og regelmæssig træning og, hvis det er indiceret, psykoterapi. I øjeblikket er guldstandarden for behandling af facetogene smerter radiofrekvensbehandling (1 B+). Evidensen, der understøtter intraartikulære kortikosteroider, er begrænset; derfor bør dette forbeholdes dem, der ikke reagerer på radiofrekvensbehandling (2 B1).

Facetogene smerter, der stammer fra lændefacetleddene, er en almindelig årsag til lænderygsmerter i den voksne befolkning. Goldthwaite var den første til at beskrive syndromet i 1911, og Ghormley er generelt krediteret for at opfinde udtrykket "facetsyndrom" i 1933. Facetogen smerte er defineret som smerte, der opstår fra enhver struktur, der er en del af facetleddene, inklusive den fibrøse kapsel , synovial membran, hyalin brusk og knogle.35

Mere almindeligt er det resultatet af gentagne stress og/eller kumulative traumer på lavt niveau. Dette fører til betændelse, som kan forårsage, at facetleddet bliver fyldt med væske og hæver, hvilket resulterer i strækning af ledkapslen og efterfølgende smertegenerering.27 Inflammatoriske forandringer omkring facetleddet kan også irritere rygmarvsnerven via indsnævring af åbninger, hvilket resulterer i iskias. Derudover fandt Igarashi et al.28, at inflammatoriske cytokiner frigivet gennem den ventrale ledkapsel hos patienter med zygapophysial leddegeneration kan være delvist ansvarlige for de neuropatiske symptomer hos personer med spinal stenose. Disponerende faktorer for zygapofysiske ledsmerter omfatter spondylolistese/lysis, degenerativ diskussygdom og fremskreden alder.5

IC YDERLIGERE TEST

Forekomsten af ​​patologiske forandringer i facetleddene ved radiologisk undersøgelse afhænger af forsøgspersonernes middelalder, den anvendte radiologiske teknik og definitionen af ​​abnormitet. Degenerative facetled kan bedst visualiseres via computertomografi (CT) undersøgelse.49

NEUROPATISKE PAIN

facetogen neuropatisk, slidgigt og hovedpine smerte el paso tx.

  • Smerte initieret eller forårsaget af en primær læsion eller dysfunktion i det somatosensoriske nervesystem.
  • neuropatisk smerte er normalt kronisk, svær at behandle og ofte resistent over for standard smertestillende behandling.
Abstrakt

Neuropatisk smerte er forårsaget af en læsion eller sygdom i det somatosensoriske system, herunder perifere fibre (A?, A? og C fibre) og centrale neuroner, og påvirker 7-10% af den generelle befolkning. Flere årsager til neuropatisk smerte er blevet beskrevet. Dets forekomst vil sandsynligvis stige på grund af den aldrende globale befolkning, øget diabetes mellitus og forbedret overlevelse fra kræft efter kemoterapi. Faktisk har ubalancer mellem excitatorisk og hæmmende somatosensorisk signalering, ændringer i ionkanaler og variation i hvordan smertemeddelelser moduleres i centralnervesystemet alle været impliceret i neuropatisk smerte. Ydermere synes byrden af ​​kroniske neuropatiske smerter at være relateret til kompleksiteten af ​​neuropatiske symptomer, dårlige resultater og vanskelige behandlingsbeslutninger. Det er vigtigt, at livskvaliteten forringes hos patienter med neuropatiske smerter på grund af øgede lægemiddelordinationer og besøg hos sundhedspersonale og sygeligheden fra selve smerten og den inciterende sygdom. På trods af udfordringer ansporer fremskridt i forståelsen af ​​patofysiologien af ​​neuropatisk smerte udviklingen af ​​nye diagnostiske procedurer og personaliserede interventioner, som understreger behovet for en multidisciplinær tilgang til håndtering af neuropatisk smerte.

PATHOGENESIS AF NEUROPATISK PAIN

  • PERIPHERAL MECHANISMS
  • Efter en perifer nervelæsion bliver neuroner mere følsomme og udvikler unormal excitabilitet og forhøjet følsomhed over for stimulering.
  • Dette kaldes ... Perifere sensibilisering!

facetogen neuropatisk, slidgigt og hovedpine smerte el paso tx.

  • CENTRALE MEKANISMER
  • Som en konsekvens af igangværende spontan aktivitet i periferien udvikler neuroner en øget baggrundsaktivitet, forstørrede modtagelige felter og øgede reaktioner på afferente impulser, herunder normale taktile stimuli.
    Dette er kendt som...Central Sensibilisering!

facetogen neuropatisk, slidgigt og hovedpine smerte el paso tx.

facetogen neuropatisk, slidgigt og hovedpine smerte el paso tx.

Kroniske neuropatiske smerter er hyppigere hos kvinder (8 % versus 5.7 % hos mænd) og hos patienter >50 år (8.9 % versus 5.6 % hos dem <49 år) og rammer oftest lænden og underekstremiteterne , hals og øvre lemmer24. Lumbale og cervikale smertefulde radikulopatier er sandsynligvis den hyppigste årsag til kroniske neuropatiske smerter. I overensstemmelse med disse data viste en undersøgelse af >12,000 patienter med kroniske smerter med både nociceptive og neuropatiske smertetyper, henvist til smertespecialister i Tyskland, at 40 % af alle patienter oplevede i det mindste nogle karakteristika af neuropatisk smerte (såsom brændende fornemmelser, følelsesløshed og prikken); patienter med kroniske rygsmerter og radikulopati var særligt ramt25.

facetogen neuropatisk, slidgigt og hovedpine smerte el paso tx.

Bidraget fra klinisk neurofysiologi til forståelsen af ​​spændingshovedpinemekanismerne.

Abstrakt

Hidtil er kliniske neurofysiologiske undersøgelser af spændingshovedpine (TTH) blevet udført med to hovedformål: (1) at fastslå, om nogle neurofysiologiske parametre kan fungere som markører for TTH, og (2) at undersøge TTHs fysiopatologi. Med hensyn til det første punkt er de nuværende resultater skuffende, da nogle abnormiteter fundet hos TTH-patienter også kan observeres hyppigt hos migrænikere. På den anden side har klinisk neurofysiologi spillet en vigtig rolle i debatten om patogenesen af ​​TTH. Undersøgelser af eksteroceptiv undertrykkelse af temporalis muskelkontraktion har påvist en dysfunktion af hjernestammens excitabilitet og suprasegmental kontrol. En lignende konklusion er nået ved brug af trigeminocervikale reflekser, hvis abnormiteter i TTH har antydet en reduceret hæmmende aktivitet af hjernestammens interneuroner, hvilket afspejler unormale endogene smertekontrolmekanismer. Interessant nok ser den neurale excitabilitetsabnormitet i TTH ud til at være et generaliseret fænomen, ikke begrænset til kraniedistrikterne. Defekte DNIC-lignende mekanismer er faktisk også blevet påvist i somatiske distrikter ved nociceptive fleksionsrefleksundersøgelser. Desværre er de fleste neurofysiologiske undersøgelser af TTH præget af alvorlige metodologiske fejl, som bør undgås i fremtidig forskning for at afklare TTH-mekanismerne bedre.

facetogen neuropatisk, slidgigt og hovedpine smerte el paso tx.

facetogen neuropatisk, slidgigt og hovedpine smerte el paso tx.

facetogen neuropatisk, slidgigt og hovedpine smerte el paso tx.

facetogen neuropatisk, slidgigt og hovedpine smerte el paso tx.

facetogen neuropatisk, slidgigt og hovedpine smerte el paso tx.

Referencer:

Neurofysiologi af gigtsmerter. McDougall JJ1 Linton P.

www.researchgate.net/publication/232231610_Neurophysiology_of_Arthritis_Pain

Smerter, der stammer fra lændefacetleddene. van Kleef M1, Vanelderen P, Cohen SP, Lataster A, Van Zundert J, Mekhail N.

neuropatisk smerteLuana Colloca,1Taylor Ludman,1Didier Bouhassira,2Ralf Baron,3Anthony H. Dickenson,4David Yarnitsky,5Roy Freeman,6Andrea Truini,7Nadine Attal, Nanna B. Finnerup,9Christopher eccleston,10,11Eija Kalso,12David L. Bennett,13Robert H. Dworkin,14og Srinivasa N. Raja15

Bidraget fra klinisk neurofysiologi til forståelsen af ​​spændingshovedpinemekanismerne. Rossi P1, Vollono C, Valeriani M, Sandrini G.

Biomarkører og smertevalueringsværktøjer

Biomarkører og smertevalueringsværktøjer

Læger definerer kronisk smerte som enhver smerte, der varer i 3 til 6 måneder eller mere. Det smerte påvirker den enkeltes mentale sundhed og daglige liv. Smerte kommer fra en række beskeder, der løber gennem nervesystemet. Depression ser ud til at følge smerte. Det forårsager alvorlige symptomer, der påvirker, hvordan en person føler, tænker, og hvordan han håndterer daglige aktiviteter, dvs. at sove, spise og arbejde. Kiropraktor, Dr. Alex Jimenez dykker ned i potentielle biomarkører, der kan hjælpe med at finde og behandle de grundlæggende årsager til smerte og kronisk smerte.

  • Det første skridt i succesfuld smertebehandling er en omfattende biopsykosocial vurdering.
  • Omfanget af organisk patologi afspejles muligvis ikke nøjagtigt i smerteoplevelsen.
  • Den indledende vurdering kan bruges til at identificere områder, der kræver mere dybdegående evaluering.
  • Mange validerede selvrapporteringsværktøjer er tilgængelige til at vurdere virkningen af ​​kroniske smerter.

Vurdering af patienter med kroniske smerter

Kronisk smerte er et folkesundhedsproblem, der påvirker 20-30 % af befolkningen i vestlige lande. Selvom der har været mange videnskabelige fremskridt i forståelsen af ​​smertens neurofysiologi, er det ikke ligetil eller veldefineret at præcist vurdere og diagnosticere en patients kroniske smerteproblem. Hvordan kroniske smerter konceptualiseres, har indflydelse på, hvordan smerter vurderes, og hvilke faktorer der tages i betragtning, når der stilles en kronisk smertediagnose. Der er ingen en-til-en sammenhæng mellem mængden eller typen af ​​organisk patologi og smerteintensitet, men i stedet, den kroniske smerteoplevelse er formet af et utal af biomedicinske, psykosociale (f.eks. patienters overbevisning, forventninger og humør) og adfærdsmæssige faktorer (f.eks. kontekst, reaktioner fra signifikante andre). At vurdere hvert af disse tre domæner gennem en omfattende evaluering af personen med kroniske smerter er afgørende for behandlingsbeslutninger og for at facilitere optimale resultater. Denne evaluering bør omfatte en grundig patienthistorie og medicinsk evaluering og en kort screeningssamtale, hvor patientens adfærd kan observeres. Yderligere vurdering for at løse spørgsmål identificeret under den indledende evaluering vil vejlede beslutninger om, hvilke yderligere vurderinger, hvis nogen, der kan være passende. Standardiserede selvrapporterede instrumenter til at evaluere patientens smerteintensitet, funktionelle evner, overbevisninger og forventninger samt følelsesmæssig nød er tilgængelige og kan administreres af lægen, eller der kan foretages en henvisning til dybdegående evaluering for at hjælpe med behandlingsplanlægning.

Smerter er et ekstremt udbredt symptom. Kroniske smerter alene anslås at påvirke 30 % af den voksne befolkning i USA, op mod 100 millioner voksne.1

På trods af de skyhøje omkostninger ved at behandle mennesker med kroniske smerter, er lindring for mange stadig uhåndgribelig, og fuldstændig eliminering af smerte er sjælden. Selvom der er sket betydelige fremskridt i viden om smertens neurofysiologi, sammen med udviklingen af ​​potente smertestillende medicin og andre innovative medicinske og kirurgiske indgreb, er mængden af ​​smertereduktion ved tilgængelige procedurer i gennemsnit 30-40 %, og dette sker i færre end halvdelen af ​​behandlede patienter.

Den måde, vi tænker om smerte på, påvirker den måde, hvorpå vi vurderer smerte. Vurdering begynder med anamnese og fysisk undersøgelse, efterfulgt af laboratorietests og billeddiagnostiske procedurer i et forsøg på at identificere og/eller bekræfte tilstedeværelsen af ​​enhver underliggende patologi, der forårsager symptomet/symptomerne eller smerte generator.

I mangel af identificerbar organisk patologi kan sundhedspersonalet antage, at rapporteringen af ​​symptomer stammer fra psykologiske faktorer og kan anmode om en psykologisk evaluering for at opdage de følelsesmæssige faktorer, der ligger til grund for patientens rapport. Der er dualitet, hvor rapporteringen af ​​symptomer tilskrives enten somatiske or psykogene mekanismer.

Som et eksempel, de organiske baser for nogle af de mest almindelige og tilbagevendende akutte (f.eks. hovedpine)3 og kroniske [f.eks. rygsmerter, fibromyalgi (FM)] smerteproblemer er stort set ukendte,4,5 mens asymptomatiske individer på den anden side kan have strukturelle abnormiteter såsom diskusprolaps, der ville forklare smerte, hvis den var til stede.6,7�Der mangler tilstrækkelige forklaringer for patienter uden identificeret organisk patologi, som rapporterer alvorlige smerter og smertefrie individer med signifikant, objektiv patologi.

Kroniske smerter påvirker mere end blot den enkelte patient, men også hans eller hendes betydningsfulde andre (partnere, pårørende, arbejdsgivere og kolleger og venner), hvilket gør passende behandling afgørende. Tilfredsstillende behandling kan kun komme fra en omfattende vurdering af smertens biologiske ætiologi i sammenhæng med patientens specifikke psykosociale og adfærdsmæssige præsentation, herunder deres følelsesmæssige tilstand (f.eks. angst, depression og vrede), opfattelse og forståelse af symptomer og reaktioner på disse. symptomer fra betydelige andre.8,9 En central forudsætning er, at flere faktorer påvirker symptomer og funktionelle begrænsninger hos personer med kroniske smerter. Derfor er der behov for en omfattende vurdering, der omhandler biomedicinske, psykosociale og adfærdsmæssige domæner, da hver især bidrager til kroniske smerter og relateret handicap.10,11

Omfattende vurdering af en person med kroniske smerter

Turk og Meichenbaum12 foreslog, at tre centrale spørgsmål skulle vejlede vurderingen af ​​mennesker, der rapporterer smerte:
  1. Hvad er omfanget af patientens sygdom eller skade (fysisk funktionsnedsættelse)?
  2. Hvad er omfanget af sygdommen? Det vil sige, i hvilket omfang lider patienten, er handicappet og ude af stand til at nyde de sædvanlige aktiviteter?
  3. Virker individets adfærd passende i forhold til sygdommen eller skaden, eller er der tegn på symptomforstærkning af en række forskellige psykologiske eller sociale årsager (f.eks. fordele såsom positiv opmærksomhed, humørændrende medicin, økonomisk kompensation)?

For at besvare disse spørgsmål bør information indsamles fra patienten ved anamnese og fysisk undersøgelse, i kombination med en klinisk samtale og gennem standardiserede vurderingsinstrumenter. Sundhedsudbydere skal søge enhver årsag(er) til smerte gennem fysisk undersøgelse og diagnostiske test, mens de samtidig vurderer patientens humør, frygt, forventninger, mestringsindsats, ressourcer, reaktioner fra signifikante andre og smertens indvirkning på patienterne liv.11 Kort sagt skal sundhedsplejersken vurdere �hele personen� og ikke kun smerten.

De generelle mål for historie og medicinsk evaluering er at:

(i) bestemme nødvendigheden af ​​yderligere diagnostisk testning

(ii) afgøre, om medicinske data kan forklare patientens symptomer, symptomsværhedsgrad og funktionelle begrænsninger

(iii) stille en medicinsk diagnose

(iv) evaluere tilgængeligheden af ​​passende behandling

v) fastlægge målene for behandlingen

(vi) bestemme det passende kursus for symptomhåndtering, hvis en fuldstændig helbredelse ikke er mulig.

Et betydeligt antal patienter, der rapporterer kroniske smerter, viser ingen fysisk patologi ved brug af almindelige røntgenbilleder, computer-aksial tomografi-scanninger eller elektromyografi (en omfattende litteratur er tilgængelig om fysisk vurdering, røntgen- og laboratorievurderingsprocedurer for at bestemme det fysiske grundlag for smerte),17 hvilket gør en præcis patologisk diagnose vanskelig eller umulig.

På trods af disse begrænsninger forbliver patientens anamnese og fysiske undersøgelse grundlaget for den medicinske diagnose, kan give et værn mod at overfortolke fund fra billeddiagnostisk billeddiagnostik, der i vid udstrækning er bekræftende, og kan bruges til at guide retningen af ​​den videre evalueringsindsats.

biomarkører el paso tx.

Derudover indtager patienter med kroniske smerteproblemer ofte en række forskellige lægemidler.18 Det er vigtigt at diskutere en patients aktuelle medicin under interviewet, da mange smertestillende medicin er forbundet med bivirkninger, der kan forårsage eller efterligne følelsesmæssig lidelse.19 Sundhedsudbydere bør ikke kun være bekendt med medicin, der bruges til kroniske smerter, men også med bivirkninger fra disse medikamenter, der resulterer i træthed, søvnbesvær og humørsvingninger for at undgå fejldiagnosticering af depression.

Brugen af ​​daglige dagbøger menes at være mere nøjagtig, da de er baseret på realtid snarere end tilbagekaldelse. Patienter kan blive bedt om at føre regelmæssige dagbøger over smerteintensitet med vurderinger registreret flere gange hver dag (f.eks. måltider og sengetid) i flere dage eller uger, og flere smertevurderinger kan beregnes som gennemsnit over tid.

Et problem, der bemærkes ved brugen af ​​papir-og-blyant-dagbøger, er, at patienter muligvis ikke følger instruktionen om at give vurderinger med bestemte intervaller. Patienter kan snarere udfylde dagbøger i forvejen ( fyld frem ) eller kort før de ser en kliniker ( fyld baglæns ),24, hvilket underminerer den formodede gyldighed af dagbøger. Elektroniske dagbøger har vundet accept i nogle forskningsstudier for at undgå disse problemer.

