Fastspændende efterligning

Forståelse af ProLon� fastende efterlignende diæt

Faste er forbundet med adskillige sundhedsmæssige fordele; fra vægttab til lang levetid. Der er mange forskellige typer af fastemetoder, såsom intermitterende faste. Den fastende efterlignende diæt giver dig mulighed for at opleve fordelene ved traditionel faste uden at fratage din krop mad. Den største forskel på mund- og klovsyge er, at i stedet for fuldstændig at eliminere al mad i flere dage eller endda uger, begrænser du kun dit kalorieindtag i fem dage om måneden. MKS kan øves en gang om måneden for at fremme trivslen.

Mens alle kan følge MKS på egen hånd, ProLon fastende efterlignende diæt tilbyder et 5-dages måltidsprogram, som er blevet individuelt pakket og mærket for hver dag, og det serverer de fødevarer, du har brug for til MKS i præcise mængder og kombinationer. Måltidsprogrammet består af klar til at spise eller let at tilberede, plantebaserede fødevarer, herunder barer, supper, snacks, kosttilskud, et drikkekoncentrat og te. Produkterne er videnskabeligt formuleret og smager fantastisk. Før du starter ProLon� fastende efterlignende diæt, 5-dages måltidsprogram, skal du sørge for at tale med en sundhedspersonale for at finde ud af, om MKS er det rigtige for dig. Formålet med forskningsstudiet nedenfor er at demonstrere de molekylære mekanismer og kliniske anvendelser af faste i MKS.

Faste: molekylære mekanismer og kliniske anvendelser

Faste har været praktiseret i årtusinder, men kun for nylig undersøgelser har kastet lys over dens rolle i adaptive cellulære responser, der reducerer oxidativ skade og inflammation, optimerer energimetabolismen og styrker cellulær beskyttelse. Hos lavere eukaryoter forlænger kronisk faste levetiden delvist ved at omprogrammere metaboliske og stressresistensveje. I gnavere intermitterende eller periodisk faste beskytter mod diabetes, kræftformer, hjertesygdomme og neurodegeneration, mens det hos mennesker hjælper med at reducere fedme, hypertension, astma , rheumatoid arthritis. Faste har således potentialet til at forsinke aldring og hjælpe med at forebygge og behandle sygdomme og samtidig minimere bivirkningerne forårsaget af kroniske diætinterventioner.

Introduktion

Hos mennesker opnås faste ved at indtage ingen eller minimale mængder mad og kalorieholdige drikkevarer i perioder, der typisk spænder fra 12 timer til tre uger. Mange religiøse grupper inkorporerer perioder med faste i deres ritualer, herunder muslimer, der faster fra daggry til skumring under Ramadan-måneden, og kristne, jøder, buddhister og hinduer, der traditionelt faster på bestemte dage i ugen eller kalenderåret. I mange klinikker overvåges patienter nu af læger, mens de gennemgår fasteperioder med kun vand eller meget lavt kalorieindhold (mindre end 200 kcal/dag), der varer fra 1 uge eller længere til vægtkontrol og til sygdomsforebyggelse og behandling. Faste er forskellig fra kalorierestriktion (CR), hvor det daglige kalorieindtag reduceres kronisk med 20-40 %, men måltidshyppigheden opretholdes. Sult er i stedet en kronisk ernæringsmæssig mangel, der almindeligvis bruges som en erstatning for ordet faste, især i lavere eukaryoter, men som også bruges til at definere ekstreme former for faste, som kan resultere i degeneration og død. Vi ved nu, at faste resulterer i ketogenese, fremmer potente ændringer i metaboliske veje og cellulære processer såsom stressresistens, lipolyse og autofagi, og kan have medicinske anvendelser, der i nogle tilfælde er lige så effektive som godkendte lægemidler, såsom dæmpning af anfald. og anfaldsassocieret hjerneskade og bedring af reumatoid arthritis (Bruce-Keller et al., 1999; Hartman et al., 2012; Muller et al., 2001). Som beskrevet i resten af ​​denne artikel, resultater fra velkontrollerede undersøgelser i forsøgsdyr og nye fund fra mennesker undersøgelser, indikerer, at forskellige former for faste kan give effektive strategier til at reducere vægten, forsinke aldring og optimere sundheden. Her gennemgår vi de fascinerende og potente virkninger af forskellige former for faste, herunder intermitterende faste (IF, inklusive faste på en anden dag, eller faste to gange om ugen, for eksempel) og periodisk faste (PF), der varer flere dage eller længere hver 2. eller flere uger. Vi fokuserer på faste og minimerer diskussionen om CR, et emne, der er gennemgået andetsteds (Fontana et al., 2010; Masoro, 2005).

Lektioner fra Simple Organismer

De bemærkelsesværdige virkninger af den typiske 20-40 % CR på aldring og sygdomme hos mus og rotter ses ofte som reaktioner udviklet hos pattedyr for at tilpasse sig perioder med begrænset tilgængelighed af føde (Fontana og Klein, 2007; Fontana et al., 2010; Masoro, 2005; Weindruch og Walford, 1988). Imidlertid har de cellulære og molekylære mekanismer, der er ansvarlige for de beskyttende virkninger af CR, sandsynligvis udviklet sig milliarder af år tidligere i prokaryoter, der forsøger at overleve i et miljø, der stort set eller fuldstændigt er blottet for energikilder, mens man undgår aldersafhængige skader, der kan kompromittere fitness. Faktisk skiftede E. coli fra en næringsrige bouillon til et kaloriefrit medium overleve 4 gange længere, en effekt vendt ved tilsætning af forskellige næringsstoffer, men ikke acetat, en kulstofkilde forbundet med sultforhold (Figur 1A) (Gonidakis et al., 2010). Effekten af ​​rigt medium, men ikke acetat til at reducere levetiden øger muligheden for, at en ketonlegemelignende kulstofkilde, såsom acetat, kan være en del af et alternativt metabolisk program, der udviklede sig for milliarder af år siden i mikroorganismer, og som nu gør det muligt for pattedyr at overleve i perioder med madmangel ved at opnå meget af energien ved at katabolisere fedtsyrer og ketonstoffer inklusive acetoacetat og β-hydroxybutyrat (Cahill, 2006).