Forskning har vist vigtigheden af ​​at vurdere overordnet sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL) hos patienter med kroniske smerter ud over funktion.31,32 Der er en række veletablerede, psykometrisk understøttede HRQOL-mål [Medical Outcomes Study Short-Form Health Survey (SF-36)],33 generelle mål for fysisk funktion [f.eks. Pain Disability Index (PDI)],34 og sygdomsspecifikke mål [f.eks Western Ontario MacMaster Osteoarthritis Index (WOMAC);35 Roland-Morris Back Pain Disability Questionnaire (RDQ) )]36 til at vurdere funktion og livskvalitet.

Sygdomsspecifikke målinger er designet til at evaluere virkningen af ​​en specifik tilstand (f.eks. smerter og stivhed hos mennesker med slidgigt), hvorimod generiske mål gør det muligt at sammenligne fysisk funktion forbundet med en given lidelse og dens behandling med forskellige andre tilstande. Specifikke virkninger af en lidelse kan muligvis ikke detekteres, når der bruges et generisk mål; derfor kan sygdomsspecifikke mål være mere tilbøjelige til at afsløre klinisk vigtig forbedring eller forringelse af specifikke funktioner som følge af behandling. Generelle mål for funktion kan være nyttige til at sammenligne patienter med en mangfoldighed af smertefulde tilstande. Den kombinerede brug af sygdomsspecifikke og generiske foranstaltninger letter opfyldelsen af ​​begge mål.

Tilstedeværelsen af ​​følelsesmæssig nød hos mennesker med kroniske smerter udgør en udfordring ved vurdering af symptomer som træthed, nedsat aktivitetsniveau, nedsat libido, appetitændring, søvnforstyrrelser, vægtøgning eller -tab samt hukommelses- og koncentrationssvigt, da disse symptomer kan være resultat af smerte, følelsesmæssig nød eller behandlingsmedicin ordineret til at kontrollere smerte.

Instrumenter er udviklet specifikt til smertepatienter til at vurdere psykiske lidelser, smertens indvirkning på patienternes liv, følelse af kontrol, mestringsadfærd og holdninger til sygdom, smerte og sundhedsudbydere.17

For eksempel er Beck Depression Inventory (BDI)39 og Profile of Mood States (POMS)40 psykometrisk fornuftige til vurdering af symptomer på deprimeret stemning, følelsesmæssig nød og humørforstyrrelser og er blevet anbefalet at blive brugt i alle kliniske forsøg med kronisk smerte;41 scorerne skal dog fortolkes med forsigtighed, og kriterierne for niveauer af følelsesmæssig nød skal muligvis ændres for at forhindre falske positiver.42

biomarkører el paso tx.

biomarkører el paso tx.

biomarkører el paso tx.

biomarkører el paso tx.

biomarkører el paso tx.

biomarkører el paso tx.

biomarkører el paso tx.

biomarkører el paso tx.

Lab biomarkører for smerte

Biomarkører er biologiske egenskaber, der kan bruges til at indikere sundhed eller sygdom. Dette papir gennemgår undersøgelser af biomarkører for lænderygsmerter (LBP) hos mennesker. LBP er den førende årsag til invaliditet, forårsaget af forskellige rygsøjlerelaterede lidelser, herunder intervertebral diskdegeneration, diskusprolaps, spinal stenose og facetgigt. Fokus for disse undersøgelser er inflammatoriske mediatorer, fordi inflammation bidrager til patogenesen af ​​diskusdegeneration og tilhørende smertemekanismer. Studier tyder i stigende grad på, at tilstedeværelsen af ​​inflammatoriske mediatorer kan måles systemisk i blodet. Disse biomarkører kan tjene som nye værktøjer til at styre patientbehandlingen. I øjeblikket er patientens reaktion på behandlingen uforudsigelig med en betydelig grad af tilbagefald, og selvom kirurgiske behandlinger kan give anatomisk korrektion og smertelindring, er de invasive og dyre. Gennemgangen dækker undersøgelser udført på populationer med specifikke diagnoser og udefineret oprindelse af LBP. Da den naturlige historie af LBP er progressiv, er den tidsmæssige karakter af undersøgelser kategoriseret efter varigheden af ​​symptomologi/sygdom. Relaterede undersøgelser af ændringer i biomarkører med behandling gennemgås også. I sidste ende har diagnostiske biomarkører for LBP og spinal degeneration potentialet til at hyrde en æra med individualiseret rygsøjlemedicin til personlig terapi i behandlingen af ​​LBP.

biomarkører el paso tx.

biomarkører el paso tx.

biomarkører el paso tx.

biomarkører el paso tx.

biomarkører el paso tx.

biomarkører el paso tx.

Biomarkører til kronisk neuropatisk smerte og potentiel anvendelse i rygmarvsstimulering

Denne gennemgang var fokuseret på at forstå, hvilke stoffer i den menneskelige krop, der øges og falder med stigende neuropatisk smerte. Vi gennemgik forskellige undersøgelser og så sammenhænge mellem neuropatisk smerte og komponenter i immunsystemet (dette system forsvarer kroppen mod sygdomme og infektioner). Vores resultater vil især være nyttige til at forstå måder at reducere eller eliminere det ubehag, kronisk neuropatisk smerte fører med sig. Rygmarvsstimulering (SCS) procedure er en af ​​de få ret effektive afhjælpende behandlinger for smerte. En opfølgende undersøgelse vil anvende vores resultater fra denne gennemgang til SCS for at forstå mekanismen og yderligere optimere effektiviteten.

Pro-inflammatoriske cytokiner såsom IL-1a, IL-6, IL-2, IL-33, CCL3, CXCL1, CCR5 og TNF-a har vist sig at spille væsentlige roller i amplifikationen af ​​kroniske smertetilstande.

Efter gennemgang af forskellige undersøgelser vedrørende smertebiomarkører fandt vi, at serumniveauer af pro-inflammatoriske cytokiner og kemokiner, såsom IL-1?, IL-6, IL-2, IL-33, CCL3, CXCL1, CCR5 og TNF -?, blev signifikant opreguleret under kronisk smerteoplevelse. På den anden side viste antiinflammatoriske cytokiner såsom IL-10 og IL-4 sig at vise signifikant nedregulering under kronisk smertetilstand.

Biomarkører for depression

Et væld af forskning har impliceret hundredvis af formodede biomarkører for depression, men har endnu ikke fuldt ud klarlagt deres roller i depressiv sygdom eller fastslået, hvad der er unormalt hos hvilke patienter, og hvordan biologisk information kan bruges til at forbedre diagnose, behandling og prognose. Denne mangel på fremskridt skyldes delvist depressionens natur og heterogenitet, sammenholdt med metodologisk heterogenitet inden for forskningslitteraturen og den store vifte af biomarkører med potentiale, hvis udtryk ofte varierer afhængigt af mange faktorer. Vi gennemgår den tilgængelige litteratur, som indikerer, at markører involveret i inflammatoriske, neurotrofiske og metaboliske processer, såvel som neurotransmitter og neuroendokrine systemkomponenter, repræsenterer meget lovende kandidater. Disse kan måles gennem genetiske og epigenetiske, transkriptomiske og proteomiske, metabolomiske og neuroimaging vurderinger. Brugen af ​​nye tilgange og systematiske forskningsprogrammer er nu påkrævet for at bestemme, om og hvilke biomarkører der kan bruges til at forudsige respons på behandling, stratificere patienter til specifikke behandlinger og udvikle mål for nye indsatser. Vi konkluderer, at der er meget løfte om at reducere byrden af ​​depression gennem yderligere udvikling og udvidelse af disse forskningsmuligheder.

biomarkører el paso tx.Referencer:

  • Vurdering af patienter med kroniske smerter�EJ Dansiet og DC Turk*t�

  • Inflammatoriske biomarkører for lændesmerter og diskdegeneration: en gennemgang.
    Khan AN1, Jacobsen HE2, Khan J1, Filippi CG3, Levine M3, Lehman RA Jr2,4, Riew KD2,4, Lenke LG2,4, Chahine NO2,5.
  • Biomarkører for kronisk neuropatisk smerte og deres potentielle anvendelse i rygmarvsstimulering: En gennemgang
    Chibueze D. Nwagwu,1 Christina Sarris, MD,3 Yuan-Xiang Tao, Ph.D., MD,2 og Antonios Mammis, MD1,2
  • Biomarkører for depression: nyere indsigt, aktuelle udfordringer og fremtidsudsigter. Strawbridge R1, Young AH1,2, Cleare AJ1,2.
Hjerneskift i forbindelse med kronisk smerte

Hjerneskift i forbindelse med kronisk smerte

Smerter er menneskets naturlige reaktion på skade eller sygdom, og det er ofte en advarsel om, at noget er forkert. Når problemet er helet, stopper vi generelt med at opleve disse smertefulde symptomer, men hvad sker der, når smerten fortsætter lang tid efter årsagen er væk? Kroniske smerter er medicinsk defineret som vedvarende smerte, der varer 3 til 6 måneder eller mere. Kronisk smerte er bestemt en udfordrende betingelse for at leve med, som påvirker alt fra individets aktivitetsniveau og deres evne til at arbejde såvel som deres personlige forhold og psykiske tilstande. Men er du klar over, at kronisk smerte også kan påvirke strukturen og funktionen af ​​din hjerne? Det viser sig, at disse hjerneforandringer kan føre til både kognitiv og psykologisk svækkelse.

 

Kroniske smerter påvirker ikke kun en enestående region i sindet, det kan faktisk medføre ændringer i mange vigtige områder af hjernen, hvoraf de fleste er involveret i mange grundlæggende processer og funktioner. Forskellige forskningsstudier gennem årene har fundet ændringer i hippocampus sammen med reduktion i gråstof fra den dorsolaterale præfrontale cortex, amygdala, hjernestamme og højre økulære cortex for at nævne nogle få forbundet med kronisk smerte. En sammenfatning af nogle få af strukturerne i disse regioner og deres beslægtede funktioner kan bidrage til at sætte disse hjerneforandringer i kontekst, for mange personer med kronisk smerte. Formålet med den følgende artikel er at demonstrere såvel som at diskutere de strukturelle og funktionelle hjerneforandringer i forbindelse med kronisk smerte, især i tilfælde hvor de sandsynligvis ikke afspejler hverken skade eller atrofi.

 

Strukturelle hjerneændringer i kronisk smerte Reflektere sandsynligvis hverken skade eller atrofi

 

Abstrakt

 

Kronisk smerte ser ud til at være forbundet med reduktion af gråt stof i hjernen i områder, der kan tilskrives smertetransmission. De morfologiske processer, der ligger til grund for disse strukturelle ændringer, sandsynligvis efter funktionel reorganisering og central plasticitet i hjernen, forbliver uklare. Smerten ved hofte slidgigt er et af de få kroniske smertesyndromer, der hovedsagelig kan helbredes. Vi undersøgte 20 patienter med kronisk smerte på grund af ensidig coxarthrose (gennemsnitsalder 63.25 9.46 (SD) år, 10 kvinder) før hofteleddets endoprotesekirurgi (smertetilstand) og overvågede hjernens strukturændringer op til 1 år efter operationen: 6-8 uger , 12 uger og 18 måneder, når de er helt smertefri. Patienter med kronisk smerte på grund af ensidig coxarthrosis havde signifikant mindre grå substans sammenlignet med kontroller i den forreste cingulære cortex (ACC), insular cortex og operculum, dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) og orbitofrontal cortex. Disse regioner fungerer som multiintegrative strukturer under oplevelsen og forventningen om smerte. Når patienterne var smertefri efter bedring fra endoprotetisk kirurgi, blev der fundet en stigning i gråt stof i næsten de samme områder. Vi fandt også en progressiv stigning i hjernegråt stof i den premotoriske cortex og det supplerende motorområde (SMA). Vi konkluderer, at grå substans abnormiteter i kronisk smerte ikke er årsagen, men sekundær til sygdommen og i det mindste delvis skyldes ændringer i motorisk funktion og kropslig integration.

 

Introduktion

 

Bevis for funktionel og strukturel reorganisering hos patienter med kronisk smerte understøtter tanken om, at kronisk smerte ikke kun skal konceptualiseres som en ændret funktionel tilstand, men også som en konsekvens af funktionel og strukturel hjerneplasticitet [1], [2], [3], [4], [5], [6]. I de sidste seks år blev mere end 20 undersøgelser offentliggjort, der demonstrerede strukturelle hjerneforandringer i 14 kroniske smertesyndromer. Et slående træk ved alle disse undersøgelser er det faktum, at ændringer i gråt stof ikke var tilfældigt fordelt, men forekommer i definerede og funktionelt meget specifikke hjerneområder - nemlig involvering i supraspinal nociceptiv behandling. De mest fremtrædende fund var forskellige for hvert smertesyndrom, men overlappede i cingulate cortex, orbitofrontal cortex, insula og dorsal pons [4]. Yderligere strukturer omfatter thalamus, dorsolateral præfrontal cortex, basalganglier og hippocampus-området. Disse fund diskuteres ofte som cellulær atrofi, hvilket forstærker tanken om skade eller tab af hjernegråt stof [7], [8], [9]. Faktisk fandt forskere en sammenhæng mellem hjernens grå substans falder og varighed af smerte [6], [10]. Men smertevarigheden er også knyttet til patientens alder, og den aldersafhængige globale, men også regionalt specifikke tilbagegang af gråt stof er veldokumenteret [11]. På den anden side kan disse strukturelle ændringer også være et fald i cellestørrelse, ekstracellulære væsker, synaptogenese, angiogenese eller endda på grund af blodvolumenændringer [4], [12], [13]. Uanset hvad kilden er, er det vigtigt for vores fortolkning af sådanne fund at se disse morfometriske fund i lyset af et væld af morfometriske studier i træningsafhængig plasticitet, i betragtning af at regionalt specifikke strukturelle hjerneændringer gentagne gange er blevet vist efter kognitiv og fysisk træning [ 14].

 

Det forstås ikke, hvorfor kun en relativt lille del af mennesker udvikler et kronisk smertesyndrom, i betragtning af at smerte er en universel oplevelse. Spørgsmålet opstår, om en strukturel forskel i centrale smerteoverførende systemer hos nogle mennesker kan fungere som en diatese for kronisk smerte. Gråstofændringer i fantomsmerter på grund af amputation [15] og rygmarvsskade [3] indikerer, at de morfologiske ændringer i hjernen i det mindste delvis er en konsekvens af kronisk smerte. Imidlertid er smerten ved hofteartrose (OA) et af de få kroniske smertesyndrom, der hovedsagelig kan helbredes, da 88% af disse patienter regelmæssigt er fri for smerter efter total hofteudskiftning (THR) kirurgi [16]. I en pilotundersøgelse har vi analyseret ti patienter med hofte-OA før og kort efter operationen. Vi fandt fald i gråt stof i den forreste cingulerede cortex (ACC) og insula under kronisk smerte før THR-operation og fandt stigninger i gråt stof i de tilsvarende hjerneområder i den smertefri tilstand efter operationen [17]. Med fokus på dette resultat udvidede vi nu vores studier med flere patienter (n? =? 20) efter vellykket THR og overvågede strukturelle hjerneforandringer i fire tidsintervaller op til et år efter operationen. For at kontrollere ændringer i gråt stof på grund af motorisk forbedring eller depression administrerede vi også spørgeskemaer, der målretter forbedring af motorisk funktion og mental sundhed.

 

Materialer og Metoder

 

Frivillige

 

Patienterne, der er rapporteret her, er en undergruppe på 20 patienter ud af 32 for nylig offentliggjorte patienter, der blev sammenlignet med en alders- og kønsmatchet sund kontrolgruppe [17], men deltog i en yderligere et års opfølgende undersøgelse. Efter operationen faldt 12 patienter ud på grund af en anden endoprotetisk operation (n? =? 2), alvorlig sygdom (n? =? 2) og tilbagetrækning af samtykke (n? =? 8). Dette efterlod en gruppe på tyve patienter med ensidig primær hofte-OA (gennemsnitsalder 63.25 9.46 (SD) år, 10 kvinder), som blev undersøgt fire gange: før operation (smertetilstand) og igen 6 8 og 12 18 uger og 10 14 måneder efter endoprotetisk kirurgi, når det er helt smertefrit. Alle patienter med primær hofte-OA havde en smertehistorie, der varede længere end 12 måneder, i området fra 1 til 33 år (gennemsnit 7.35 år) og en gennemsnitlig smerte-score på 65.5 (i området fra 40 til 90) på en visuel analog skala (VAS) fra 0 (ingen smerte) til 100 (værste tænkelige smerte). Vi vurderede enhver forekomst af mindre smertehændelser, herunder tand-, øre- og hovedpine op til 4 uger før undersøgelsen. Vi valgte også tilfældigt dataene fra 20 køn- og aldersmatchede sunde kontroller (gennemsnitsalder 60,95 8,52 (SD) år, 10 kvinder) af de 32 i ovennævnte pilotundersøgelse [17]. Ingen af ​​de 20 patienter eller af de 20 køn- og aldersmatchede raske frivillige havde nogen neurologisk eller intern medicinsk historie. Undersøgelsen fik etisk godkendelse af den lokale etiske komité, og der blev opnået skriftligt informeret samtykke fra alle deltagere i undersøgelsen inden undersøgelsen.

 

Adfærdsmæssige data

 

Vi indsamlede data om depression, somatisering, angst, smerte og fysisk og mental sundhed hos alle patienter og alle fire tidspunkter ved hjælp af følgende standardiserede spørgeskemaer: Beck Depression Inventory (BDI) [18], Brief Symptom Inventory (BSI) [19], Schmerzempfindungs-Skala (SES? =? Smerte ubehagelig skala) [20] og Health Survey 36-Item Short Form (SF-36) [21] og Nottingham Health Profile (NHP). Vi gennemførte gentagne målinger ANOVA og parrede to-halede t-tests for at analysere de langsgående adfærdsmæssige data ved hjælp af SPSS 13.0 til Windows (SPSS Inc., Chicago, IL) og brugte Greenhouse Geisser-korrektion, hvis antagelsen om sfæricitet blev overtrådt. Signifikansniveauet blev sat til p <0.05.

 

VBM - Data Acquisition

 

Billedkøb. MR-scanning med høj opløsning blev udført på et 3T MRI-system (Siemens Trio) med en standard 12-kanals hovedspole. For hvert af de fire tidspunkter, scan I (mellem 1 dag og 3 måneder før endoprotesekirurgi), scan II (6 til 8 uger efter operationen), scan III (12 til 18 uger efter operationen) og scan IV (10 14 måneder efter operationen) blev en T1-vægtet strukturel MR erhvervet for hver patient ved hjælp af en 3D-FLASH-sekvens (TR 15 ms, TE 4.9 ms, flipvinkel 25 , 1 mm skiver, FOV 256 256, voxel størrelse 1 1 1 mm).

 

Billedbehandling og statistisk analyse

 

Dataforbehandling og -analyse blev udført med SPM2 (Wellcome Department of Cognitive Neurology, London, UK) under Matlab (Mathworks, Sherborn, MA, USA) og indeholdt en voxel-baseret morfometri (VBM)-værktøjskasse til longitudinelle data, der er baseret på højopløselige strukturelle 3D MR-billeder og giver mulighed for at anvende voxel-vise statistikker til at detektere regionale forskelle i gråstofdensitet eller -volumener [22], [23]. Sammenfattende involverede forbehandling rumlig normalisering, segmentering af gråt stof og 10 mm rumlig udjævning med en Gauss-kerne. Til forbehandlingstrinnene brugte vi en optimeret protokol [22], [23] og en scanner- og undersøgelsesspecifik gråstofskabelon [17]. Vi brugte SPM2 i stedet for SPM5 eller SPM8 for at gøre denne analyse sammenlignelig med vores pilotundersøgelse [17]. da det tillader en fremragende normalisering og segmentering af longitudinelle data. Men da en nyere opdatering af VBM (VBM8) blev tilgængelig for nylig (dbm.neuro.uni-jena.de/vbm/), brugte vi også VBM8.

 

Tværsnitsanalyse

 

Vi brugte en to-prøve t-test for at påvise regionale forskelle i hjernegråstof mellem grupper (patienter på tidspunktet scan I (kronisk smerte) og sunde kontroller). Vi anvendte en tærskel på p <0.001 (ukorrigeret) over hele hjernen på grund af vores stærke a priory-hypotese, som er baseret på 9 uafhængige undersøgelser og kohorter, der viser fald i gråt stof hos patienter med kronisk smerte [7], [8], [ 9], [15], [24], [25], [26], [27], [28], at stigninger i gråt stof vil forekomme i de samme (for smertebehandling relevante) regioner som i vores pilotundersøgelse (17 ). Grupperne blev matchet efter alder og køn uden signifikante forskelle mellem grupperne. For at undersøge, om forskellene mellem grupperne ændrede sig efter et år, sammenlignede vi også patienter ved tidspunktsscanning IV (smertefri, et års opfølgning) med vores sunde kontrolgruppe.

 

Longitudinal Analysis

 

For at opdage forskelle mellem tidspunkter (Scan IIV) sammenlignede vi scanningerne før operation (smertetilstand) og igen 6 8 og 12 18 uger og 10 14 måneder efter endoprotesekirurgi (smertefri) som gentagen måling ANOVA. Fordi hjerneforandringer på grund af kronisk smerte kan have brug for lidt tid på at trække sig tilbage efter operation og ophør af smerte, og på grund af smerter efter operationen, som patienterne rapporterede, sammenlignede vi i den langsgående analysescanning I og II med scan III og IV. For at opdage ændringer, der ikke er tæt knyttet til smerte, så vi også efter progressive ændringer over alle tidsintervaller. Vi vendte hjernen til patienter med OA i venstre hofte (n? =? 7) for at normalisere for smertsiden for begge, gruppesammenligningen og den langsgående analyse, men analyserede primært de ikke-vendte data. Vi brugte BDI-scoren som et kovariat i modellen.

 

Resultater

 

Adfærdsmæssige data

 

Alle patienter rapporterede kroniske hoftesmerter før operationen og var smertefri (angående denne kroniske smerte) umiddelbart efter operationen, men rapporterede temmelig akutte smerter efter operationen ved scanning II, som var forskellig fra smerten på grund af slidgigt. Den mentale sundhedsscore for SF-36 (F (1.925 / 17.322)? =? 0.352, p? =? 0.7) og BSI global score GSI (F (1.706 / 27.302)? =? 3.189, p? =? 0.064 ) viste ingen ændringer i løbet af tidsforløbet og ingen mental co-sygelighed. Ingen af ​​kontrollerne rapporterede om akut eller kronisk smerte, og ingen viste symptomer på depression eller fysisk / psykisk handicap.

 

Før operationen viste nogle patienter milde til moderate depressive symptomer i BDI-score, der faldt signifikant ved scanning III (t (17)? =? 2.317, p? =? 0.033) og IV (t (16)? =? 2.132, p? 0.049). Derudover forbedrede SES-scorerne (smerte ubehag) hos alle patienter markant fra scanning I (før operationen) til scanning II (t (16)? =? 4.676, p <0.001), scanning III (t (14)? =? 4.760, p <0.001) og scan IV (t (14)? =? 4.981, p <0.001, 1 år efter operationen), da smerteubehag faldt med smerteintensitet. Smertevurderingen ved scanning 1 og 2 var positiv, den samme vurdering på dag 3 og 4 negativ. SES beskriver kun kvaliteten af ​​den opfattede smerte. Det var derfor positivt på dag 1 og 2 (gennemsnit 19.6 på dag 1 og 13.5 på dag 2) og negativ (na) på dag 3 og 4. Imidlertid forstod nogle patienter ikke denne procedure og brugte SES som en global kvalitet af livets mål. Dette er grunden til, at alle patienter blev spurgt samme dag individuelt og af den samme person om smerteforekomst.

 

I kortformet sundhedsundersøgelse (SF-36), som består af de sammenfattende mål for en fysisk sundhedsscore og en mental sundhedsscore [29], forbedredes patienterne markant i den fysiske sundhedsscore fra scanning I til scanning II (t ( 17)? = ?? 4.266, p? =? 0.001), scanning III (t (16)? = ?? 8.584, p <0.001) og IV (t (12)? = ?? 7.148, p <0.001), men ikke i Mental Health Score. Resultaterne af NHP var ens, i underskala pain (omvendt polaritet) observerede vi en signifikant ændring fra scanning I til scanning II (t (14)? = ?? 5.674, p <0.001, scan III (t (12) )? = ?? 7.040, p <0.001 og scan IV (t (10)? = ?? 3.258, p? =? 0.009). Vi fandt også en signifikant stigning i underskala fysisk mobilitet fra scan I til scan III (t (12)? = ?? 3.974, p? =? 0.002) og scanning IV (t (10)? = ?? 2.511, p? =? 0.031). Der var ingen signifikant ændring mellem scanning I og scan II ( seks uger efter operationen).

 

Strukturelle data

 

Tværsnitsanalyse. Vi inkluderede alder som et kovariat i den generelle lineære model og fandt ingen aldersforstyrrelser. Sammenlignet med køns- og aldersmatchede kontroller viste patienter med primær hofte-OA (n? =? 20) præoperativt (Scan I) reduceret grå substans i den forreste cingulære cortex (ACC), den isolerede cortex, operculum, den dorsolaterale præfrontale cortex (ACC) DLPFC), højre temporale pol og lillehjernen (tabel 1 og figur 1). Bortset fra den rigtige putamen (x? =? 31, y? = ?? 14, z? = ?? 1; p <0.001, t? =? 3.32) blev der ikke fundet nogen signifikant stigning i gråstofdensitet hos patienter med OA sammenlignet til sunde kontroller. Ved at sammenligne patienter ved tidspunktsscanning IV med matchede kontroller blev de samme resultater fundet som i tværsnitsanalysen ved hjælp af scanning I sammenlignet med kontroller.

 

Figur 1 Statistiske Parametriske Kort

Figur 1: Statistiske parametriske kort, der viser de strukturelle forskelle i grå substans hos patienter med kroniske smerter på grund af primær hofte-OA sammenlignet med kontroller og longitudinelt sammenlignet med dem selv over tid. Væsentlige ændringer i grå substans er vist overlejret i farve, tværsnitsdata er afbildet i rødt og langsgående data i gult. Aksialplan: venstre side af billedet er venstre side af hjernen. top: Områder med signifikant fald i grå substans mellem patienter med kroniske smerter på grund af primær hofte-OA og upåvirkede kontrolpersoner. p<0.001 ukorrigeret bund: Forøgelse af grå substans hos 20 smertefrie patienter ved den tredje og fjerde scanningsperiode efter total hofteprotesekirurgi sammenlignet med den første (præoperative) og anden (6-8 uger efter operationen) scanning. p<0.001 ukorrigerede plots: Kontrastestimater og 90 % konfidensinterval, effekter af interesse, vilkårlige enheder. x-akse: kontraster for de 4 tidspunkter, y-akse: kontrastestimat ved ?3, 50, 2 for ACC og kontrastestimat ved 36, 39, 3 for insula.

 

Tabel 1 tværsnitsdata

 

At vende data om patienter med venstre hofte OA (n? =? 7) og sammenligne dem med sunde kontroller ændrede ikke resultaterne signifikant, men for et fald i thalamus (x? =? 10, y? = ?? 20, z? =? 3, p <0.001, t? =? 3.44) og en stigning i højre cerebellum (x? =? 25, y? = ?? 37, z? = ?? 50, p <0.001, t? =? 5.12), som ikke nåede betydning i patienternes ikke-vippede data sammenlignet med kontroller.

 

Longitudinal analyse. I den langsgående analyse blev der påvist en signifikant stigning (p <.001 ukorrigeret) af grå substans ved at sammenligne den første og anden scanning (kronisk smerte / postoperativ smerte) med den tredje og fjerde scanning (smertefri) i ACC, insular cortex, cerebellum og pars orbitalis hos patienter med OA (tabel 2 og figur 1). Gråt stof faldt over tid (p <.001 helhjerneanalyse ukorrigeret) i den sekundære somatosensoriske cortex, hippocampus, midcingulate cortex, thalamus og caudatkerne hos patienter med OA (figur 2).

 

Figur 2 Forhøjelser i Brain Grey Matter

Figur 2: a) Betydelige stigninger i hjernegråt stof efter vellykket operation. Aksialt billede af signifikant fald i gråt stof hos patienter med kronisk smerte på grund af primær hofte-OA sammenlignet med kontrolpersoner. p <0.001 ukorrigeret (tværsnitsanalyse), b) Langsgående stigning af gråt stof over tid i gul sammenlignende scan I & IIscan III> scan IV) hos patienter med OA. p <0.001 ukorrigeret (længdeanalyse). Den venstre side af billedet er den venstre side af hjernen.

 

Tabel 2 longitudinale data

 

At vende dataene om patienter med venstre hofte OA (n? =? 7) ændrede ikke resultaterne signifikant, men for et fald i hjernegråt stof i Heschls Gyrus (x? = ?? 41, y? = ?? 21, z? =? 10, p <0.001, t? =? 3.69) og Precuneus (x? =? 15, y? = ?? 36, z? =? 3, p <0.001, t? =? 4.60) .

 

Ved at sammenligne den første scanning (kirurgi) med scanninger 3 + 4 (postkirurgi) fandt vi en stigning i gråt stof i frontal cortex og motor cortex (p <0.001 ukorrigeret). Vi bemærker, at denne kontrast er mindre streng, da vi nu har færre scanninger pr. Tilstand (smerte vs. ikke-smerte). Når vi sænker tærsklen, gentager vi det, vi har fundet ved hjælp af kontrast på 1 + 2 vs. 3 + 4.

 

Ved at lede efter områder, der øges over alle tidsintervaller, fandt vi ændringer i hjernens grå stof i motoriske områder (område 6) hos patienter med coxarthrose efter total hofteudskiftning (scan Idbm.neuro.uni-jena.de/vbm/) kunne vi replikere dette fund i den forreste og midt-cingulære cortex og begge anteriore insulae.

 

Vi beregnede effektstørrelser og tværsnitsanalysen (patienter versus kontroller) gav en Cohen sd på 1.78751 i topvoksen i ACC (x? = ?? 12, y? =? 25, z? = ?? 16). Vi beregnede også Cohensd for den langsgående analyse (kontrasterende scanning 1 + 2 versus scanning 3 + 4). Dette resulterede i en Cohen sd på 1.1158 i ACC (x? = ?? 3, y? =? 50, z? =? 2). Med hensyn til isolatoren (x? = ?? 33, y? =? 21, z? =? 13) og relateret til den samme kontrast er Cohensdsd 1.0949. Derudover beregnede vi gennemsnittet af ikke-nul voxel-værdierne af Cohen sd-kortet inden for ROI (bestående af den forreste deling af cingulatgyrus og subcallosal cortex, afledt af Harvard-Oxford Cortical Structural Atlas): 1.251223.

 

Dr-Jimenez_White-Coat_01.png

Dr. Alex Jimenez's Insight

Kroniske smertepasienter kan opleve en række sundhedsproblemer over tid, bortset fra deres allerede svækkende symptomer. For eksempel vil mange personer opleve sovende problemer som følge af deres smerte, men vigtigst af alt kan kroniske smerter føre til forskellige psykiske problemer, herunder angst og depression. De virkninger, som smerter kan have på hjernen, kan virke alt for overvældende, men voksende beviser tyder på, at disse hjerneændringer ikke er permanente og kan vendes, når patienter med kronisk smerte modtager den rette behandling for deres underliggende sundhedsproblemer. Ifølge artiklen afspejler gråmangelabnormiteter i kronisk smerte ikke hjerneskader, men snarere er de en reversibel konsekvens, som normaliserer, når smerten behandles tilstrækkeligt. Heldigvis er en række behandlingsmetoder tilgængelige for at lindre kroniske smerte symptomer og genoprette hjernens struktur og funktion.

 

Diskussion

 

Overvågning af hele hjernestrukturen over tid, vi bekræfter og udvider vores pilotdata, der blev offentliggjort for nylig [17]. Vi fandt ændringer i hjernegrå stof hos patienter med primær hofte slidgigt i kronisk smerte tilstand, som delvis vender, når disse patienter er smertefri efter hofteleddets endoprotese kirurgi. Den delvise stigning i gråt stof efter operationen er næsten i de samme områder, hvor der er set et fald i gråt stof før operationen. At vende data om patienter med venstre hofte OA (og derfor normalisere sig for smertesiden) havde kun ringe indvirkning på resultaterne, men viste desuden et fald i gråt stof i Heschls gyrus og Precuneus, som vi ikke let kan forklare og da der ikke findes en a priori hypotese, skal du tage stor forsigtighed i betragtning. Forskellen mellem patienter og sunde kontroller ved scanning I var imidlertid stadig observerbar i tværsnitsanalysen ved scanning IV. Den relative stigning i gråt stof over tid er derfor subtil, dvs. ikke tilstrækkelig tydelig til at have en effekt på tværsnitsanalysen, et fund, der allerede er vist i undersøgelser, der undersøger oplevelsesafhængig plasticitet [30], [31]. Vi bemærker, at det faktum, at vi viser, at nogle dele af hjerneforandringer på grund af kronisk smerte er reversible, ikke udelukker, at nogle andre dele af disse ændringer er irreversible.

 

Interessant set observerede vi, at det grå stof faldt i ACC i patienter med kronisk smerte, før operationen ser ud til at fortsætte 6 uger efter operationen (scan II) og kun øges mod scan III og IV, muligvis på grund af smerter efter operationen eller nedsat motor fungere. Dette er i overensstemmelse med de adfærdsmæssige data for den fysiske mobilitetsscore inkluderet i NHP, som postoperativt ikke viste nogen signifikant ændring på tidspunktet II, men signifikant øget mod scan III og IV. Bemærkede, at vores patienter ikke rapporterede smerter i hofte efter operationen, men oplevede smerter i smerter i omgivende muskler og hud, som blev opfattet meget forskelligt af patienterne. Men da patienterne stadig rapporterede smerter ved scanning II, modsvarede vi også den første scanning (prækirurgi) med scanninger III + IV (postoperation), hvilket afslørede en stigning i gråt materiale i frontal cortex og motorcortex. Vi bemærker, at denne kontrast er mindre stringent på grund af mindre scanninger pr. Tilstand (smerte vs ikke-smerte). Da vi sænkede tærsklen, gentager vi det, vi har fundet ved hjælp af kontrast i I + II vs III + IV.

 

Vores data antyder stærkt, at ændringer i gråt stof hos patienter med kronisk smerte, som normalt findes i områder, der er involveret i supraspinal nociceptiv behandling [4], hverken skyldes neuronal atrofi eller hjerneskade. Det faktum, at disse ændringer set i tilstanden kronisk smerte ikke vender helt, kunne forklares med den relativt korte observationsperiode (et år efter operationen versus et gennemsnit på syv år med kronisk smerte før operationen). Neuroplastiske hjerneændringer, der kan have udviklet sig over flere år (som en konsekvens af konstant nociceptiv input) har sandsynligvis brug for mere tid til at vende helt. En anden mulighed for, at stigningen i gråt stof kun kan påvises i de langsgående data, men ikke i tværsnitsdataene (dvs. mellem kohorter på tidspunkt IV) er, at antallet af patienter (n? =? 20) er for lille. Det skal påpeges, at variansen mellem hjerner hos flere individer er ret stor, og at data i længderetningen har den fordel, at variansen er relativt lille, da de samme hjerner scannes flere gange. Derfor vil subtile ændringer kun kunne detekteres i længdedata [30], [31], [32]. Vi kan naturligvis ikke udelukke, at disse ændringer i det mindste delvis er irreversible, selvom det er usandsynligt, i betragtning af resultaterne af træningsspecifik strukturel plasticitet og reorganisering [4], [12], [30], [33], [34]. For at besvare dette spørgsmål skal fremtidige undersøgelser undersøge patienter gentagne gange over længere tidsrammer, muligvis år.