I gæren S. cerevisiae forårsager skift af celler fra standardvækstmedium til vand også en konsekvent 2-fold kronologisk levetidsforlængelse såvel som en større stigning i modstanden mod flere belastninger (Figur 1B) (Longo et al., 1997; Longo et al., 2012). Mekanismerne for fødevaredeprivation-afhængig levetidsforlængelse involverer nedregulering af aminosyrerespons Tor-S6K (Sch9)-vejen såvel som af glukose reagerende Ras-adenylatcyclase-PKA-vej, hvilket resulterer i aktiveringen af ​​serin/threoninkinasen Rim15, et nøgleenzym, der koordinerer de beskyttende responser (Fontana et al., 2010). Inaktiveringen af ​​Tor-S6K, Ras-AC-PKA og aktivering af Rim15 resulterer i øget transskription af gener, herunder superoxiddismutaser og varmechokproteiner kontrolleret af stressrelevant transkriptionsfaktorer Msn2, Msn4 , Gis1, påkrævet for størstedelen af ​​de beskyttende virkninger forårsaget af madmangel (Wei et al., 2008). Navnlig når de skifter til fødevaremangeltilstande, går både bakterier og gær ind i en hypometabolisk tilstand, der giver dem mulighed for at minimere brugen af ​​reservekulstofkilder og kan også akkumulere høje niveauer af den ketonlegemelignende eddikesyre, analogt med pattedyr.

En anden stor modelorganisme, hvor faste forlænger levetiden, er nematoden C. elegans. Fødevaredeprivationsbetingelser opnået ved at fodre orme med få eller ingen bakterier, fører til en væsentlig forøgelse af levetiden (Figur 1C) (Kaeberlein et al., 2006; Lee et al., 2006), hvilket kræver AMPK såvel som stressresistens transkriptionsfaktoren DAF-16, på samme måde som transkriptionsfaktorerne Msn2/4 og Gis1 i gær og FOXO'er i fluer og pattedyr (Greer et al., 2007). Intermitterende madmangel forlænger også levetiden i C. elegans ved en mekanisme, der involverer den lille GTPase RHEB-1 (Honjoh et al., 2009).

Hos fluer indikerer de fleste undersøgelser, at intermitterende fødemangel ikke påvirker levetiden (Grandison et al., 2009). Fødevarereduktion eller madfortynding har dog konsekvent vist sig at forlænge Drosophilas levetid (Piper og Partridge, 2007), hvilket tyder på, at fluer kan drage fordel af diætrestriktioner, men kan være følsomme over for selv korte sulteperioder.

Tilsammen indikerer disse resultater, at madmangel kan resultere i langtidsvirkninger i en lang række organismer, men understreger også, at forskellige organismer har forskellige reaktioner på faste.

Adaptive reaktioner på faste i Mamaler

Hos de fleste pattedyr tjener leveren som hovedreservoiret for glukose, som opbevares i form af glykogen. Hos mennesker resulterer 12 til 24 timers faste, afhængigt af deres fysiske aktivitetsniveau, typisk i et fald på 20 % eller mere i serumglukose og udtømning af leverglykogen, ledsaget af et skift til en metabolisk tilstand hvori ikke-hepatisk glukose, fedt-afledte ketonstoffer , frie fedtsyrer bruges som energikilder (figur 2 og 3). Mens de fleste væv kan bruge fedtsyrer til energi, er hjernen i længere perioder med faste afhængig af ketonstofferne β-hydroxybutyrat og acetoacetat ud over glucose til energiforbrug (figur 3B). Ketonlegemer produceres i hepatocytter fra acetyl-CoA genereret fra ? oxidation af fedtsyrer frigivet til blodbanen af ​​adipocytter, og også ved omdannelse af ketogene aminosyrer. Efter hepatisk glykogenudtømning tegner ketonstoffer, fedtafledt glycerol og aminosyrer sig for den glukoneogeneseafhængige generering af cirka 80 gram/dag af glukose, som for det meste udnyttes af hjernen. Afhængigt af kropsvægt og sammensætning tillader ketonstofferne, de frie fedtsyrer og glukoneogenesen størstedelen af ​​mennesker at overleve 30 eller flere dage uden mad og tillader visse arter, såsom kongepingviner, at overleve i over 5 måneder uden mad (Eichhorn et al., 2011) (Figur 3C). Hos mennesker er plasmaniveauerne af 3-a-hydroxybutyrat under længerevarende faste ca. 5 gange højere end frie fedtsyrer og acetoeddikesyre (figur 3A og 3B). Hjernen og andre organer bruger ketonlegemer i en proces kaldet ketolyse, hvor acetoeddikesyre og 3-a-hydroxybutyrat omdannes til acetoacetyl-CoA og derefter acetyl-CoA. Disse metaboliske tilpasninger til faste hos pattedyr minder om dem, der er beskrevet tidligere for E. coli og gær, hvor eddikesyre akkumuleres som reaktion på fødemangel (Gonidakis et al., 2010; Longo et al., 2012). I gær, glucose, eddikesyre , ethanol, men ikke glycerol, som også dannes under faste fra nedbrydning af fedtstoffer, fremskynder aldring (Fabrizio et al., 2005; Wei et al., 2009). Glycerol fungerer således som en kulstofkilde, der ikke aktiverer signalvejene for pro-aldring af næringsstoffer, men kan kataboliseres af celler. Det vil være vigtigt at forstå, hvordan de forskellige kulstofkilder, der genereres under faste, påvirker cellulær beskyttelse og aldring. og for at bestemme, om glycerol, specifikke ketonstoffer eller fedtsyrer kan give næring og samtidig reducere cellulær aldring hos pattedyr, en mulighed antydet af gavnlige virkninger af en diætketonprækursor i en musemodel for Alzheimers sygdom (Kashiwaya et al., 2012) . Det vil også være vigtigt at undersøge, i forskellige modelorganismer og mennesker, hvordan højt indtag af specifikke typer fedtstoffer (mellem- vs. langkædede fedtsyrer osv.) i substitution af kulhydrater og proteiner også påvirker gluconeogenese og glucoseniveauer som aldring og sygdomme.

Faste og hjernen

Hos pattedyr resulterer alvorlig CR/fødedeprivation i et fald i størrelsen af ​​de fleste organer undtagen hjernen og testiklerne hos hanmus (Weindruch og Sohal, 1997). Fra en evolutionær perspektiv dette indebærer, at opretholdelse af et højt niveau af kognitive funktion under forhold med fødevareknaphed er af overordnet betydning. Faktisk er et meget bevaret adfærdstræk hos alle pattedyr at være aktive, når de er sultne og stillesiddende, når de er mætte. Hos gnavere kan skiftende dage med normal fodring og faste (IF) forbedre hjernens funktion som indikeret af forbedringer i ydeevne på adfærdsmæssige tests af sensorisk og motorisk funktion (Singh et al., 2012) og indlæring og hukommelse (Fontan-Lozano et al. , 2007). De adfærdsmæssige reaktioner på IF er forbundet med øget synaptisk plasticitet og øget produktion af nye neuroner fra neurale stamceller (Lee et al., 2002).

Særligt interessant med hensyn til adaptive reaktioner fra hjernen på begrænset fødevaretilgængelighed under menneskelig evolution hjerne-afledt neurotrofisk faktor (BDNF). Generne, der koder for BDNF og dets receptor TrkB, dukkede op i genomer relativt for nylig, da de er til stede i hvirveldyr, men fraværende fra orme, fluer og lavere arter (Chao, 2000). BDNFs fremtrædende roller i reguleringen af ​​energiindtag og -forbrug hos pattedyr is fremhævet af det faktum, at receptorerne for både BDNF og insulin er koblet til de stærkt konserverede PI3-kinase - Akt og MAP-kinase-signalveje (figur 4). Undersøgelser af rotter og mus har vist, at løbehjulsmotion og IF øger BDNF-ekspression i flere områder af hjernen, og at BDNF til dels medierer trænings- og IF-induceret forbedring af synaptisk plasticitet, neurogenese og neuronal modstand mod skader og sygdom (se afsnit om faste og neurodegeneration nedenfor). BDNF-signalering i hjernen kan også mediere adfærdsmæssige og metaboliske reaktioner på faste og træning, herunder regulering af appetit, aktivitetsniveauer, perifer glukosemetabolisme og autonom kontrol af kardiovaskulære og gastrointestinale systemer (Mattson, 2012a, b; Rothman et al., 2012) .

Sult er en adaptiv reaktion på madmangel, der involverer sensoriske, kognitive og neuroendokrine ændringer, som motiverer og muliggør madsøgningsadfærd. Det er blevet foreslået, at sult-relaterede neuronale netværk, neuropeptider , hormoner spiller en afgørende rolle i de gavnlige virkninger af energibegrænsning på aldring og sygdomsmodtagelighed. Som bevis er det, at når mus, hvori det hypothalamus "sultpeptid" NPY er selektivt fjernet, opretholdes på en CR-diæt, er CRs evne til at undertrykke tumorvækst afskaffet (Shi et al., 2012). Sidstnævnte undersøgelse viste yderligere, at CRs evne til at hæve cirkulerende adiponectin-niveauer også var kompromitteret i NPY-mangelfulde mus, hvilket tyder på en nøglerolle for den centrale sultreaktion i perifere endokrine tilpasninger til energibegrænsning. Adiponectin niveauer stiger dramatisk som reaktion på faste; og data tyder på roller for adiponectin i de gavnlige virkninger af IF på det kardiovaskulære system (Wan et al., 2010). Sultreaktionen kan også forbedre immunfunktionen under aldring, da ghrelin-mangelfulde mus udviser accelereret thymus-involution under aldring, og behandling af midaldrende mus med ghrelin øger antallet af thymocytter og forbedrer den funktionelle mangfoldighed af perifere T-celle-undergrupper (Peng et al., 2012) ). Ud over dets handlinger på hypothalamus og perifere endokrine celler, kan faste øge neuronal netværksaktivitet i hjerneområder involveret i kognition, hvilket resulterer i produktion af BDNF, øget synaptisk plasticitet og forbedret stresstolerance (Rothman et al., 2012). Sult kan således være en kritisk faktor involveret i udbredte centrale og perifere adaptive reaktioner på udfordringen med madmangel i længere perioder.