 

Vi bemærker, at vi kun kan lave begrænsede konklusioner vedrørende dynamikken i morfologiske hjerneændringer over tid. Årsagen er, at da vi designet dette studie i 2007 og scannede i 2008 og 2009, var det ikke kendt, om der skulle ske strukturelle ændringer, og af hensyn til gennemførlighed valgte vi scanningsdatoer og tidsrammer som beskrevet her. Man kunne argumentere for, at det grå materiale ændrer sig i tid, hvilket vi beskriver for patientgruppen, måske også er sket i kontrolgruppen (tidseffekt). Imidlertid forventes ændringer som følge af aldring, hvis overhovedet, at være et fald i volumen. På baggrund af vores a priori-hypotese, der er baseret på 9-uafhængige studier og kohorter, der viser fald i grå stof hos kroniske smertepatienter [7], [8], [9], [15], [24], [25], [26] [27], [28], vi fokuserede på regionale stigninger over tid og mener derfor, at vores konstatering ikke er en simpel tidseffekt. Bemærk, at vi ikke kan udelukke, at det grå materiale falder over tid, som vi fandt i vores patientgruppe, skyldes en tidseffekt, da vi ikke har scannet vores kontrolgruppe i samme tidsramme. På baggrund af resultaterne bør fremtidige undersøgelser sigte mod mere og kortere tidsintervaller, da træningsafhængige morfometriske hjerneændringer kan forekomme så hurtigt som efter 1-uge [32], [33].

 

Ud over virkningen af ​​det nociceptive aspekt af smerte på hjernegråmaterialet [17], [34] bemærkede vi, at ændringer i motorfunktionen sandsynligvis også bidrager til strukturelle ændringer. Vi fandt motor og premotoriske områder (område 6) for at stige over alle tidsintervaller (Figur 3). Intuitivt kan dette skyldes forbedring af motorens funktion over tid, da patienterne ikke var mere begrænsede i at leve et normalt liv. Især fokuserede vi ikke på motorfunktion, men en forbedring af smerteoplevelse i lyset af vores oprindelige forsøg på at undersøge, om den velkendte reduktion i hjernegråmaterialet hos patienter med kronisk smerte i princippet er reversibel. Derfor anvendte vi ikke specifikke instrumenter til at undersøge motorfunktionen. Ikke desto mindre er (funktionel) motorcortexreorganisation hos patienter med smertesyndromer veldokumenteret [35], [36], [37], [38]. Endvidere er motorcortex et mål i terapeutiske tilgange hos patienter med kronisk smerte, der er patienter med kronisk smerte, der bruger direkte hjerne stimulering [39], [40], transcraniel likestrømsstimulering [41] og gentagen transcraniel magnetisk stimulering [42], [43]. De præcise mekanismer ved en sådan modulering (facilitation vs inhibition, eller simpelthen interferens i de smerterelaterede netværk) er endnu ikke belyst [40]. En nylig undersøgelse viste, at en specifik motoroplevelse kan ændre hjernens struktur [13]. Synaptogenese, omorganisering af bevægelsespræstationer og angiogenese i motorcortex kan forekomme med særlige krav til en motoropgave. Tsao et al. viste omorganisering i motorcortex hos patienter med kronisk lændesmerter, der synes at være rygsmertspecifikke [44] og Puri et al. observeret en reduktion i venstre supplerende motorområde grå stof i fibromyalgi-patienter [45]. Vores undersøgelse var ikke designet til at afbryde de forskellige faktorer, der kan ændre hjernen i kroniske smerter, men vi fortolker vores data om de gråsmaksændringer, at de ikke udelukkende afspejler konsekvenserne af konstant nociceptiv input. Faktisk påpegede en nylig undersøgelse hos patienter med neuropatisk smerte abnormiteter i hjernegrupper, der omfatter følelsesmæssig, autonom og smerteoplevelse, hvilket indebærer, at de spiller en kritisk rolle i det globale kliniske billede af kronisk smerte [28].

 

Figur 3 Statistiske Parametriske Kort

Figur 3: Statistiske parametriske kort, der viser en signifikant stigning i hjernegråstof i motoriske områder (område 6) hos patienter med coxarthrose før sammenlignet med efter THR (longitudinal analyse, scan I Kontrastestimater ved x? =? 19, y? = ?? 12, z? =? 70.

 

To nylige pilotundersøgelser fokuseret på hofterstatningsterapi hos slidgigtspatienter, det eneste kroniske smertsyndrom, der hovedsageligt er helbredt med total hofteudskiftning [17], [46], og disse data flankeres af en meget nylig undersøgelse hos patienter med kroniske lændesmerter [ 47]. Disse undersøgelser skal ses i lyset af flere longitudinale undersøgelser, der undersøger erfaringsafhængig neuronal plasticitet hos mennesker på strukturelt niveau [30], [31] og en nylig undersøgelse af strukturelle hjerneforandringer hos raske frivillige, der oplever gentagen smertefuld stimulering [34] . Nøglebudskabet i alle disse studier er, at hovedforskellen i hjernestrukturen mellem smertepatienter og kontroller kan falde tilbage, når smerten er helbredt. Det må imidlertid tages i betragtning, at det ikke er helt klart, om ændringerne i patienter med kronisk smerte udelukkende skyldes nociceptiv input eller på grund af konsekvenserne af smerte eller begge. Det er mere end sandsynligt, at adfærdsmæssige ændringer, som f.eks. Deprivation eller forbedring af sociale kontakter, fleksibilitet, fysisk træning og ændringer i livsstil er tilstrækkelige til at forme hjernen [6], [12], [28], [48]. Særligt depression som en morbiditet eller konsekvens af smerte er en nøglekandidat til at forklare forskellene mellem patienter og kontroller. En lille gruppe af vores patienter med OA viste milde til moderate depressive symptomer, som ændrede sig med tiden. Vi fandt ikke de strukturelle ændringer i covary betydeligt med BDI-scoren, men spørgsmålet opstår, hvor mange andre adfærdsmæssige ændringer som følge af manglende smerte og motor forbedring kan bidrage til resultaterne og i hvilket omfang de gør. Disse adfærdsændringer kan muligvis påvirke et fald i gråt stof i kronisk smerte, ligesom en grå substans øges, når smerten er væk.

 

En anden vigtig faktor, der kan forstyrre vores fortolkning af resultaterne er, at næsten alle patienter med kronisk smerte tog medicin mod smerte, som de stoppede, da de var smertefrie. Man kunne argumentere for, at NSAID'er som diclofenac eller ibuprofen har nogle virkninger på neurale systemer, og det samme gælder for opioider, antiepileptika og antidepressiva, medicin, der ofte anvendes til kronisk smertebehandling. Virkningen af ​​smertestillende midler og andre lægemidler på morfometriske fund kan være vigtig (48). Ingen undersøgelse hidtil har vist virkninger af smertestillende medicin på hjernemorfologi, men flere papirer fandt ud af, at ændringer i hjernestruktur hos patienter med kronisk smerte hverken udelukkende er forklaret af smerterelateret inaktivitet [15] eller ved smertestillende medicin [7], [9], [49]. Der mangler dog specifikke undersøgelser. Yderligere forskning bør fokusere de oplevelsesafhængige ændringer i kortikal plasticitet, hvilket kan have store kliniske konsekvenser for behandling af kronisk smerte.

 

Vi fandt også fald i grå stof i den langsgående analyse, muligvis på grund af omorganiseringsprocesser, der ledsager ændringer i motorfunktion og smerteperspektiv. Der er lidt information tilgængelig om langsgående ændringer i hjernegråmaterialet i smerteforhold, derfor har vi ingen hypotese for, at et gråstofreduktion falder i disse områder efter operationen. Teutsch et al. [25] fandt en stigning i hjernegråt stof i den somatosensoriske og midcirkulære cortex hos raske frivillige, der oplevede smertefuld stimulering i en daglig protokol i otte sammenhængende dage. Resultatet af gråt stof stiger efter eksperimentel nociceptiv input overlappede anatomisk til en vis grad med faldet i hjernegrå materiale i dette studie hos patienter, der blev helbredt af langvarig kronisk smerte. Dette indebærer, at nociceptiv input til raske frivillige fører til træningsafhængige strukturelle ændringer, som det muligvis gør hos patienter med kronisk smerte, og at disse ændringer vender tilbage hos friske frivillige, når nociceptive input stopper. Som følge heraf kan faldet i grå stof i disse områder ses hos patienter med OA tolkes for at følge den samme grundlæggende proces: øvelsesafhængige ændringer hjerneændringer [50]. Som en ikke-invasiv procedure er MR Morphometry det ideelle redskab til at finde de morfologiske substrater af sygdomme, uddybe vores forståelse for forholdet mellem hjernestruktur og funktion og endda at overvåge terapeutiske indgreb. En af de store udfordringer i fremtiden er at tilpasse dette kraftfulde værktøj til multicentre og terapeutiske forsøg på kronisk smerte.

 

Begrænsninger af denne undersøgelse

 

Selvom denne undersøgelse er en udvidelse af vores tidligere undersøgelse, der udvider opfølgningsdataene til 12 måneder og undersøger flere patienter, er vores princip om, at morfometriske hjerneforandringer i kronisk smerte er reversibel, temmelig subtil. Effektstørrelserne er små (se ovenfor), og virkningerne er delvist drevet af en yderligere reduktion af det regionale hjernegråstofvolumen på tidspunktet for scanningen 2. Når vi udelukker dataene fra scanning 2 (direkte efter operationen), er kun signifikante stigninger i hjernegråt stof for motorisk cortex og frontal cortex overlever en tærskel på p <0.001 ukorrigeret (tabel 3).

 

Tabel 3 longitudinale data

 

Konklusion

 

Det er ikke muligt at skelne, i hvilket omfang de strukturelle ændringer vi observerede skyldes ændringer i nociceptive input, ændringer i motorfunktion eller medicinforbrug eller ændringer i trivsel som sådan. Maskering af gruppekontrasterne fra den første og sidste scan med hinanden afslørede meget mindre forskelle end forventet. Formentlig udvikler hjernens ændringer på grund af kronisk smerte med alle konsekvenser i løbet af ganske lang tid, og det kan også have brug for lidt tid at vende tilbage. Ikke desto mindre afslører disse resultater omlægningsprocesser, der tyder stærkt på, at kronisk nociceptiv input og motorisk svækkelse hos disse patienter fører til forandret behandling i kortikale områder og følgelig strukturelle hjerneforandringer, som i princippet er reversible.

 

Tak

 

Vi takker alle frivillige for deltagelsen i denne undersøgelse og gruppen Fysik og Metoder i NeuroImage Nord i Hamburg. Undersøgelsen blev givet etisk godkendelse fra det lokale etiske udvalg og skriftligt informeret samtykke blev opnået fra alle studiedeltagere forud for undersøgelsen.

 

Finansieringserklæring

 

Dette arbejde blev støttet af tilskud fra DFG (MA1862 / 2-3) og BMBF (Forbundsministeriet for Uddannelse og Forskning) (371 57 01 og NeuroImage Nord). Fundersne havde ingen rolle i studiedesign, dataindsamling og analyse, beslutning om at offentliggøre eller udarbejde manuskriptet.

 

Endocannabinoid System | El Paso, TX Kiropraktor

 

Endocannabinoid-systemet: Det essentielle system, du aldrig har hørt om

 

Hvis du ikke har hørt om endocannabinoid-systemet eller ECS, er du ikke nødt til at føle dig flov. Tilbage i 1960'erne blev de efterforskere, der blev interesserede i bioaktiviteten af ​​cannabis, isoleret til sidst mange af dets aktive kemikalier. Det tog dog endnu et 30-år for forskere at studere dyremodeller for at finde en receptor til disse ECS-kemikalier i gnavere, en opdagelse, der åbnede en hel verden af ​​undersøgelse af ECS-receptors eksistens og hvad deres fysiologiske formål er.

 

Vi ved nu, at de fleste dyr, fra fisk til fugle til pattedyr, har en endocannabinoid, og vi ved, at mennesker ikke kun laver deres egne cannabinoider, der interagerer med dette særlige system, men vi producerer også andre forbindelser, der interagerer med ECS, som observeres i mange forskellige planter og fødevarer, langt ud over cannabisarterne.

 

Som et system af menneskekroppen er ECS ikke en isoleret strukturel platform som nervesystemet eller det kardiovaskulære system. I stedet er ECS et sæt receptorer, der er udbredt i hele kroppen, som aktiveres gennem et sæt ligander, vi kollektivt kender som endocannabinoider eller endogene cannabinoider. Begge verificerede receptorer kaldes blot CB1 og CB2, selvom der er andre, der blev foreslået. PPAR og TRP kanaler kan også formidle nogle funktioner. Ligeledes finder du kun to veldokumenterede endocannabinoider: anadamid og 2-arachidonoylglycerol eller 2-AG.

 

Endvidere er fundamentale for endocannabinoid-systemet de enzymer, der syntetiserer og nedbryder endocannabinoiderne. Endocannabinoider menes at være syntetiseret i et behov, der er nødvendigt. De primære enzymer involveret er diacylglycerol lipase og N-acylphosphatidylethanolamin-phospholipase D, som henholdsvis syntetiserer 2-AG og anandamid. De to vigtigste nedbrydende enzymer er fedtsyreamidhydrolase eller FAAH, der nedbryder anandamid og monoacylglycerol lipase eller MAGL, der bryder ned 2-AG. Reguleringen af ​​disse to enzymer kan øge eller formindske moduleringen af ​​ECS.

 

Hvad er funktionen af ​​ECS?

 

ECS er det vigtigste homeostatiske reguleringssystem i kroppen. Det kan let ses som kroppens interne adaptogene system, der altid arbejder for at opretholde balancen i en række funktioner. Endocannabinoider arbejder stort set som neuromodulatorer og regulerer som sådan en bred vifte af kropslige processer, fra frugtbarhed til smerte. Nogle af de bedre kendte funktioner fra ECS er som følger:

 

Nervous System

 

Fra centralnervesystemet eller CNS hæmmer generel stimulering af CB1-receptorer frigivelsen af ​​glutamat og GABA. I CNS spiller ECS en rolle i hukommelsesdannelse og læring, fremmer neurogenese i hippocampus, regulerer også neuronal excitabilitet. ECS spiller også en rolle i, hvordan hjernen vil reagere på skade og betændelse. Fra rygmarven modulerer ECS smerte signalering og øger naturlig analgesi. I det perifere nervesystem, hvor CB2-receptorer kontrollerer, virker ECS primært i det sympatiske nervesystem for at regulere funktioner i tarm-, urin- og reproduktive kanaler.

 

Stress og humør

 

ECS har flere virkninger på stressreaktioner og følelsesmæssig regulering, såsom initiering af dette kropslige respons på akut stress og tilpasning over tid til flere langsigtede følelser, såsom frygt og angst. Et sundt arbejdende endocannabinoid system er afgørende for, hvordan mennesker modulerer mellem en tilfredsstillende grad af ophidselse sammenlignet med et niveau, der er overdrevet og ubehageligt. ECS spiller også en rolle i hukommelsesdannelse og muligvis især på den måde, hvorpå hjernen udskriver minder fra stress eller skade. Fordi ECS modulerer frigivelsen af ​​dopamin, noradrenalin, serotonin og cortisol, kan det også bredt påvirke følelsesmæssigt respons og adfærd.

 

Fordøjelsessystemet

 

Fordøjelseskanalen er befolket med både CB1 og CB2 receptorer, der regulerer flere vigtige aspekter af GI sundhed. Det antages, at ECS kan være den "manglende link" i beskrivelsen af ​​gut-hjerne-immunforbindelsen, som spiller en væsentlig rolle i fordøjelseskanalenes funktionelle sundhed. ECS er en regulator for tarmen immunitet, måske ved at begrænse immunsystemet fra at ødelægge sund flora og også gennem modulering af cytokin signalering. ECS modulerer det naturlige inflammatoriske respons i fordøjelseskanalen, som har vigtige konsekvenser for en bred vifte af sundhedsmæssige problemer. Gastrisk og generel GI-bevægelighed synes også at være delvist reguleret af ECS.

 

Appetit og metabolisme

 

ECS, især CB1 receptorerne, spiller en rolle i appetit, metabolisme og regulering af kropsfedt. Stimulering af CB1 receptorer fremmer fødevaresøgende adfærd, øger lugtens opmærksomhed, regulerer også energibalancen. Både dyr og mennesker, der er overvægtige, har ECS dysregulering, der kan føre til, at dette system bliver hyperaktivt, hvilket bidrager til både overspisende og reducerede energiforbrug. Cirkulationsniveauer af anandamid og 2-AG har vist sig at være forhøjet i fedme, hvilket kan være delvist på grund af nedsat produktion af FAAH nedbrydende enzym.

 

Immun sundhed og inflammatorisk respons

 

Cellerne og organerne i immunsystemet er rige med endocannabinoidreceptorer. Cannabinoid receptorer udtrykkes i thymus kirtel, milt, mandler og knoglemarv, såvel som på T- og B-lymfocytter, makrofager, mastceller, neutrofiler og naturlige dræberceller. ECS betragtes som den primære driver for immunsystemet balance og homeostase. Selvom ikke alle funktionerne i ECS fra immunsystemet forstås, synes ECS at regulere cytokinproduktionen og også at have en rolle i forebyggelsen af ​​overaktivitet i immunsystemet. Betændelse er en naturlig del af immunresponsen, og det spiller en meget normal rolle i akutte fornærmelser til kroppen, herunder skade og sygdom; Ikke desto mindre, når det ikke holdes i check, kan det blive kronisk og bidrage til en kaskade af skadelige sundhedsproblemer, som kronisk smerte. Ved at holde immunresponsen i kontrol hjælper ECS med at opretholde et mere afbalanceret inflammatorisk respons gennem kroppen.

 

Andre sundhedsområder reguleret af ECS:

 

  • Bone sundhed
  • Fertilitet
  • hud sundhed
  • Arteriel og respiratorisk sundhed
  • Sove- og cirkadianrytme

 

Hvordan man bedst støtter et sundt ECS er et spørgsmål, som mange forskere nu forsøger at svare på. Hold dig opdateret for mere information om dette nye emne.

 

AfslutningsvisKronisk smerte har været forbundet med hjerneforandringer, herunder reduktion af gråt stof. Artiklen ovenfor demonstrerede imidlertid, at kronisk smerte kan ændre hjernens overordnede struktur og funktion. Selvom kroniske smerter blandt andet kan føre til disse, kan den korrekte behandling af patientens underliggende symptomer vende hjerneforandringer og regulere gråt stof. Derudover er flere og flere forskningsundersøgelser kommet bag vigtigheden af ​​det endocannabinoide system, og dets funktion til kontrol og styring af kronisk smerte og andre sundhedsmæssige problemer. Oplysninger, der henvises til fra National Center for Biotechnology Information (NCBI) . Omfanget af vores information er begrænset til kiropraktik såvel som til rygmarvsskader og tilstande. For at diskutere emnet, er du velkommen til at spørge Dr. Jimenez eller kontakte os på 915-850-0900 .

 

Kurateret af Dr. Alex Jimenez

Green-Call-Now-Button-24H-150x150-2-3.png

Yderligere emner: Rygsmerter

Rygsmerte er en af ​​de mest udbredte årsager til handicap og savnede dage på arbejdspladsen over hele verden. Faktisk er rygsmerter blevet tilskrevet som den næst mest almindelige årsag til doktorkontorbesøg, der kun overstiger luftvejsinfektioner. Ca. 80 procent af befolkningen vil opleve en form for rygsmerter mindst én gang i hele deres liv. Ryggraden er en kompleks struktur bestående af knogler, led, ledbånd og muskler, blandt andet blødt væv. På grund af dette skader og / eller forværrede forhold, som f.eks herniated diske, kan i sidste ende føre til symptomer på rygsmerter. Sportsskader eller personskader er ofte den hyppigste årsag til rygsmerter, men nogle gange kan de enkleste bevægelser have smertefulde resultater. Heldigvis kan alternative behandlingsmuligheder, såsom kiropraktisk pleje, hjælpe lindring af rygsmerter ved brug af rygtilpasninger og manuelle manipulationer, der i sidste ende forbedrer smertelindring.

 

 

 

blog billede af tegneserie paperboy store nyheder

 

EKSTRA VIGTIG TEMNE: Håndtering af lænderygsmerter

 

FLERE EMNER: EKSTRA EKSTRA:�Kroniske smerter og behandlinger

 

Blank
Referencer
1. Woolf CJ, Salter MW (2000)�Neuronal plasticitet: øger stigningen i smerte. Videnskab�288: 1765-1769.[PubMed]
2. Flor H, Nikolajsen L, Staehelin Jensen T (2006)�Fantomlemmersmerter: et tilfælde af maladaptiv CNS-plasticitet?�Nat Rev Neurosci�7: 873�881,�[PubMed]
3. Wrigley PJ, Gustin SM, Macey PM, Nash PG, Gandevia SC, et al. (2009)�Anatomiske ændringer i menneskelig motorisk cortex og motoriske veje efter fuldstændig thorax rygmarvsskade. Cereb Cortex�19: 224�232,�[PubMed]
4. maj A (2008)�Kroniske smerter kan ændre hjernens struktur. Smerte�137: 7�15,�[PubMed]
5. May A (2009) Morphing voxels: hypen omkring strukturel billeddannelse af hovedpinepatienter. Hjerne.[PubMed]
6. Apkarian AV, Baliki MN, Geha PY (2009)�Mod en teori om kronisk smerte. Prog Neurobiol�87: 81�97,�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
7. Apkarian AV, Sosa Y, Sonty S, Levy RM, Harden RN, et al. (2004)�Kroniske rygsmerter er forbundet med nedsat præfrontal og thalamus grå substans tæthed. J Neurosci�24: 10410�10415,�[PubMed]
8. Rocca MA, Ceccarelli A, Falini A, Colombo B, Tortorella P, et al. (2006)�Ændringer i hjernegrå stof hos migrænepatienter med T2-synlige læsioner: en 3-T MR-undersøgelse. Stroke�37: 1765�1770,�[PubMed]
9. Kuchinad A, Schweinhardt P, Seminowicz DA, Wood PB, Chizh BA, et al. (2007)�Accelereret hjernetab af gråt stof hos fibromyalgipatienter: for tidlig aldring af hjernen?�J Neurosci�27: 4004-4007.[PubMed]
10. Tracey I, Bushnell MC (2009)�Hvordan neuroimaging undersøgelser har udfordret os til at genoverveje: er kronisk smerte en sygdom?�J Smerte�10: 1113�1120,�[PubMed]
11. Franke K, Ziegler G, Kloppel S, Gaser C (2010)�Estimering af alderen på raske forsøgspersoner fra T1-vægtede MR-scanninger ved hjælp af kernemetoder: udforskning af indflydelsen af ​​forskellige parametre. NeuroImage�50: 883�892,�[PubMed]
12. Draganski B, May A (2008)�Træningsinducerede strukturelle ændringer i den voksne menneskelige hjerne. Behav Brain Res�192: 137�142,�[PubMed]
13. Adkins DL, Boychuk J, Remple MS, Kleim JA (2006)�Motorisk træning inducerer erfaringsspecifikke mønstre af plasticitet på tværs af motorisk cortex og rygmarv. J Appl Physiol�101: 1776�1782,�[PubMed]
14. Duerden EG, Laverdure-Dupont D (2008)�Øvelse gør cortex. J Neurosci�28: 8655�8657,�[PubMed]
15. Draganski B, Moser T, Lummel N, Ganssbauer S, Bogdahn U, et al. (2006) Fald i thalamisk grå substans efter amputation af lemmer. NeuroImage�31: 951�957,�[PubMed]
16. Nikolajsen L, Brandsborg B, Lucht U, Jensen TS, Kehlet H (2006)�Kroniske smerter efter total hoftearthroplastik: en landsdækkende spørgeskemaundersøgelse. Acta Anaesthesiol Scand�50: 495�500,�[PubMed]
17. Rodriguez-Raecke R, Niemeier A, Ihle K, Ruether W, May A (2009)�Hjernens grå stof fald i kronisk smerte er konsekvensen og ikke årsagen til smerte. J Neurosci�29: 13746�13750,�[PubMed]
18. Beck AT, Ward CH, Mendelson M, Mock J, Erbaugh J (1961)�En opgørelse til måling af depression. Arch Gen Psychiatry�4: 561�571,�[PubMed]
19. Franke G (2002) Die Symptom-Checkliste nach LR Derogatis – Manual. G�ttingen Beltz Test Verlag.
20. Geissner E (1995) The Pain Perception Scale - en differentieret og forandringsfølsom skala til vurdering af kroniske og akutte smerter. Rehabilitering (Stuttg) 34: XXXV�XLIII.�[PubMed]
21. Bullinger M, Kirchberger I (1998) SF-36 – Fragebogen zum Gesundheitszustand. Hånd-anweisung. Göttingen: Hogrefe.
22. Ashburner J, Friston KJ (2000)�Voxel-baseret morfometri�metoderne. NeuroImage�11: 805-821.[PubMed]
23. God CD, Johnsrude IS, Ashburner J, Henson RN, Friston KJ, et al. (2001)�En voxel-baseret morfometrisk undersøgelse af aldring i 465 normale voksne menneskelige hjerner. NeuroImage�14: 21�36,�[PubMed]
24. Baliki MN, Chialvo DR, Geha PY, Levy RM, Harden RN, et al. (2006)�Kronisk smerte og den følelsesmæssige hjerne: specifik hjerneaktivitet forbundet med spontane udsving i intensiteten af ​​kroniske rygsmerter. J Neurosci�26: 12165�12173,�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
25. Lutz J, Jager L, de Quervain D, Krauseneck T, Padberg F, et al. (2008)�Hvid og grå substans abnormiteter i hjernen hos patienter med fibromyalgi: en diffusions-tensor og volumetrisk billeddannelsesundersøgelse. Gigt Rheum�58: 3960�3969,�[PubMed]
26. Wrigley PJ, Gustin SM, Macey PM, Nash PG, Gandevia SC, et al. (2008)�Anatomiske ændringer i menneskelig motorisk cortex og motoriske veje efter komplet thorax rygmarvsskade. Cereb Cortex19: 224�232,�[PubMed]
27. Schmidt-Wilcke T, Hierlmeier S, Leinisch E (2010) Ændret regional hjernemorfologi hos patienter med kroniske ansigtssmerter. Hovedpine.�[PubMed]
28. Geha PY, Baliki MN, Harden RN, Bauer WR, Parrish TB, et al. (2008) �Hjernen i kroniske CRPS-smerter: unormale grå-hvide stof-interaktioner i følelsesmæssige og autonome regioner. Neuron�60: 570�581,�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
29. Brazier J, Roberts J, Deverill M (2002)�Estimeringen af ​​et præferencebaseret sundhedsmål fra SF-36. J Sundhedsøkonomi�21: 271�292,�[PubMed]
30. Draganski B, Gaser C, Busch V, Schuierer G, Bogdahn U, et al. (2004)�Neuroplasticitet: Forandringer i gråt stof induceret ved træning. Natur�427: 311�312,�[PubMed]
31. Boyke J, Driemeyer J, Gaser C, Buchel C, May A (2008)�Træningsinduceret hjernestrukturændring hos ældre. J Neurosci�28: 7031�7035,�[PubMed]
32. Driemeyer J, Boyke J, Gaser C, Buchel C, May A (2008)�Ændringer i grå substans fremkaldt af læring genbesøgt. PLoS ONE�3: e2669.�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
33. May A, Hajak G, Ganssbauer S, Steffens T, Langguth B, et al. (2007)�Strukturelle hjerneændringer efter 5 dages intervention: dynamiske aspekter af neuroplasticitet. Cereb Cortex�17: 205�210,�[PubMed]
34. Teutsch S, Herken W, Bingel U, Schoell E, May A (2008)�Ændringer i hjernens grå stof på grund af gentagen smertefuld stimulering. NeuroImage�42: 845�849,�[PubMed]
35. Flor H, Braun C, Elbert T, Birbaumer N (1997)�Omfattende reorganisering af primær somatosensorisk cortex hos patienter med kroniske rygsmerter. Neurosci Lett�224: 5�8,�[PubMed]
36. Flor H, Denke C, Schäfer M, Grusser S (2001)�Effekt af sensorisk diskriminationstræning på kortikal reorganisering og fantomlemmersmerter. Lancet�357: 1763�1764,�[PubMed]
37. Swart CM, Stins JF, Beek PJ (2009)�Kortikale ændringer i komplekst regionalt smertesyndrom (CRPS). Eur J Pain�13: 902�907,�[PubMed]
38. Maihofner C, Baron R, DeCol R, Binder A, Birklein F, et al. (2007)�Det motoriske system viser adaptive ændringer i komplekst regionalt smertesyndrom. Brain�130: 2671�2687,�[PubMed]
39. Fontaine D, Hamani C, Lozano A (2009)�Effektivitet og sikkerhed af motorisk cortex-stimulering til kronisk neuropatisk smerte: kritisk gennemgang af litteraturen. J Neurosurq�110: 251�256,�[PubMed]
40. Levy R, Deer TR, Henderson J (2010)�Intrakraniel neurostimulering til smertekontrol: en gennemgang. Smerte læge�13: 157�165,�[PubMed]
41. Antal A, Brepohl N, Poreisz C, Boros K, Csifcsak G, et al. (2008)�Transkraniel jævnstrømsstimulering over somatosensorisk cortex reducerer eksperimentelt induceret akut smerteopfattelse. Clin J Smerte24: 56�63,�[PubMed]
42. Teepker M, Hotzel J, Timmesfeld N, Reis J, Mylius V, et al. (2010)�Lavfrekvent rTMS af vertex i profylaktisk behandling af migræne. Cephalalgia�30: 137�144,�[PubMed]
43. O�Connell N, Wand B, Marston L, Spencer S, Desouza L (2010)�Ikke-invasive hjernestimuleringsteknikker til kroniske smerter. En rapport om en Cochrane systematisk gennemgang og meta-analyse. Eur J Phys Rehabil Med�47: 309�326,�[PubMed]
44. Tsao H, Galea MP, Hodges PW (2008)�Reorganisering af den motoriske cortex er forbundet med posturale kontrolunderskud ved tilbagevendende lænderygsmerter. Brain�131: 2161�2171,�[PubMed]
45. Puri BK, Agour M, Gunatilake KD, Fernando KA, Gurusinghe AI, et al. (2010)�Reduktion i venstre supplerende motorisk område grå substans hos voksne kvindelige fibromyalgipatienter med markant træthed og uden affektiv lidelse: en pilotstyret 3-T magnetisk resonansbilleddannelse voxel-baseret morfometri undersøgelse. J Int Med Res�38: 1468�1472,�[PubMed]
46. Gwilym SE, Fillipini N, Douaud G, Carr AJ, Tracey I (2010) Thalamisk atrofi forbundet med smertefuld slidgigt i hoften er reversibel efter artroplastik; en longitudinel voxel-baseret-morfometrisk undersøgelse. Gigt Rheum.�[PubMed]
47. Seminowicz DA, Wideman TH, Naso L, Hatami-Khoroushahi Z, Fallatah S, et al. (2011)�Effektiv behandling af kroniske lændesmerter hos mennesker vender unormal hjerneanatomi og funktion. J Neurosci31: 7540�7550,�[PubMed]
48. May A, Gaser C (2006)�Magnetisk resonans-baseret morfometri: et vindue til strukturel plasticitet af hjernen. Curr Åben Neurol�19: 407�411,�[PubMed]
49. Schmidt-Wilcke T, Leinisch E, Straube A, Kampfe N, Draganski B, et al. (2005)�Fald i grå substans hos patienter med kronisk spændingshovedpine. Neurologi�65: 1483�1486,�[PubMed]
50. maj A (2009)�Morphing voxels: hypen omkring strukturel billeddannelse af hovedpinepatienter. Hjerne 132(Pt6): 1419�1425,�[PubMed]
Luk harmonika
Biokemi af smerte

Biokemi af smerte

Blekekemi:Alle smertesyndromer har en betændelsesprofil. En inflammatorisk profil kan variere fra person til person og kan også variere i en person på forskellige tidspunkter. Behandling af smertesyndrom er at forstå denne betændelsesprofil. Smertsyndrom behandles medicinsk, kirurgisk eller begge dele. Målet er at hæmme / undertrykke produktionen af ​​inflammatoriske mediatorer. Og et vellykket resultat er et resultat, der resulterer i mindre betændelse og selvfølgelig mindre smerte.

Biokemi af smerte

mål:

  • Hvem er nøgleaktørerne
  • Hvad er de biokemiske mekanismer?
  • Hvad er konsekvenserne?

Inflammation anmeldelse:

centrale aktører

biokemi af smerte el paso tx.

biokemi af smerte el paso tx.

biokemi af smerte el paso tx.

biokemi af smerte el paso tx.Hvorfor gør min skulder ondt? En gennemgang af det neuroanatomiske og biokemiske grundlag for skuldersmerter

ABSTRACT

Hvis en patient spørger `` hvorfor gør min skulder ondt? '' Vil samtalen hurtigt henvende sig til videnskabelig teori og undertiden ubegrundet formodning. Ofte bliver klinikeren opmærksom på grænserne for det videnskabelige grundlag for deres forklaring og viser, at vores forståelse af arten af ​​skuldersmerter er ufuldstændig. Denne gennemgang tager en systematisk tilgang til at hjælpe med at besvare grundlæggende spørgsmål vedrørende skulderpine med henblik på at give indsigt i fremtidig forskning og nye metoder til behandling af skulderpine. Vi skal undersøge roller (1) de perifere receptorer, (2) perifer smertebehandling eller nociception , (3) rygmarven, (4) hjernen, (5) placeringen af ​​receptorer i skulderen og (6) ) skulderens neurale anatomi. Vi overvejer også, hvordan disse faktorer kan bidrage til variationen i den kliniske præsentation, diagnosen og behandlingen af ​​skuldersmerter. På denne måde tilstræber vi at give et overblik over komponenterne i det perifere smertepåvisningssystem og centrale smertebehandlingsmekanismer i skuldersmerter, der interagerer for at producere klinisk smerte.

INDLEDNING: EN MEGET KORT HISTORIE AF PINE SCIENCE ESSENTIAL FOR CLINICIANS

Arten af ​​smerte har generelt været genstand for meget kontrovers i løbet af det sidste århundrede. I det 17. århundrede foreslog Descartes teori1, at smerteintensiteten var direkte relateret til mængden af ​​tilknyttet vævsskade, og at smerter blev behandlet på en adskilt vej. Mange tidligere teorier påberåbte sig denne såkaldte dualist Descartianske filosofi, idet de så smerte som en konsekvens af stimuleringen af ​​en specifik perifer smertereceptor i hjernen. I det 20. århundrede fulgte en videnskabelig kamp mellem to modsatte teorier, nemlig specificitetsteori og mønsterteori. Descartian specificitetsteorien ́ så smerte som en specifik separat modalitet af sensorisk input med sit eget apparat, mens mønsterteori følte at smerte skyldtes den intense stimulering af ikke-specifikke receptorer.2 I 1965 Wall og Melzack 3 gate teori om smerte gav bevis for en model, hvor smerteopfattelse blev moduleret af både sensorisk feedback og centralnervesystemet. Et andet stort fremskridt inden for smerte teori omkring samme tid oplevede opdagelsen af ​​opioidernes specifikke virkningsmåde.4 Derefter har de seneste fremskridt inden for neuroimaging og molekylær medicin i vid udstrækning udvidet vores samlede forståelse af smerte.

Så hvordan hænger dette sammen med skuldersmerter?�Skulder smerter er et almindeligt klinisk problem, og en robust forståelse af den måde, hvorpå smerter behandles af kroppen, er afgørende for bedst at diagnosticere og behandle en patients smerte. Fremskridt i vores viden om smertebehandling lover at forklare uoverensstemmelsen mellem patologi og opfattelsen af ​​smerte, de kan også hjælpe os med at forklare, hvorfor visse patienter ikke reagerer på visse behandlinger.