Faste, aldring og sygdom hos gnavere Models

Forskellige fastemetoder og aldring

De største forskelle mellem IF og PF hos mus er længden og hyppigheden af ​​de hurtige cyklusser. IF-cyklusser varer normalt 24 timer og er en til et par dages mellemrum, hvorimod PF-cyklusser varer 2 eller flere dage og er mindst 1 uges mellemrum, hvilket er nødvendigt for at mus kan genvinde deres normale vægt. En forskel i de molekylære ændringer forårsaget af forskellige fasteregimer er effekten på en række forskellige vækstfaktorer og metaboliske markører, hvor IF forårsager hyppigere, men mindre udtalte ændringer end PF. Det vil være vigtigt at bestemme, hvordan hyppigheden af ​​specifikke ændringer såsom sænkning af IGF-1 og glukose påvirker cellulær beskyttelse, sygdomme , lang levetid. Den mest omfattende undersøgte IF-metode i dyreforsøg af aldring har været faste om dagen (fødevarer trækkes tilbage i 24 timer på skiftende dage, med vand leveret ad libitum) (Varady og Hellerstein, 2007). Størrelsen af ​​virkningerne af anden dags faste på levetiden hos gnavere afhænger af arten og alderen ved regimen indvielse, og kan variere fra en negativ effekt til så meget som en levetidsforlængelse på 80 % (Arum et al., 2009; Goodrick et al., 1990). IF hver anden dag forlængede rotternes levetid mere end fastende hver 3. eller 4. dag (Carlson og Hoelzel, 1946). Faste i 24 timer to gange om ugen gennem hele voksenlivet resulterede i en signifikant stigning i levetiden for sorthætterotter (Kendrick, 1973). Hos rotter resulterede kombinationen af ​​vekslende dag faste og løbebåndsmotion i større vedligeholdelse af muskelmasse end IF eller træning alene (Sakamoto og Grunewald, 1987). Interessant nok, når rotter blev holdt i 10 uger på en PF-diæt, hvor de fastede 3 på hinanden følgende dage hver uge, var de mindre tilbøjelige til hypoglykæmi under 2 timers anstrengende svømmetræning som et resultat af deres ophobning af større intramuskulære lagre af glykogen og triglycerider (Favier og Koubi, 1988). Adskillige vigtige fysiologiske reaktioner på faste ligner dem, der forårsages af regelmæssig aerob træning, herunder øget insulinfølsomhed og cellulær stressresistens, reduceret hvileblodtryk og puls og øget pulsvariabilitet som følge af øget parasympatisk tonus (Figur 2) (Anson) et al., 2003; Mager et al., 2006; Wan et al., 2003). Nye resultater tyder på, at træning og IF hæmmer aldring og nogle aldersrelaterede sygdomme ved fælles mekanismer, der involverer forbedret cellulær stresstilpasning (Stranahan og Mattson, 2012). Men i to forskellige genetiske musebaggrunde, IF forlængede ikke middellevetiden og endda reducerede levetiden, når den blev påbegyndt efter 10 måneder (Goodrick et al., 1990). Ved påbegyndelse efter 1.5 måned øgede IF enten levetiden eller havde ingen effekt (Figur 1D) (Goodrick et al., 1990). Disse resultater hos gnavere peger på bevarede virkninger af faste på levetiden, men også på behovet for en meget bedre forståelse af den type faste, der kan maksimere dens levetidseffekter, og de mekanismer, der er ansvarlige for de skadelige virkninger, der kan modvirke dens anti-aldring. effekter. For eksempel er en mulighed, at faste kan være konsekvent beskyttende hos unge og midaldrende laboratoriegnavere, der enten tager på eller opretholder en kropsvægt, men som kan være skadelige for ældre dyr, der ligesom mennesker begynder at tabe sig før deres død. Især, mens bakterier, gær og mennesker kan overleve i flere uger eller mere uden næringsstoffer, er de fleste musestammer ikke i stand til at overleve mere end 3 dage uden mad. Det aldersafhængige vægttab kan gøre denne følsomhed over for lange perioder med faste værre.

Faste og Cancer

Faste kan have positive effekter in kræftforebyggelse og behandling. Hos mus forårsagede faste vekslende dage en væsentlig reduktion i forekomsten af ​​lymfomer (Descamps et al., 2005) og faste i 1 dag om ugen forsinket spontan tumordannelse hos p53-deficiente mus (Berrigan et al., 2002). Det store fald i glukose, insulin og IGF-1 forårsaget af faste, som er ledsaget af celledød og/eller atrofi i en lang række væv og organer, inklusive lever og nyrer, efterfølges dog af en periode med unormalt høj cellulære proliferation i disse væv drevet til dels af genopfyldning af vækstfaktorer under genfodring. Når den kombineres med carcinogener under genfodring, kan denne øgede proliferative aktivitet faktisk øge carcinogenese og/eller præ-cancerøse læsioner i væv, herunder lever og tyktarm (Tessitore et al., 1996). Selvom disse undersøgelser understreger behovet for en i dybden Forståelse af dets virkningsmekanismer forventes faste at have kræftforebyggende virkninger som angivet af undersøgelserne ovenfor og af resultaterne af, at flere cyklusser af periodisk faste kan være lige så effektiv som toksisk kemoterapi i behandlingen af ​​nogle kræftformer hos mus (Lee et al. ., 2012).