GRUNDLÆGGENDE BLOKER AF PAIN

Perifere sensoriske receptorer: mekanoreceptoren og nociceptoren

Der er adskillige typer af perifere sensoriske receptorer til stede i det humane muskuloskeletale system. 5 De kan klassificeres ud fra deres funktion (som mekanoreceptorer, termoreceptorer eller nociceptorer) eller morfologi (frie nerveender eller forskellige typer indkapslede receptorer) .5 De ​​forskellige typer receptorer kan derefter yderligere underklasseres baseret på tilstedeværelsen af ​​visse kemiske markører. Der er f.eks. Signifikante overlapninger mellem forskellige funktionelle receptorklasser

Behandling af perifere smerter: Nociception

Vævsskade involverer en række inflammatoriske mediatorer, der frigøres af beskadigede celler, herunder bradykinin, histamin, 5-hydroxytryptamin, ATP, nitrogenoxid og visse ioner (K ​​+ og H +). Aktivering af arachidonsyrevejen fører til produktion af prostaglandiner, thromboxaner og leukotriener. Cytokiner, herunder interleukiner og tumornekrosefaktor? Og neurotrofiner, såsom nervevækstfaktor (NGF), frigøres også og er tæt involveret i lettelsen af ​​inflammation.15 Andre stoffer såsom excitatoriske aminosyrer (glutamat) og opioider ( endothelin-1) er også blevet impliceret i den akutte inflammatoriske respons.16 17 Nogle af disse midler kan direkte aktivere nociceptorer, mens andre medfører rekruttering af andre celler, som derefter frigiver yderligere facilitatoriske agenser.18 Denne lokale proces resulterer i øget respons af nociceptive neuroner til deres normale input og / eller rekruttering af et svar på normalt undertærskelinput kaldes perifer sensibilisering . Figur 1 opsummerer nogle af de involverede nøglemekanismer.

biokemi af smerte el paso tx.NGF og den transiente receptorpotentiale kationkanal-underfamilie V-medlem 1 (TRPV1) -receptor har et symbiotisk forhold, når det kommer til inflammation og nociceptorsensibilisering. Cytokiner produceret i betændt væv resulterer i en stigning i NGF-produktion. 19 NGF stimulerer frigivelsen af ​​histamin og serotonin (5-HT3) af mastceller og sensibiliserer også nociceptorer og muligvis ændrer egenskaberne af A? fibre, således at en større andel bliver nociceptiv. TRPV1-receptoren er til stede i en subpopulation af primære afferente fibre og aktiveres af capsaicin, varme og protoner. TRPV1-receptoren syntetiseres i cellen af ​​den afferente fiber og transporteres til både de perifere og centrale terminaler, hvor den bidrager til følsomheden af ​​nociceptive afferenter. Betændelse resulterer i NGF-produktion perifert, som derefter binder til tyrosinkinasereceptor type 1-receptoren på nociceptorterminalerne, NGF transporteres derefter til cellelegemet, hvor det fører til en opregulering af TRPV1-transkription og følgelig øget nociceptor-følsomhed. 19 20 NGF og andre inflammatoriske mediatorer sensibiliserer også TRPV1 gennem en række forskellige sekundære messengerveje. Mange andre receptorer inklusive cholinerge receptorer, a-aminosmørsyre (GABA) receptorer og somatostatinreceptorer menes også at være involveret i perifer nociceptor-følsomhed.

Et stort antal inflammatoriske mediatorer er specifikt blevet impliceret i smerter i skulder og rotatormanchet.21 25 Mens nogle kemiske mediatorer direkte aktiverer nociceptorer, fører de fleste til ændringer i selve sensorisk neuron snarere end direkte at aktivere den. Disse ændringer kan være tidlige posttranslationelle eller forsinkede transkriptionsafhængige. Eksempler på førstnævnte er ændringer i TRPV1-receptoren eller i spændingsstyrede ionkanaler, der skyldes phosphorylering af membranbundne proteiner. Eksempler på sidstnævnte inkluderer den NGF-inducerede stigning i TRV1-kanalproduktion og den calciuminducerede aktivering af intracellulære transkriptionsfaktorer.

Molecular Mechanisms Of Nociception

Følelsen af ​​smerte advarer os om reel eller forestående skade og udløser passende beskyttende reaktioner. Desværre overlever smerter ofte dets anvendelighed som et advarselssystem og bliver i stedet kronisk og svækkende. Denne overgang til en kronisk fase involverer ændringer i rygmarven og hjernen, men der er også bemærkelsesværdig modulering, hvor smertebeskeder initieres - på niveauet for den primære sensoriske neuron. Bestræbelser på at bestemme, hvordan disse neuroner registrerer smerteproducerende stimuli af termisk, mekanisk eller kemisk karakter, har afsløret nye signalmekanismer og bragt os tættere på forståelsen af ​​de molekylære begivenheder, der letter overgange fra akut til vedvarende smerte.

biokemi af smerte el paso tx.Neocochemistry of Nociceptors

Glutamat er den overvejende excitatoriske neurotransmitter i alle nociceptorer. Histokemiske undersøgelser af voksen DRG afslører dog to brede klasser af ikke-myelinerede C-fibre.

Kemiske transducere for at gøre smerten værre

Som beskrevet ovenfor øger skaden vores smerteoplevelse ved at øge følsomheden af ​​nociceptorer til både termiske og mekaniske stimuli. Dette fænomen resulterer dels af produktion og frigivelse af kemiske mediatorer fra den primære sensoriske terminal og fra ikke-neurale celler (fx fibroblaster, mastceller, neutrofiler og blodplader) i miljøet 36 (Fig. 3). Nogle komponenter i den inflammatoriske suppe (for eksempel protoner, ATP, serotonin eller lipider) kan ændre neuronal excitabilitet direkte ved at interagere med ionkanaler på nociceptoroverfladen, mens andre (for eksempel bradykinin og NGF) binder til metabotrope receptorer og formidle deres virkninger gennem anden-messenger signalering cascades11. Der er gjort betydelige fremskridt med forståelsen af ​​biokemiske grundlag for sådanne modulerende mekanismer.

Ekstracellulære protoner og vævsacidose

Lokal vævsacidose er et kendetegnende fysiologisk respons på skade, og graden af ​​forbundet smerte eller ubehag er godt korreleret med størrelsen af ​​forsuring37. Anvendelse af syre (pH 5) til huden frembringer vedvarende udledninger i en tredjedel eller flere af polymodale nociceptorer, som inderverer det modtagelige felt 20.

biokemi af smerte el paso tx.Cellular & Molecular Mechanisms of Pain

Abstrakt

Nervesystemet registrerer og fortolker en bred vifte af termiske og mekaniske stimuli samt miljømæssige og endogene kemiske irritationsmidler. Når de er intense, frembringer disse stimuli akut smerte, og i forbindelse med vedvarende skade udviser både perifere og centrale nervesystemets komponenter i smerteoverførselsvejen stor plasticitet, forstærker smertesignaler og producerer overfølsomhed. Når plasticitet letter beskyttelsesreflekser, kan det være gavnligt, men når ændringerne vedvarer, kan der opstå kronisk smerte. Genetiske, elektrofysiologiske og farmakologiske undersøgelser belyser de molekylære mekanismer, der ligger til grund for detektering, kodning og modulation af skadelige stimuli, som genererer smerte.

Introduktion: Akut versus vedvarende smerte

biokemi af smerte el paso tx.

biokemi af smerte el paso tx.Figur 5. Spinal Cord (Central) Sensibilisering

  1. Glutamat / NMDA-receptor-medieret sensibilisering.� Efter intens stimulering eller vedvarende skade, aktiveret C og A? nociceptorer frigiver en række neurotransmittere, herunder dlutamat, substans P, calcitoningenrelateret peptid (CGRP) og ATP, på outputneuroner i lamina I af det overfladiske dorsale horn (rødt). Som en konsekvens heraf kan normalt tavse NMDA-glutamatreceptorer placeret i den postsynaptiske neuron nu signalere, øge intracellulært calcium og aktivere en lang række calciumafhængige signalveje og sekundære budbringere, herunder mitogenaktiveret proteinkinase (MAPK), proteinkinase C (PKC) proteinkinase A (PKA) og Src. Denne kaskade af begivenheder vil øge excitabiliteten af ​​outputneuronen og lette overførslen af ​​smertemeddelelser til hjernen.
  2. Mangel på hæmninger.�Under normale omstændigheder frigiver hæmmende interneuroner (blå) kontinuerligt GABA og/eller glycin (Gly) for at mindske excitabiliteten af ​​lamina I outputneuroner og modulere smertetransmission (hæmmende tonus). Men i tilfælde af skade kan denne hæmning gå tabt, hvilket resulterer i hyperalgesi. Derudover kan disinhibering muliggøre ikke-nociceptiv myeliniseret A? primære afferenter til at engagere smertetransmissionskredsløbet, således at normalt uskadelige stimuli nu opfattes som smertefulde. Dette sker til dels gennem desinhiberingen af ​​excitatorisk PKC? udtrykker interneuroner i indre lamina II.
  3. Mikrogial aktivering.�Perifer nerveskade fremmer frigivelse af ATP og kemokin fractalkin, der vil stimulere mikrogliaceller. Især resulterer aktivering af purinerge, CX3CR1 og Toll-lignende receptorer på mikroglia (lilla) i frigivelsen af ​​hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF), som gennem aktivering af TrkB-receptorer udtrykt af lamina I outputneuroner fremmer øget excitabilitet og øget smerte som reaktion på både skadelig og uskadelig stimulering (det vil sige hyperalgesi og allodyni). Aktiverede mikroglia frigiver også et væld af cytokiner, såsom tumornekrosefaktor ? (TNF?), interleukin-1? og 6 (IL-1a, IL-6) og andre faktorer, der bidrager til central sensibilisering.

Den kemiske miljø af inflammation

Perifer sensibilisering er mere almindeligt resultat af inflammationsassocierede ændringer i nervefiberens kemiske miljø (McMahon et al., 2008). Således ledsages vævsskade ofte af akkumulering af endogene faktorer frigivet fra aktiverede nociceptorer eller ikke-neurale celler, der opholder sig i eller infiltrerer i det skadede område (herunder mastceller, basofiler, blodplader, makrofager, neutrofiler, endotelceller, keratinocytter og fibroblaster). Kollektivt. disse faktorer, der betegnes som den 'inflammatoriske suppe', repræsenterer en bred vifte af signalmolekyler, herunder neurotransmittere, peptider (stof P, CGRP, bradykinin), eicosinoider og beslægtede lipider (prostaglandiner, thromboxaner, leukotriener, endocannabinoider), neurotrofiner, cytokiner og kemokiner såvel som ekstracellulære proteaser og protoner. Bemærkelsesværdigt udtrykker nociceptorer en eller flere celleoverfladereceptorer, der er i stand til at genkende og reagere på hver af disse proinflammatoriske eller pro-algesiske midler (figur 4). Sådanne interaktioner forbedrer nervefiberens spænding og øger dermed dens følsomhed over for temperatur eller berøring.

Utvivlsomt er den mest almindelige tilgang til reduktion af inflammatorisk smerte inhibering af syntese eller akkumulering af komponenter i den inflammatoriske suppe. Dette er bedst eksemplificeret ved ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, såsom aspirin eller ibuprofen, som reducerer inflammatorisk smerte og hyperalgesi ved at hæmme cyclooxygenaser (Cox-1 og Cox-2) involveret i prostaglandinsyntese. En anden tilgang er at blokere virkningerne af inflammatoriske midler ved nociceptoren. Her fremhæver vi eksempler, der giver nyt indblik i cellulære mekanismer for perifert sensibilisering, eller som danner basis for nye terapeutiske strategier til behandling af inflammatorisk smerte.

NGF er måske bedst kendt for sin rolle som en neurotrof faktor, der er nødvendig for overlevelse og udvikling af sensoriske neuroner under embryogenese, men hos voksne produceres NGF også i vævsskade og udgør en vigtig bestanddel af den inflammatoriske suppe (Ritner et al., 2009). Blandt de mange cellulære mål virker NGF direkte på peptidergiske C-fibernociceptorer, som udtrykker højaffinitets-NGF-receptor tyrosinkinasen, TrkA, såvel som den lave affinitets neurotrofinreceptor, p75 (Chao, 2003, Snider og McMahon, 1998). NGF producerer dyb overfølsomhed over for varme og mekaniske stimuli gennem to midlertidigt adskilte mekanismer. I begyndelsen aktiverer en NGF-TrkA-interaktion nedstrøms signalveje, herunder phospholipase C (PLC), mitogenaktiveret proteinkinase (MAPK) og phosphoinositid 3-kinase (PI3K). Dette resulterer i funktionel potensiering af målproteiner ved den perifere nociceptorterminal, især TRPV1, hvilket fører til en hurtig ændring i cellulær og adfærdsmæssig varmefølsomhed (Chuang et al., 2001).

Uafhængigt af deres pro-nociceptive mekanismer er interferering med neurotrofin- eller cytokinsignalering blevet en vigtig strategi til at kontrollere inflammatorisk sygdom eller resulterende smerte. Hovedtilgangen involverer blokering af NGF eller TNF-? virkning med et neutraliserende antistof. I tilfælde af TNF-a har dette været bemærkelsesværdigt effektivt i behandlingen af ​​adskillige autoimmune sygdomme, herunder leddegigt, hvilket fører til dramatisk reduktion i både vævsdestruktion og ledsagende hyperalgesi (Atzeni et al., 2005). Fordi hovedvirkningerne af NGF på den voksne nociceptor forekommer i forbindelse med inflammation, er fordelen ved denne tilgang, at hyperalgesi vil falde uden at påvirke normal smerteopfattelse. Faktisk er anti-NGF-antistoffer i øjeblikket i kliniske forsøg til behandling af inflammatoriske smertesyndromer (Hefti et al., 2006).

Glutamat / NMDA-receptor-medieret sensibilisering

Akut smerte signaleres ved frigivelse af glutamat fra de centrale terminaler af nociceptorer, der genererer excitatoriske postsynaptiske strømme (EPSC'er) i andenordens dorsale hornneuroner. Dette sker primært ved aktivering af postsynaptiske AMPA- og kainat-subtyper af ionotrope glutamatreceptorer. Summation af sub-threshold-EPSC'er i den postsynaptiske neuron vil i sidste ende resultere i et actionpotentialeafbrænding og transmission af smertebeskeden til højere ordensneuroner.

Andre undersøgelser tyder på, at ændringer i projektionsnernen i sig selv bidrager til den uhæmmende proces. For eksempel nedbryder perifere nerveskader K + - Cl-co-transportøren KCC2, som er afgørende for at opretholde normale K + og Cl-gradienter over plasmamembranen (Coull et al., 2003). Nedregulerende KCC2, som udtrykkes i projektionsnekroner, resulterer i et skift i Cl-gradienten, således at aktivering af GABA-A-receptorer depolariseres, snarere end at hyperpolarisere lamina I-projektionsneuronerne. Dette vil igen forbedre excitabiliteten og øge smerteoverførslen. Faktisk inducerer farmakologisk blokade eller siRNA-medieret downregulering af KCC2 i rotten mekanisk allodyni.

Del Ebook

kilder:

Hvorfor gør min skulder ondt? En gennemgang af det neuroanatomiske og biokemiske grundlag for skulder smerte

Benjamin John Floyd Dean, Stephen Edward Gwilym, Andrew Jonathan Carr

Cellulære og molekylære mekanismer af smerte

Allan I. Basbaum1, Diana M. Bautista2, Gre? Gory Scherrer1 og David Julius3

1Department of Anatomy, University of California, San Francisco 94158

2Department of Molecular and Cell Biology, University of California, Berkeley CA 94720 3Department of Physiology, University of California, San Francisco 94158

Molekylære mekanismer af nociception

David Julius * & Allan I. Basbaum

*Afdelingen for cellulær og molekylær farmakologi, og afdelingen for anatomi og fysiologi og WM Keck Foundation Center for Integrative Neuroscience, University of California San Francisco, San Francisco, Californien 94143, USA (e-mail: julius@socrates.ucsf.edu)

Rolle af neurogen inflammation

Rolle af neurogen inflammation

Neurogen betændelse, eller NI, er den fysiologiske proces, hvor mediatorer udledes direkte fra de kutane nerver for at påbegynde en inflammatorisk reaktion. Dette resulterer i skabelsen af ​​lokale inflammatoriske reaktioner, herunder erytem, ​​hævelse, temperaturstigning, ømhed og smerte. Fine umyelinerede afferente somatiske C-fibre, som reagerer på mekaniske og kemiske stimulationer med lav intensitet, er i høj grad ansvarlige for frigivelsen af ​​disse inflammatoriske mediatorer.

 

Når de stimuleres, frigiver disse nervebaner i de kutane nerver energiske neuropeptider, eller substans P og calcitoningenrelateret peptid (CGRP), hurtigt ind i mikromiljøet, hvilket udløser en række inflammatoriske reaktioner. Der er en betydelig forskel i immunogen betændelse, det er den allerførste beskyttende og reparerende reaktion fra immunsystemet, når et patogen kommer ind i kroppen, hvorimod neurogen inflammation involverer en direkte forbindelse mellem nervesystemet og de inflammatoriske reaktioner. Selvom neurogen inflammation og immunologisk inflammation kan eksistere samtidig, er de to ikke klinisk ude af skel. Formålet med artiklen nedenfor er at diskutere mekanismen bag neurogen inflammation og det perifere nervesystems rolle i værtsforsvar og immunopatologi.

 

Neurogen inflammation � Det perifere nervesystems rolle i værtsforsvar og immunopatologi

 

Abstrakt

 

Det perifere nerve- og immunsystem anses traditionelt for at tjene separate funktioner. Denne linje bliver dog mere og mere sløret af ny indsigt i neurogen inflammation. Nociceptor-neuroner har mange af de samme molekylære genkendelsesveje for fare som immunceller, og som reaktion på fare kommunikerer det perifere nervesystem direkte med immunsystemet og danner en integreret beskyttelsesmekanisme. Det tætte innervationsnetværk af sensoriske og autonome fibre i perifert væv og høj hastighed af neural transduktion muliggør hurtig lokal og systemisk neurogen modulering af immunitet. Perifere neuroner ser også ud til at spille en væsentlig rolle i immundysfunktion ved autoimmune og allergiske sygdomme. Derfor kan forståelsen af ​​den koordinerede interaktion af perifere neuroner med immunceller fremme terapeutiske tilgange til at øge værtsforsvaret og undertrykke immunopatologi.

 

Introduktion

 

For to tusind år siden definerede Celsus inflammation som involverer fire kardinaltegn � Dolor (smerte), Calor (varme), Rubor (rødme) og Tumor (hævelse), en observation, der indikerer, at aktivering af nervesystemet blev anerkendt som værende integreret i betændelse. Smerter er dog hovedsageligt blevet tænkt siden da, kun som et symptom og ikke en deltager i frembringelsen af ​​betændelse. I dette perspektiv viser vi, at det perifere nervesystem spiller en direkte og aktiv rolle i at modulere medfødt og adaptiv immunitet, således at immun- og nervesystemet kan have en fælles integreret beskyttende funktion i værtsforsvaret og responsen på vævsskade, en indviklet interaktion, der også kan føre til patologi i allergiske og autoimmune sygdomme.

 

Organismers overlevelse er kritisk afhængig af evnen til at opbygge et forsvar mod potentiel skade fra vævsskade og infektion. Værtsforsvar involverer både undgåelsesadfærd for at fjerne kontakt med et farligt (skadeligt) miljø (en neural funktion) og aktiv neutralisering af patogener (en immunfunktion). Traditionelt er immunsystemets rolle i bekæmpelse af infektionsstoffer og reparation af vævsskader blevet betragtet som ret adskilt fra nervesystemets, som transducerer skadelige miljømæssige og interne signaler til elektrisk aktivitet for at producere fornemmelser og reflekser (fig. 1). Vi foreslår, at disse to systemer faktisk er komponenter i en samlet forsvarsmekanisme. Det somatosensoriske nervesystem er ideelt placeret til at opdage fare. For det første er alt væv, der er meget udsat for det ydre miljø, såsom epiteloverflader i huden, lungerne, urinvejene og fordøjelseskanalen, tæt innerveret af nociceptorer, højtærskel smerteproducerende sensoriske fibre. For det andet er transduktion af skadelige eksterne stimuli næsten øjeblikkelig, størrelsesordener hurtigere end mobiliseringen af ​​det medfødte immunsystem, og kan derfor være den første responder i værtsforsvaret.

 

Figur 1 Aktiveringsudløsere af det perifere nervesystem | El Paso, TX kiropraktor

Figur 1: Skadelige stimuli, mikrobielle og inflammatoriske genkendelsesveje udløser aktivering af det perifere nervesystem. Sensoriske neuroner har adskillige metoder til at detektere tilstedeværelsen af ​​skadelige/skadelige stimuli. 1) Faresignalreceptorer, herunder TRP-kanaler, P2X-kanaler og DAMP-receptorer (Danger Associated Molecular Model) genkender eksogene signaler fra miljøet (f.eks. varme, surhed, kemikalier) eller endogene faresignaler frigivet under traume/vævsskade (f.eks. ATP, urinsyre, hydroxynonenaler). 2) Mønstergenkendelsesreceptorer (PRR'er) såsom Toll-lignende receptorer (TLR'er) og Nod-lignende receptorer (NLR'er) genkender patogenassocierede molekylære mønstre (PAMP'er), som udskilles ved at invadere bakterier eller vira under infektion. 3) Cytokinreceptorer genkender faktorer udskilt af immunceller (f.eks. IL-1beta, TNF-alfa, NGF), som aktiverer kortkinaser og andre signalmekanismer for at øge membranexcitabilitet.

 

Udover ortodromiske input til rygmarven og hjernen fra periferien, kan aktionspotentialer i nociceptorneuroner også overføres antidromisk ved forgreningspunkter tilbage til periferien, axonrefleksen. Disse sammen med vedvarende lokale depolariseringer fører til en hurtig og lokal frigivelse af neurale mediatorer fra både perifere axoner og terminaler (fig. 2) 1. Klassiske eksperimenter af Goltz (i 1874) og af Bayliss (i 1901) viste, at elektrisk stimulerende dorsale rødder fremkalder vasodilatation af huden, hvilket førte til konceptet om en �neurogen inflammation�, uafhængig af den, der produceres af immunsystemet (fig. 3).

 

Figur 2 Neuronale faktorer frigivet fra nociceptor sensoriske neuroner | El Paso, TX kiropraktor

Figur 2: Neuronale faktorer frigivet fra nociceptor sensoriske neuroner driver direkte leukocytkemotaksi, vaskulær hæmodynamik og immunresponset. Når skadelige stimuli aktiverer afferente signaler i sensoriske nerver, genereres antidromiske axonreflekser, der inducerer frigivelsen af ​​neuropeptider ved de perifere terminaler af neuronerne. Disse molekylære mediatorer har adskillige inflammatoriske virkninger: 1) Kemotaksi og aktivering af neutrofiler, makrofager og lymfocytter til skadestedet og degranulering af mastceller. 2) Signalering til vaskulære endotelceller for at øge blodgennemstrømningen, vaskulær lækage og ødem. Dette muliggør også lettere rekruttering af inflammatoriske leukocytter. 3) Priming af dendritiske celler for at drive efterfølgende T-hjælpercelledifferentiering til Th2- eller Th17-undertyper.

 

Figur 3 Tidslinje for fremskridt i neurogen inflammation | El Paso, TX kiropraktor

Figur 3: Tidslinje for fremskridt i forståelsen af ​​de neurogene aspekter af inflammation fra Celsus til i dag.

 

Neurogen inflammation medieres af frigivelsen af ​​neuropeptiderne calcitoningen-relateret peptid (CGRP) og substans P (SP) fra nociceptorer, som virker direkte på vaskulære endotelceller og glatte muskelceller 2�5. CGRP producerer vasodilatationseffekter 2, 3, hvorimod SP øger kapillær permeabilitet, hvilket fører til plasma ekstravasation og ødem 4, 5, hvilket bidrager til rubor, kalorie og tumor i Celsus. Nociceptorer frigiver dog mange yderligere neuropeptider (online database: www.neuropeptides.nl/), herunder Adrenomedullin, Neurokinin A og B, Vasoactive intestinal peptide (VIP), neuropeptid (NPY) og gastrin-releasing peptide (GRP), såvel som andre molekylære mediatorer såsom glutamat, nitrogenoxid (NO) og cytokiner såsom eotaxin 6.

 

Vi forstår nu, at mediatorerne frigivet fra sensoriske neuroner i periferien ikke kun virker på vaskulaturen, men også direkte tiltrækker og aktiverer medfødte immunceller (mastceller, dendritiske celler) og adaptive immunceller (T-lymfocytter) 7�12. I den akutte situation med vævsskader formoder vi, at neurogen inflammation er beskyttende, letter fysiologisk sårheling og immunforsvar mod patogener ved at aktivere og rekruttere immunceller. Imidlertid spiller sådanne neuro-immune kommunikationer sandsynligvis også store roller i patofysiologien af ​​allergiske og autoimmune sygdomme ved at forstærke patologiske eller maladaptive immunresponser. I dyremodeller af reumatoid arthritis har Levine og kolleger for eksempel vist, at denervering af leddet fører til en slående svækkelse af inflammation, hvilket er afhængig af neural ekspression af substans P 13, 14. I nyere undersøgelser af allergisk luftvejsbetændelse, colitis og colitis. psoriasis, primære sensoriske neuroner spiller en central rolle i at initiere og forstærke aktiveringen af ​​medfødt og adaptiv immunitet 15�17.

 

Vi foreslår derfor, at det perifere nervesystem ikke kun spiller en passiv rolle i værtsforsvaret (detektion af skadelige stimuli og initiering af undgåelsesadfærd), men også en aktiv rolle i samspil med immunsystemet i at modulere reaktionerne på og bekæmpe skadelige stimuli, en rolle, der kan undergraves for at bidrage til sygdom.

 

Fælles fare-genkendelsesveje i det perifere nervesystem og det medfødte immunsystem

 

Perifere sensoriske neuroner er tilpasset til at genkende fare for organismen i kraft af deres følsomhed over for intense mekaniske, termiske og irriterende kemiske stimuli (fig. 1). Transient receptor potential (TRP) ionkanaler er de mest undersøgte molekylære mediatorer af nociception, der udfører ikke-selektiv indtrængning af kationer efter aktivering af forskellige skadelige stimuli. TRPV1 aktiveres af høje temperaturer, lav pH og capsaicin, den vallinoidirriterende komponent i chilipeber 18. TRPA1 medierer påvisningen af ​​reaktive kemikalier, herunder miljøirriterende stoffer såsom tåregas og industrielle isothiocyanater 19, men endnu vigtigere er det også aktiveret under væv skade ved endogene molekylære signaler, herunder 4-hydroxynonenal og prostaglandiner 20, 21.

 

Interessant nok deler sensoriske neuroner mange af de samme patogen- og faremolekylære genkendelsesreceptorveje som medfødte immunceller, hvilket gør dem i stand til også at detektere patogener (fig. 1). I immunsystemet detekteres mikrobielle patogener af germline-kodede mønstergenkendelsesreceptorer (PRR'er), som genkender bredt bevarede eksogene patogen-associerede molekylære mønstre (PAMP'er). De første PRR'er, der blev identificeret, var medlemmer af toll-like receptor (TLR)-familien, som binder til gær, bakterie-afledte cellevægskomponenter og viralt RNA 22. Efter PRR-aktivering aktiveres downstream-signalveje, som inducerer cytokinproduktion og -aktivering af adaptiv immunitet. Ud over TLR'er aktiveres medfødte immunceller under vævsskade af endogene afledte faresignaler, også kendt som skadesassocierede molekylære mønstre (DAMP'er) eller alarminer 23, 24. Disse faresignaler omfatter HMGB1, urinsyre og varmechokproteiner frigivet ved at dø celler under nekrose, aktivere immunceller under ikke-infektiøse inflammatoriske reaktioner.

 

PRR'er inklusive TLR'er 3, 4, 7 og 9 udtrykkes af nociceptorneuroner, og stimulering af TLR-ligander fører til induktion af indadgående strømme og sensibilisering af nociceptorer over for andre smertestimuli 25�27. Desuden fører aktivering af sensoriske neuroner af TLR7-liganden imiquimod til aktivering af en kløespecifik sensorisk vej 25. Disse resultater indikerer, at infektionsassocieret smerte og kløe delvist kan skyldes direkte aktivering af neuroner af patogen-afledte faktorer, som igen aktivere immunceller gennem perifer frigivelse af neuronale signalmolekyler.

 

En større DAMP/alarmin frigivet under cellulær skade er ATP, som genkendes af purinerge receptorer på både nociceptorneuroner og immunceller 28�30. Purinerge receptorer består af to familier: P2X-receptorer, ligand-gatede kationkanaler og P2Y-receptorer, G-proteinkoblede receptorer. I nociceptorneuroner sker genkendelse af ATP gennem P2X3, hvilket fører til hurtigt densensibiliserende kationstrømme og smerte 28, 30 (fig. 1), mens P2Y-receptorer bidrager til nociceptoraktivering ved sensibilisering af TRP og spændingsstyrede natriumkanaler. I makrofager fører ATP-binding til P2X7-receptorer til hyperpolarisering og nedstrøms aktivering af inflammasomet, et molekylært kompleks, der er vigtigt ved generering af IL-1beta og IL-18 29. Derfor er ATP et potent faresignal, der aktiverer både perifere neuroner og medfødte neuroner. immunitet under skade, og nogle beviser tyder endda på, at neuroner udtrykker dele af det inflammasommolekylære maskineri 31.

 

Bagsiden af ​​faresignaler i nociceptorer er TRP-kanalernes rolle i immuncelleaktivering. TRPV2, en homolog af TRPV1 aktiveret af skadelig varme, udtrykkes i høje niveauer i medfødte immunceller 32. Genetisk ablation af TRPV2 førte til defekter i makrofagfagocytose og clearance af bakterielle infektioner 32. Mastceller udtrykker også TRPV-kanaler, som direkte kan mediere deres degranulering 33. Det mangler at blive afgjort, om endogene faresignaler aktiverer immunceller på samme måde som nociceptorer.

 

Et nøglemiddel til kommunikation mellem immunceller og nociceptorneuroner er gennem cytokiner. Ved aktivering af cytokinreceptorer aktiveres signaltransduktionsveje i sensoriske neuroner, hvilket fører til nedstrøms phosphorylering af membranproteiner inklusive TRP og spændingsstyrede kanaler (fig. 1). Den resulterende sensibilisering af nociceptorer betyder, at normalt uskadelige mekaniske stimuli og varmestimuli nu kan aktivere nociceptorer. Interleukin 1 beta og TNF-alfa er to vigtige cytokiner frigivet af medfødte immunceller under inflammation. IL-1beta og TNF-alfa registreres direkte af nociceptorer, som udtrykker de beslægtede receptorer, inducerer aktivering af p38 map kinaser, hvilket fører til øget membranexcitabilitet 34�36. Nervevækstfaktor (NGF) og prostaglandin E(2) er også vigtige inflammatoriske mediatorer frigivet fra immunceller, der virker direkte på perifere sensoriske neuroner for at forårsage sensibilisering. En vigtig effekt af nociceptor-sensibilisering af immunfaktorer er en øget frigivelse af neuropeptider ved perifere terminaler, som yderligere aktiverer immunceller og derved inducerer en positiv feedback-loop, der driver og letter inflammation.

 

Sensorisk nervesystemkontrol af medfødt og adaptiv immunitet

 

I tidlige faser af inflammation signalerer sensoriske neuroner til vævsresidente mastceller og dendritiske celler, som er medfødte immunceller, der er vigtige for at starte immunresponset (fig. 2). Anatomiske undersøgelser har vist en direkte apposition af terminaler med mastceller såvel som med dendritiske celler, og neuropeptiderne frigivet fra nociceptorer kan inducere degranulering eller cytokinproduktion i disse celler 7, 9, 37. Denne interaktion spiller en vigtig rolle i allergiske luftveje betændelse og dermatitis 10�12.

 

Under effektorfasen af ​​inflammation skal immunceller finde vej til det specifikke skadested. Mange mediatorer frigivet fra sensoriske neuroner, neuropeptider, kemokiner og glutamat, er kemotaktiske for neutrofiler, eosinofiler, makrofager og T-celler og forbedrer endoteladhæsion, hvilket letter immuncellehosing 6, 38�41 (fig. 2). Desuden tyder nogle beviser på, at neuroner kan deltage direkte i effektorfasen, da neuropeptider selv kan have direkte antimikrobielle funktioner 42.

 

Neuronalt afledte signalmolekyler kan også styre typen af ​​inflammation ved at bidrage til differentieringen eller specifikationen af ​​forskellige typer adaptive immun-T-celler. Et antigen fagocyteres og behandles af medfødte immunceller, som derefter migrerer til den nærmeste lymfeknude og præsenterer det antigene peptid til nave T-celler. Afhængigt af typen af ​​antigen, costimulerende molekyler på den medfødte immuncelle og kombinationerne af specifikke cytokiner, modnes nave T-celler til specifikke undertyper, der bedst tjener den inflammatoriske indsats for at fjerne den patogene stimulus. CD4 T-celler, eller T-hjælper (Th) celler, kan opdeles i fire hovedgrupper, Th1, Th2, Th17 og T regulatoriske celler (Treg). Th1-celler er hovedsageligt involveret i regulering af immunresponser på intracellulære mikroorganismer og organspecifikke autoimmune sygdomme; Th2 er kritiske for immunitet mod ekstracellulære patogener, såsom helminths, og er ansvarlige for allergiske inflammatoriske sygdomme; Th17-celler spiller en central rolle i beskyttelsen mod mikrobielle udfordringer, såsom ekstracellulære bakterier og svampe; Treg-celler er involveret i at opretholde selvtolerance og regulere immunresponser. Denne T-cellemodningsproces ser ud til at være stærkt påvirket af sensoriske neuronale mediatorer. Neuropeptider, såsom CGRP og VIP, kan påvirke dendritiske celler mod en Th2-type immunitet og reducere Th1-type immunitet ved at fremme produktionen af ​​visse cytokiner og hæmme andre, samt ved at reducere eller øge dendritisk cellemigration til lokale lymfeknuder 8 , 10, 43. Sensoriske neuroner bidrager også betydeligt til allergisk (hovedsageligt Th2-drevet) inflammation 17. Ud over at regulere Th1- og Th2-celler kan andre neuropeptider, såsom SP og Hemokinin-1, drive den inflammatoriske reaktion mere mod Th17 eller Treg 44, 45, hvilket betyder, at neuroner også kan være involveret i at regulere inflammatorisk opløsning. I immunopatologier såsom colitis og psoriasis kan blokering af neuronale mediatorer som substans P dæmpe T-celler og immunmedieret skade 15-17 betydeligt, selvom antagonisering af én mediator i sig selv kun kan have en begrænset effekt på neurogen inflammation.

 

I betragtning af, at signalmolekyler frigivet fra perifere sensoriske nervefibre regulerer ikke kun små blodkar, men også kemotaksi, målsøgning, modning og aktivering af immunceller, bliver det klart, at neuro-immune interaktioner er meget mere indviklede end tidligere antaget (fig. . 2). Desuden er det ret tænkeligt, at det ikke er individuelle neurale mediatorer, men derimod specifikke kombinationer af signalmolekyler frigivet fra nociceptorer, der påvirker forskellige stadier og typer af immunresponser.

 

Autonomisk reflekskontrol af immunitet

 

En rolle for et kolinergt autonomt nervesystems �refleks� kredsløb i reguleringen af ​​perifere immunresponser forekommer også fremtrædende 46. Vagusen er den primære parasympatiske nerve, der forbinder hjernestammen med viscerale organer. Arbejder af Kevin Tracey og andre peger på potente generaliserede antiinflammatoriske reaktioner ved septisk shock og endotoksæmi, udløst af en efferent vagusnerveaktivitet, der fører til undertrykkelse af perifere makrofager 47�49. Vagusen aktiverer perifere adrenerge cøliakiganglieneuroner, der innerverer milten, hvilket fører til nedstrøms frigivelse af acetylcholin, som binder til alfa-7 nikotinreceptorer på makrofager i milten og mave-tarmkanalen. Dette inducerer aktivering af JAK2/STAT3 SOCS3-signalvejen, som kraftigt undertrykker TNF-alfa-transskription 47. Den adrenerge cøliakiganglion kommunikerer også direkte med en undergruppe af acetylcholin-producerende hukommelses-T-celler, som undertrykker inflammatoriske makrofager 48.

 

Invariante naturlige dræber-T-celler (iNKT) er en specialiseret undergruppe af T-celler, der genkender mikrobielle lipider i sammenhæng med CD1d i stedet for peptidantigener. NKT-celler er en vigtig lymfocytpopulation involveret i bekæmpelse af infektiøse patogener og regulering af systemisk immunitet. NKT-celler opholder sig og transporteres hovedsageligt gennem vaskulaturen og sinusoiderne i milten og leveren. Sympatiske beta-adrenerge nerver i leveren signalerer direkte til at modulere NKT-celleaktivitet 50. Under en musemodel af slagtilfælde (MCAO), for eksempel, blev lever-NKT-cellemobiliteten synligt undertrykt, hvilket blev vendt af sympatisk denervering eller beta-adrenerge antagonister. Desuden førte denne immunsuppressive aktivitet af noradrenerge neuroner på NKT-celler til stigninger i systemisk infektion og lungeskade. Derfor kan efferente signaler fra autonome neuroner mediere en potent immunsuppression.