I behandlingen af ​​kræft har faste vist sig at have mere konsekvente og positive effekter. PF i 2-3 dage blev vist at beskytte mus mod en række forskellige kemoterapi-lægemidler, en effekt kaldet differentiel stressresistens (DSR) for at afspejle kræftcellernes manglende evne til at blive beskyttet baseret på onkogeners rolle i negativ regulering af stressresistens, således gør kræftceller pr. definition ude af stand til at blive beskyttet som reaktion på fastende forhold (Figur 5) (Raffaghello et al., 2008). PF forårsager også en stor sensibilisering af forskellige kræftceller til kemobehandling, da det fremmer et ekstremt miljø i kombination med stresstilstande forårsaget af kemoterapi. I modsætning til den beskyttede tilstand, som normale celler kommer ind i under faste, er kræftceller ude af stand til at tilpasse sig, et fænomen kaldet differentiel stress sensibilisering (DSS), baseret på den opfattelse, at de fleste mutationer er skadelige, og at de mange mutationer, der er akkumuleret i kræftceller, fremmer vækst under standardforhold, men gør dem meget mindre effektive til at tilpasse sig ekstreme miljøer (Lee et al., 2012). I musemodeller af metastatiske tumorer resulterer kombinationer af faste og kemoterapi, der forårsager DSR og DSS, i 20 til 60 % kræftfri overlevelse sammenlignet med de samme niveauer af kemoterapi eller faste alene, hvilket ikke er tilstrækkeligt til at forårsage nogen kræftfri overlevelse (Lee et al., 2012; Shi et al., 2012). Således blev ideen om, at kræft kunne behandles med ugers faste alene, populær for årtier siden, kan være kun delvist sandt, i det mindste for nogle typer kræftformer, men forventes at være ineffektive for andre typer kræft. Effekten af ​​langtidsfaste alene (2 uger eller længere) i kræftbehandling skal testes i omhyggeligt designede kliniske forsøg, hvor bivirkninger, herunder fejlernæring og muligvis et svækket immunsystem og øget modtagelighed for visse infektioner, nøje overvåges. Derimod indikerer dyredata fra flere laboratorier, at kombinationen af ​​fastecyklusser med kemoterapi er yderst og konsekvent effektiv til at forbedre kemoterapeutisk indeks og har et højt translationspotentiale. En række igangværende forsøg skulle snart begynde for at fastslå effektiviteten af ​​faste til at forbedre kræftbehandlingen i klinikken.

Fasting og Neurodegeneration

Sammenlignet med ad libitum-fodrede kontroller udviser rotter og mus, der holdes på en IF-diæt, mindre neuronal dysfunktion og degeneration og færre kliniske symptomer i modeller for Alzheimers sygdom (AD), Parkinsons sygdom (PD) og Huntingtons sygdom (HD). Disse modeller inkluderer transgene mus, der udtrykker mutante humane gener, der forårsager dominant nedarvet AD (amyloid precursorprotein og presenilin-1) og frontotemporal lapdemens (Tau) (Halagappa et al., 2007), PD (?-synuclein) (Griffioen et al. , 2012) og HD (huntingtin) (Duan et al., 2003), samt neurotoksin-baserede modeller, der er relevante for AD, PD og HD (Bruce-Keller et al., 1999; Duan og Mattson, 1999). Dyr på en IF-diæt klarer sig også bedre end ad libitum-fodrede kontroller efter akut skade, herunder alvorlige epileptiske anfald, slagtilfælde og traumatiske hjerne- og rygmarvsskader (Arumugam et al., 2010; Bruce-Keller et al., 1999; Plunet et al. al., 2008).

Adskillige indbyrdes forbundne cellulære mekanismer bidrager til de gavnlige virkninger af IF på nervesystemet, herunder reduceret akkumulering af oxidativt beskadigede molekyler, forbedret cellulær bioenergetik, forbedret neurotrofisk faktor signalering og reduceret inflammation (Mattson, 2012a). Sidstnævnte neurobeskyttende mekanismer understøttes af undersøgelser, der viser, at IF-diæter øger niveauet af antioxidantforsvar, neurotrofiske faktorer (BDNF og FGF2) og proteinchaperoner (HSP-70 og GRP-78) og reducerer niveauer af pro- inflammatorisk cytokiner (TNF?, IL-1? og IL-6) (figur 4) (Arumugam et al., 2010). IF kan også fremme genoprettelse af beskadigede nervecellekredsløb ved at stimulere synapsedannelse og produktion af nye neuroner fra neurale stamceller (neurogenese) (Lee et al., 2002). Interessant nok, selvom det er gavnligt i modeller af de fleste neurodegenerative tilstande, er der beviser på, at faste kan fremskynde neurodegeneration i nogle modeller af arvelig amyotrofisk lateral sklerose, måske fordi de motoriske neuroner, der er berørt i disse modeller, ikke er i stand til at reagere adaptivt på den moderate stress, som faste påfører ( Mattson et al., 2007; Pedersen og Mattson, 1999).

Faste og det metaboliske Syndrome

Metabolisk syndrom (MS), defineret som abdominal fedme, kombineret med insulinresistens, forhøjede triglycerider og/eller hypertension, øger i høj grad risikoen for hjerte-kar-sygdomme, diabetes, slagtilfælde , AD. Rotter og mus, der holdes under de sædvanlige ad libitum fodringsbetingelser, udvikler en MS-lignende fænotype, når de ældes. MS kan også induceres hos yngre dyr ved at fodre dem med en kost med højt fedtindhold og simple sukkerarter (Martin et al., 2010). IF kan forebygge og vende alle aspekter af MS hos gnavere: abdominalt fedt, betændelse , blodtrykket reduceres, insulinfølsomheden øges, og de funktionelle kapaciteter i nerve-, neuromuskulær- og kardiovaskulære systemer forbedres (Castello et al., 2010; Wan et al., 2003). Hyperglykæmi forbedres af IF i gnavermodeller af diabetes (Pedersen et al., 1999), og hjertet er beskyttet mod iskæmisk skade i myokardieinfarktmodeller (Ahmet et al., 2005). En beskyttende effekt af faste mod iskæmisk nyre- og leverskade opstår hurtigt, med 1-3 dages faste, der forbedrer det funktionelle resultat og reducerer vævsskader og dødelighed (Mitchell et al., 2010). Seks dage på en diæt, der kun mangler en enkelt essentiel aminosyre, såsom tryptofan, kan også fremkalde ændringer i stofskiftet og stressresistens, svarende til dem, der forårsages af faste, hvilket er afhængig af den aminosyrefølende kinase Gcn2 (Peng et al., 2012).

Flere hormonelle ændringer, der kendetegner MS hos mennesker a gen observeret hos gnavere, der holdes på foder med højt fedtindhold og sukker, herunder forhøjede niveauer af insulin og leptin og reducerede niveauer af adiponectin og ghrelin. Forhøjede leptinniveauer afspejler typisk en pro- inflammatorisk tilstand, hvorimod adiponectin og ghrelin kan undertrykke inflammation og øge insulinfølsomheden (Baatar et al., 2011; Yamauchi et al., 2001). Lokal inflammation i hypothalamuskerner, der kontrollerer energiindtag og -forbrug, kan bidrage til en vedvarende positiv energibalance ved MS (Milanski et al., 2012). Faste resulterer i en sænkning af insulin- og leptinniveauer og en forhøjelse af adiponectin- og ghrelinniveauer. Ved at øge insulin- og leptinfølsomheden, undertrykke inflammation og stimulere autofagi, reverserer fasten alle de store abnormiteter ved MS hos gnavere (Singh et al., 2009; Wan et al., 2010). Endelig, ud over dets mange virkninger på celler i hele kroppen og hjernen, kan IF fremkalde ændringer i tarmmikrobiotaen, der beskytter mod MS (Tremaroli og Backhed, 2012). Naturligvis er udfordringen med at anvende fastebaserede interventioner til behandling af MS hos mennesker stor, da nogle overvægtige individer kan have svært ved at følge IF i lange perioder.

ProLon� faste efterlignende diæt er et 5-dages måltidsprogram bestående af videnskabeligt udviklede og klinisk testede, naturlige ingredienser, som "lurer" menneskekroppen til en fastetilstand. MKS er lavt i kulhydrater såvel som proteiner, og det er højt i fedt. ProLon� fastende efterlignende diæt fremmer en række sunde fordele, herunder vægttab og nedsat mavefedt, alt imens den bevarer bly kropsmasse, forbedrede energiniveauer, blødere og sundere udseende hud samt generel sundhed og velvære. MKS kan fremme lang levetid.

Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight

Faste, aldring og sygdom hos Humans

Faste og faktorer, der er involveret i aldring

Kliniske og epidemiologiske data er konsistente vid h en fastende evne til at forsinke aldringsprocessen og associerede sygdomme. Vigtige faktorer, der er involveret i aldring, hvis generering fremskyndes af frådsende livsstil og bremses af energibegrænsning hos mennesker omfatter: 1) oxidativ skade på proteiner, DNA og lipider; 2) betændelse; 3) akkumulering af dysfunktionelle proteiner og organeller; og 4) forhøjet glucose, insulin , IGF-I, selvom IGF-1 falder med aldring og dets alvorlige mangel kan være forbundet med visse patologier (Bishop et al., 2010; Fontana og Klein, 2007). Serummarkører for oxidativ skade og inflammation samt kliniske symptomer er reduceret over en periode på 2-4 uger hos astmapatienter, der holdes på en alternativ dag fastediæt (Johnson et al., 2007). Tilsvarende udviste overvægtige kvinder med risiko for brystkræft reduceret oxidativt stress og inflammation (Harvie et al., 2), når de på en 2011 dage/uge fastende diæt, og ældre mænd udviste reduktioner i kropsvægt og kropsfedt og forbedret humør (Teng et al. al., 2011). Yderligere virkninger af faste i humane celler, der kan betragtes som potentielt �anti-aging�, er hæmning af mTOR-vejen, stimulering af autofagi og ketogenese (Harvie et al., 2011; Sengupta et al., 2010).

Blandt de vigtigste virkninger af faste, der er relevante for aldring og sygdomme er ændringer i niveauerne af IGF-1, IGFBP1, glucose og insulin. Faste i 3 eller flere dage forårsager et fald på 30 % eller mere i cirkulerende insulin og glukose, såvel som hurtigt fald i niveauerne af insulin-lignende vækstfaktor 1 (IGF-1), den vigtigste vækstfaktor hos pattedyr, som sammen med insulin er forbundet med accelereret aldring og kræft (Fontana et al., 2010). Hos mennesker forårsager fem dages faste et over 60 % fald i IGF-1 og en 5-fold eller højere stigning i et af de vigtigste IGF-1-hæmmende proteiner: IGFBP1 (Thissen et al., 1994a). Denne effekt af faste på IGF-1 skyldes for det meste proteinrestriktion, og især restriktion af essentielle aminosyrer, men understøttes også af kaloriebegrænsning, da faldet i insulinniveauer under faste fremmer reduktion i IGF-1 (Thissen et al., 1994a). Især hos mennesker fører kronisk kaloriebegrænsning ikke til et fald i IGF-1, medmindre det kombineres med proteinrestriktion (Fontana et al., 2008).