 

Dr-Jimenez_White-Coat_01.png

Dr. Alex Jimenez's Insight

Neurogen betændelse er en lokal inflammatorisk reaktion genereret af nervesystemet. Det menes at spille en grundlæggende rolle i patogenesen af ​​en række sundhedsproblemer, herunder migræne, psoriasis, astma, fibromyalgi, eksem, rosacea, dystoni og multipel kemisk følsomhed. Selvom neurogen inflammation forbundet med det perifere nervesystem er blevet grundigt undersøgt, kræver begrebet neurogen inflammation i centralnervesystemet stadig yderligere forskning. Ifølge flere forskningsundersøgelser menes magnesiummangel dog at være hovedårsagen til neurogen inflammation. Den følgende artikel demonstrerer et overblik over mekanismerne bag neurogen inflammation i nervesystemet, som kan hjælpe sundhedspersonale med at bestemme den bedste behandlingstilgang til behandling af en række sundhedsproblemer forbundet med nervesystemet.

 

konklusioner

 

Hvad er de respektive specifikke roller for det somatosensoriske og det autonome nervesystem i reguleringen af ​​inflammation og immunsystemet (fig. 4)? Aktivering af nociceptorer fører til lokale axonreflekser, som lokalt rekrutterer og aktiverer immunceller og derfor hovedsageligt er pro-inflammatorisk og rumligt begrænset. I modsætning hertil fører autonom stimulering til en systemisk immunsuppression ved at påvirke puljer af immunceller i lever og milt. De afferente signalmekanismer i periferien, der fører til udløsningen af ​​det immunsuppressive vagale kolinerge reflekskredsløb, er dårligt forstået. Imidlertid er 80-90 % af vagale fibre primære afferente sensoriske fibre, og derfor kan signaler fra indvoldene, mange potentielt drevet af immunceller, føre til aktivering af interneuroner i hjernestammen og gennem dem til et output i efferente vagale fibre 46.

 

Figur 4 Sensoriske og autonome nervesystemer | El Paso, TX kiropraktor

Figur 4: Sensoriske og autonome nervesystemer modulerer henholdsvis lokale og systemiske immunresponser. Nociceptorer, der innerverer epiteloverflader (f.eks. hud og lunger), inducerer lokaliserede inflammatoriske reaktioner, aktiverer mastceller og dendritiske celler. Ved allergisk luftvejsbetændelse, dermatitis og reumatoid arthritis spiller nociceptorneuroner en rolle i at drive inflammation. Derimod regulerer autonome kredsløb, der innerverer de viscerale organer (f.eks. milt og lever), systemiske immunresponser ved at blokere makrofag- og NKT-celleaktivering. Ved slagtilfælde og septisk endotoksæmi spiller disse neuroner en immunsuppressiv rolle.

 

Typisk er tidsforløbet og arten af ​​inflammation, hvad enten det er under infektion, allergiske reaktioner eller autoimmune patologier, defineret af kategorierne af involverede immunceller. Det vil være vigtigt at vide, hvilke forskellige typer af immunceller, der reguleres af sensoriske og autonome signaler. En systematisk vurdering af, hvilke mediatorer der kan frigives fra nociceptorer og autonome neuroner og ekspressionen af ​​receptorer for disse af forskellige medfødte og adaptive immunceller kan hjælpe med at løse dette spørgsmål.

 

Under evolutionen er der udviklet lignende faredetektionsmolekyler for både medfødt immunitet og nociception, selvom cellerne har helt forskellige udviklingslinjer. Mens PRR'er og skadelige ligand-gatede ionkanaler studeres separat af immunologer og neurobiologer, bliver linjen mellem disse to felter i stigende grad sløret. Under vævsskade og patogen infektion vil frigivelse af faresignaler sandsynligvis føre til en koordineret aktivering af både perifere neuroner og immunceller med kompleks tovejskommunikation og et integreret værtsforsvar. Den anatomiske placering af nociceptorer ved grænsefladen til miljøet, hastigheden af ​​neural transduktion og deres evne til at frigive potente cocktails af immunvirkende mediatorer tillader det perifere nervesystem aktivt at modulere den medfødte immunrespons og koordinere nedstrøms adaptiv immunitet. Omvendt er nociceptorer meget følsomme over for immunmediatorer, som aktiverer og sensibiliserer neuronerne. Neurogen og immunmedieret inflammation er derfor ikke uafhængige enheder, men fungerer sammen som tidlige advarselsanordninger. Det perifere nervesystem spiller dog også en vigtig rolle i patofysiologien og måske ætiologien af ​​mange immunsygdomme som astma, psoriasis eller colitis, fordi dets evne til at aktivere immunsystemet kan forstærke patologisk inflammation 15�17. Behandling af immunsygdomme kan derfor være nødvendigt at omfatte målretning af nociceptorer såvel som af immunceller.

 

Anerkendelser

 

Vi takker NIH for støtten (2R37NS039518).

 

Afslutningsvis�at forstå rollen af ​​neurogen inflammation, når det kommer til værtsforsvar og immunopatologi, er afgørende for at bestemme den korrekte behandlingstilgang til en række sundhedsproblemer i nervesystemet. Ved at se på interaktionerne mellem de perifere neuroner med immunceller, kan sundhedspersonale fremme terapeutiske tilgange for yderligere at hjælpe med at øge værtsforsvaret samt undertrykke immunopatologi. Formålet med artiklen ovenfor er at hjælpe patienter med at forstå neuropatiens kliniske neurofysiologi, blandt andre sundhedsproblemer med nerveskade. Oplysninger refereret fra National Center for Biotechnology Information (NCBI). Omfanget af vores information er begrænset til kiropraktik samt til rygmarvsskader og -tilstande. For at diskutere emnet, er du velkommen til at spørge Dr. Jimenez eller kontakte os på�915-850-0900 .

 

Kurateret af Dr. Alex Jimenez

 

Green-Call-Now-Button-24H-150x150-2-3.png

 

Yderligere emner: Rygsmerter

 

Rygsmerte er en af ​​de mest udbredte årsager til handicap og savnede dage på arbejdspladsen over hele verden. Faktisk er rygsmerter blevet tilskrevet som den næst mest almindelige årsag til doktorkontorbesøg, der kun overstiger luftvejsinfektioner. Ca. 80 procent af befolkningen vil opleve en form for rygsmerter mindst én gang i hele deres liv. Ryggraden er en kompleks struktur bestående af knogler, led, ledbånd og muskler, blandt andet blødt væv. På grund af dette skader og / eller forværrede forhold, som f.eks herniated diske, kan i sidste ende føre til symptomer på rygsmerter. Sportsskader eller personskader er ofte den hyppigste årsag til rygsmerter, men nogle gange kan de enkleste bevægelser have smertefulde resultater. Heldigvis kan alternative behandlingsmuligheder, såsom kiropraktisk pleje, hjælpe lindring af rygsmerter ved brug af rygtilpasninger og manuelle manipulationer, der i sidste ende forbedrer smertelindring.

 

 

 

blog billede af tegneserie paperboy store nyheder

 

 

EKSTRA VIGTIG TEMNE: Håndtering af lænderygsmerter

 

FLERE EMNER: EKSTRA EKSTRA:�Kroniske smerter og behandlinger

 

Blank
Referencer
1. Sauer SK, Reeh PW, Bove GM. Skadelig varmeinduceret CGRP-frigivelse fra rotte-iskiasnerve-axoner in vitro.�Eur J Neurosci.�2001;14:1203 1208. [PubMed]
2. Edvinsson L, Ekman R, Jansen I, McCulloch J, Uddman R. Calcitoningen-relateret peptid og cerebrale blodkar: fordeling og vasomotoriske effekter.�J Cereb Blood Flow Metab.�1987;7:720 728. [PubMed]
3. McCormack DG, Mak JC, Coupe MO, Barnes PJ. Calcitoningen-relateret peptid vasodilatation af menneskelige lungekar.�J Appl Physiol.�1989;67:1265 1270. [PubMed]
4. Saria A. Stof P i sensoriske nervefibre bidrager til udviklingen af ​​ødem i rottebagpoten efter termisk skade.�Br J Pharmacol.�1984;82:217 222. [PMC gratis artikel]�[PubMed]
5. Brain SD, Williams TJ. Interaktioner mellem tachykininer og calcitonin-genereret peptid fører til modulering af ødemdannelse og blodgennemstrømning i rottehud.�Br J Pharmacol.�1989;97:77 82.[PMC gratis artikel]�[PubMed]
6. Fryer AD, et al. Neuronalt eotaxin og virkningerne af CCR3-antagonist på luftvejshyperreaktivitet og M2-receptordysfunktion.�J Clin Invest.�2006;116:228 236. [PMC gratis artikel]�[PubMed]
7. Ansel JC, Brown JR, Payan DG, Brown MA. Substans P aktiverer selektivt TNF-alfa-genekspression i murine mastceller.�J Immunol.�1993;150:4478 4485. [PubMed]
8. Ding W, Stohl LL, Wagner JA, Granstein RD. Calcitoningen-relateret peptid skæmmer Langerhans-celler mod Th2-type immunitet.�J Immunol.�2008;181:6020 6026. [PMC gratis artikel]�[PubMed]
9. Hosoi J, et al. Regulering af Langerhans cellefunktion af nerver, der indeholder calcitoningen-relateret peptid.�Naturen.�1993;363:159 163. [PubMed]
10. Mikami N, et al. Calcitoningen-relateret peptid er en vigtig regulator af kutan immunitet: effekt på dendritiske celler og T-cellefunktioner.�J Immunol.�2011;186:6886 6893. [PubMed]
11. Rochlitzer S, et al. Det neuropeptid calcitoningen-relaterede peptid påvirker allergisk luftvejsinflammation ved at modulere dendritiske cellefunktion.�Clin Exp Allergi.�2011;41:1609 1621. [PubMed]
12. Cyphert JM, et al. Samarbejde mellem mastceller og neuroner er afgørende for antigen-medieret bronkokonstriktion.�J Immunol.�2009;182:7430 7439. [PMC gratis artikel]�[PubMed]
13. Levine JD, et al. Intraneuronalt stof P bidrager til sværhedsgraden af ​​eksperimentel arthritis.�Videnskab.�1984;226:547 549. [PubMed]
14. Levine JD, Khasar SG, Green PG. Neurogen betændelse og gigt.�Ann NY Acad Sci.�2006;1069:155 167. [PubMed]
15. Engel MA, et al. TRPA1 og substans P medierer colitis hos mus.�Gastroenterologi.�2011;141:1346 1358. [PubMed]
16. Ostrowski SM, Belkadi A, Loyd CM, Diaconu D, Ward NL. Kutan denervering af psoriasisform musehud forbedrer akantose og inflammation på en sensorisk neuropeptidafhængig måde.�J Invest Dermatol.�2011;131:1530 1538. [PMC gratis artikel]�[PubMed]
17. Caceres AI, et al. En sensorisk neuronal ionkanal, der er afgørende for luftvejsinflammation og hyperreaktivitet ved astma.�Proc Natl Acad Sci US A. 2009;106:9099 9104. [PMC gratis artikel]�[PubMed]
18. Caterina MJ, et al. Nedsat nociception og smertefornemmelse hos mus, der mangler capsaicin-receptoren.�Videnskab.�2000;288:306 313. [PubMed]
19. Bessac BF, et al. Forbigående receptorpotentiale ankyrin 1-antagonister blokerer de skadelige virkninger af giftige industrielle isocyanater og tåregasser.�FASEB J.�2009;23:1102 1114. [PMC gratis artikel]�[PubMed]
20. Cruz-Orengo L, et al. Kutan nociception fremkaldt af 15-delta PGJ2 via aktivering af ionkanal TRPA1.�Mol Smerte.�2008;4:30.�[PMC gratis artikel]�[PubMed]
21. Trevisani M, et al. 4-Hydroxynonenal, et endogent aldehyd, forårsager smerte og neurogen inflammation gennem aktivering af den irriterende receptor TRPA1.�Proc Natl Acad Sci US A. 2007;104:13519 13524. [PMC gratis artikel]�[PubMed]
22. Janeway CA, Jr, Medzhitov R. Introduktion: rollen af ​​medfødt immunitet i det adaptive immunrespons.�Semin Immunol.�1998;10:349 350. [PubMed]
23. Matzinger P. En medfødt følelse af fare.�Ann NY Acad Sci.�2002;961:341 342. [PubMed]
24. Bianchi MIG. DAMP'er, PAMP'er og alarmer: alt hvad vi behøver at vide om fare.�J Leukoc Biol.�2007;81:1 5. [PubMed]
25. Liu T, Xu ZZ, Park CK, Berta T, Ji RR. Toll-lignende receptor 7 medierer pruritus.�Nat Neurosci.�2010;13:1460 1462. [PMC gratis artikel]�[PubMed]
26. Diogenes A, Ferraz CC, Akopian AN, Henry MA, Hargreaves KM. LPS sensibiliserer TRPV1 via aktivering af TLR4 i trigeminus sensoriske neuroner.�J Dent Res.�2011;90:759 764. [PubMed]
27. Qi J, et al. Smertefulde veje induceret af TLR-stimulering af dorsale rodganglieneuroner.�J Immunol.�2011;186:6417 6426. [PMC gratis artikel]�[PubMed]
28. Cockayne DA, et al. Urinblærehyporefleksi og reduceret smerterelateret adfærd hos P2X3-mangelfulde mus.�Naturen.�2000;407:1011 1015. [PubMed]
29. Mariathasan S, et al. Kryopyrin aktiverer inflammasomet som reaktion på toksiner og ATP.�Naturen.�2006;440:228 232. [PubMed]
30. Souslova V, et al. Varm-kodende mangler og afvigende inflammatorisk smerte hos mus, der mangler P2X3-receptorer.�Naturen.�2000;407:1015 1017. [PubMed]
31. de Rivero Vaccari JP, Lotocki G, Marcillo AE, Dietrich WD, Keane RW. En molekylær platform i neuroner regulerer inflammation efter rygmarvsskade.�J Neurosci.�2008;28:3404 3414. [PubMed]
32. Link TM, et al. TRPV2 har en central rolle i makrofagpartikelbinding og fagocytose.�Nat Immunol.�2010;11:232 239. [PMC gratis artikel]�[PubMed]
33. Turner H, del Carmen KA, Stokes A. Forbindelse mellem TRPV-kanaler og mastcellefunktion.�Handb Exp Pharmacol.�2007:457�471.�[PubMed]
34. Binshtok AM, et al. Nociceptorer er interleukin-1beta-sensorer.�J Neurosci.�2008;28:14062 14073.[PMC gratis artikel]�[PubMed]
35. Zhang XC, Kainz V, Burstein R, Levy D. Tumornekrosefaktor-alfa inducerer sensibilisering af meningeale nociceptorer medieret via lokale COX- og p38 MAP-kinasehandlinger.�Smerter.�2011;152:140 149.[PMC gratis artikel]�[PubMed]
36. Samad TA, et al. Interleukin-1beta-medieret induktion af Cox-2 i CNS bidrager til inflammatorisk smerteoverfølsomhed.�Naturen.�2001;410:471 475. [PubMed]
37. Veres TZ, et al. Rumlige interaktioner mellem dendritiske celler og sensoriske nerver ved allergisk luftvejsbetændelse.�Am J Respir Cell Mol Biol.�2007;37:553 561. [PubMed]
38. Smith CH, Barker JN, Morris RW, MacDonald DM, Lee TH. Neuropeptider inducerer hurtig ekspression af endotelcelleadhæsionsmolekyler og fremkalder granulocytisk infiltration i menneskelig hud.�J Immunol.�1993;151:3274 3282. [PubMed]
39. Dunzendorfer S, Meierhofer C, Wiedermann CJ. Signalering i neuropeptid-induceret migration af humane eosinofiler.�J Leukoc Biol.�1998;64:828 834. [PubMed]
40. Ganor Y, Besser M, Ben-Zakay N, Unger T, Levite M. Humane T-celler udtrykker en funktionel ionotrop glutamatreceptor GluR3, og glutamat i sig selv udløser integrin-medieret adhæsion til laminin og fibronectin og kemotaktisk migration.�J Immunol.�2003;170:4362 4372. [PubMed]
41. Czepielewski RS, et al. Gastrin-releasing peptide receptor (GRPR) medierer kemotaksi i neutrofiler.�Proc Natl Acad Sci US A. 2011;109:547 552. [PMC gratis artikel]�[PubMed]
42. Brogden KA, Guthmiller JM, Salzet M, Zasloff M. Nervesystemet og medfødt immunitet: neuropeptidforbindelsen.�Nat Immunol.�2005;6:558 564. [PubMed]
43. Jimeno R, et al. Effekt af VIP på balancen mellem cytokiner og masterregulatorer af aktiverede hjælper-T-celler.�Immunol Cell Biol.�2011;90:178 186. [PubMed]
44. Razavi R, et al. TRPV1+ sensoriske neuroner kontrollerer betacellestress og øbetændelse ved autoimmun diabetes.�Celle.�2006;127:1123 1135. [PubMed]
45. Cunin P, et al. Tachykinin-stoffet P og hæmokinin-1 fremmer dannelsen af ​​humane hukommelses-Th17-celler ved at inducere IL-1beta, IL-23 og TNF-lignende 1A-ekspression af monocytter.�J Immunol.�2011;186:4175 4182. [PubMed]
46. Andersson U, Tracey KJ. Refleksprincipper for immunologisk homeostase.�Annu Rev Immunol.�2011[PMC gratis artikel]�[PubMed]
47. de Jonge WJ, et al. Stimulering af vagusnerven dæmper makrofagaktivering ved at aktivere Jak2-STAT3 signalvejen.�Nat Immunol.�2005;6:844 851. [PubMed]
48. Rosas-Ballina M, et al. Acetylcholin-syntetiserende T-celler videresender neurale signaler i et vagusnervekredsløb.�Videnskab.�2011;334:98 101. [PMC gratis artikel]�[PubMed]
49. Wang H, et al. Nikotinisk acetylcholin receptor alpha7 underenhed er en vigtig regulator af inflammation.�Naturen.�2003;421:384 388. [PubMed]
50. Wong CH, Jenne CN, Lee WY, Leger C, Kubes P. Funktionel innervation af hepatiske iNKT-celler er immunsuppressiv efter slagtilfælde.�Videnskab.�2011;334:101 105. [PubMed]
Luk harmonika