IF kan opnås med et minimalt fald i det samlede kalorieindtag, hvis genfodringsperioden, hvor forsøgspersonerne overspiser, overvejes. Fastecyklusser giver således en meget mere gennemførlig strategi for at opnå de gavnlige virkninger af CR, og muligvis stærkere effekter, uden byrden af ​​kronisk underernæring og nogle af de potentielt negative effekter forbundet med vægttab eller meget lave BMI'er. Faktisk kan forsøgspersoner, der er moderat overvægtige (BMI på 25-30) senere i livet, have reduceret overordnet dødelighedsrisiko sammenlignet med forsøgspersoner med normal vægt (Flegal et al., 2013). Selvom disse resultater kan være påvirket af tilstedeværelsen af ​​mange eksisterende eller udviklende patologier i lavvægtskontrolgruppen, understreger de nødvendigheden af ​​at skelne mellem unge individer og ældre individer, som kan bruge CR eller faste for at reducere vægten eller forsinke aldring. Selvom ekstreme diætinterventioner i alderdommen fortsat kan beskytte mod aldersrelaterede sygdomme, kan de have skadelige virkninger på immunsystemet og evnen til at reagere på visse infektionssygdomme, sår og andre udfordringer (Kristan, 2008; Reed et al., 1996). Men IF eller PF designet til at undgå vægttab og maksimere næring har potentialet til at have gavnlige virkninger på infektionssygdomme, sår , andre fornærmelser selv i de meget gamle. Ernæring af forsøgspersoner kan opnås ved at supplere IF eller PF med mikro- og makrostudier for at teste effekten af ​​IF eller PF regimer på markører for aldring, cancer, kognition , fedme er i gang (V. Longo og M. Mattson).

Faste og Cancer

Faste har potentiale til anvendelse i både kræftforebyggelse og behandling. Selvom der ikke er tilgængelige menneskelige data om effekten af ​​IF eller PF i cancerforebyggelse, kan deres effekt på reduktion af IGF-1, insulin og glukoseniveauer og øge IGFBP1 og ketonlegemeniveauer generere et beskyttende miljø, der reducerer DNA-skader og carcinogenese, mens samtidig skabe fjendtlige forhold for tumor- og præcancerceller (figur 5). Faktisk er forhøjet cirkulerende IGF-1 forbundet med øget risiko for at udvikle visse kræftformer (Chan et al., 2000; Giovannucci et al., 2000), og personer med alvorlig IGF-1-mangel forårsaget af væksthormon-receptormangel udvikler sjældent kræft ( Guevara-Aguirre et al., 2011; Shevah og Laron, 2007; Steuerman et al., 2011). Desuden beskyttede serum fra disse IGF-1-deficiente individer humane epitelceller mod oxidativ stress-induceret DNA-skade. Desuden, når deres DNA blev beskadiget, var celler mere tilbøjelige til at gennemgå programmeret celledød (Guevara-Aguirre et al., 2011). Faste kan således beskytte mod kræft ved at reducere cellulær og DNA-skade, men også ved at øge døden af ​​præ-cancerceller.

I en foreløbig undersøgelse af 10 forsøgspersoner med en række forskellige maligniteter resulterede kombinationen af ​​kemoterapi med faste i et fald i en række selvrapporterede almindelige bivirkninger forårsaget af kemoterapi sammenlignet med de samme forsøgspersoner, der fik kemoterapi, mens de var på en standard diæt (Safdie et al., 2009). Effekten af ​​faste på kemoterapitoksicitet og cancerprogression bliver nu testet i kliniske forsøg i både Europa og USA (0S-08-9, 0S-10-3).

Fasting og Neurodegeneration

Vores nuværende forståelse af virkningen af ​​IF på nervesystemet og kognitive funktioner er i vid udstrækning udledt fra dyreforsøg (se ovenfor). Interventionelle undersøgelser til at bestemme virkningen af ​​faste på hjernefunktionen og neurodegenerative sygdomsprocesser mangler.

Efter 3-4 måneder forbedrede CR den kognitive funktion (verbal hukommelse) hos overvægtige kvinder (Kretsch et al., 1997) og hos ældre forsøgspersoner (Witte et al., 2009). Tilsvarende, når forsøgspersoner med mild kognitiv svækkelse blev opretholdt i 1 måned på en lavglykæmisk diæt, udviste de forbedret forsinket visuel hukommelse, cerebrospinalvæske biomarkører af A? stofskifte og hjernebioenergetik (Bayer-Carter et al., 2011). Undersøgelser, hvor kognitiv funktion, regionale hjernevolumener, neurale netværksaktivitet og biokemiske analyser af cerebrospinalvæske måles i menneskelige forsøgspersoner før og under en længere periode med IF, bør afklare virkningen af ​​IF på menneskets hjernestruktur og funktion.

Faste, betændelse , Hypertension

Hos mennesker er en af ​​de bedste demonstrationer af de gavnlige virkninger af langvarig faste, der varer en til 3 uger, i behandlingen af ​​reumatoid arthritis (RA). I overensstemmelse med resultaterne hos gnavere er der næppe tvivl om, at både betændelse og smerter i fasteperioden reduceres hos RA-patienter (Muller et al., 2001). Men efter at den normale kost er genoptaget, vender inflammationen tilbage, medmindre fasteperioden efterfølges af en vegetarisk diæt (Kjeldsen-Kragh et al., 1991), en kombinationsbehandling, der har gavnlige virkninger, der varer i to år eller længere (Kjeldsen-Kragh et al. al., 1994). Validiteten af ​​denne tilgang understøttes af fire forskelligt kontrollerede undersøgelser, herunder to randomiserede forsøg (Muller et al., 2001). Derfor giver faste kombineret med en vegetarisk kost og eventuelt med andre modificerede kostvaner gavnlige effekter i behandlingen af ​​RA. Alternativ dag IF resulterede også i signifikante reduktioner i serum TNF? og ceramider hos astmapatienter i en periode på 2 måneder (Johnson et al., 2007). Sidstnævnte undersøgelse viste yderligere, at markører for oxidativt stress ofte forbundet med inflammation (protein- og lipidoxidation) blev signifikant reduceret som reaktion på IF. For mange patienter, der er i stand til og villige til at udholde langvarig faste og permanent ændre deres kost, ville fastecyklusser have potentialet til ikke blot at forstærke, men også erstatte eksisterende medicinske behandlinger.

Kun vand og andre former for langvarig faste er også blevet dokumenteret at have potente virkninger på hypertension. I gennemsnit 13 dages vand kun faste resulterede i opnåelse af en systolisk blodtryk (BP) under 120 hos 82 % af forsøgspersoner med borderline hypertension med en gennemsnitlig 20 mm Hg reduktion i BP (Goldhamer et al., 2002). BP forblev signifikant lavere sammenlignet med baseline, selv efter forsøgspersoner genoptog den normale diæt i gennemsnitligt 6 dage (Goldhamer et al., 2002). En lille pilotundersøgelse af patienter med hypertension (140 mm og over systolisk BP) viste også, at 10-11 dages faste forårsagede et 37-60 mm fald i systolisk BP (Goldhamer et al., 2001). Disse foreløbige undersøgelser er lovende, men understreger behovet for større kontrollerede og randomiserede kliniske undersøgelser, der fokuserer på periodiske fastestrategier, som er gennemførlige for en større del af befolkningen.

Til både hypertension og RA det vil være vigtigt at udvikle PF-lignende diæter, der er lige så effektive som de ovenfor beskrevne fasteregimer, men som også kan tolereres af det store flertal af patienter.

Faste og det metaboliske Syndrome

Periodisk faste kan vende flere træk ved det metaboliske syndrom hos mennesker: det øger insulinfølsomheden, stimulerer lipolyse og reducerer blodtrykket. Kropsfedt og blodtryk blev reduceret, og glukosemetabolismen blev forbedret hos overvægtige personer som reaktion på en anden dag modificeret faste (Klempel et al., 2013; Varady et al., 2009). Overvægtige forsøgspersoner holdt i 6 måneder på en to gange om ugen IF diæt, hvor de kun indtog 500-600 kalorier på fastedagene, tabte abdominalt fedt, viste forbedret insulinfølsomhed og nedsat blodtryk (Harvie et al., 2011). Tre ugers faste på en anden dag resulterede i reduktioner i kropsfedt og insulinniveauer normal vægt mænd og kvinder (Heilbronn et al., 2005) og faste i Ramadan (2 måltider/dag adskilt af ca. 12 timer) hos personer med MS resulterede i nedsat dagligt energiindtag, nedsatte plasmaglukoseniveauer og øget insulinfølsomhed (Shariatpanahi et al., 2008). Forsøgspersoner, der gennemgår koronar angiografi, og som rapporterede, at de fastede regelmæssigt, udviste en lavere forekomst af diabetes sammenlignet med ikke-fastende (Horne et al., 2012). Anti-metabolisk syndrom-effekter af IF blev også observeret hos raske unge mænd (BMI på 25) efter 15 dages faste vekslende dage: deres glukoseoptagelseshastigheder i hele kroppen steg signifikant, niveauer af plasmaketonstoffer og adiponectin var forhøjet, hvilket alle skete uden et signifikant fald i kropsvægt (Halberg et al., 2005). Sidstnævnte resultater ligner data fra dyreforsøg, der viser, at IF kan forbedre glukosemetabolismen selv med ringe eller ingen vægtændring (Anson et al., 2003). Det vil være vigtigt at afgøre, om længere fasteperioder, som fremmer en robust overgang til en fedtnedbrydning og ketonlegeme-baseret metabolisme, kan forårsage længerevarende og mere potente effekter.

Konklusioner og anbefalinger

Baseret på den eksisterende evidens fra beskrevne dyre- og menneskestudier konkluderer vi, at der er et stort potentiale for livsstile, der inkorporerer periodisk faste i voksenlivet for at fremme optimal sundhed og reducere risikoen for mange kroniske sygdomme, især for dem, der er overvægtige og stillesiddende. Dyreforsøg har dokumenteret robuste og replikerbare virkninger af faste på sundhedsindikatorer, herunder større insulinfølsomhed og reducerede niveauer af blodtryk, kropsfedt, IGF-I, insulin, glucose, atherogene lipider og inflammation. Fasteregimer kan forbedre sygdomsprocesser og forbedre funktionelt resultat i dyremodeller af lidelser, der omfatter myokardieinfarkt, diabetes, slagtilfælde, AD og PD. En generel virkningsmekanisme ved faste er, at den udløser adaptive cellulære stressreaktioner, som resulterer i en forbedret evne til at klare mere alvorlig stress og modvirke sygdomsprocesser. Ved at beskytte celler mod DNA-skader, undertrykke cellevækst og øge apoptose af beskadigede celler, kan faste desuden forsinke og/eller forhindre dannelsen og væksten af ​​kræftformer.

Der er dog ikke udført undersøgelser af fasteregimer hos børn, de meget gamle og undervægtige personer, og det er muligt, at IF og PF ville være skadelige for disse populationer. Fasteperioder, der varer længere end 24 timer, og især dem, der varer 3 eller flere dage, bør foretages under opsyn af en læge og helst på en klinik. IF- og PF-baserede tilgange til bekæmpelse af de nuværende epidemier af overvægt, diabetes og relaterede sygdomme bør følges i menneskelige forskningsstudier og medicinske behandlingsplaner. Adskillige variationer af potentielle fastende recepter, der er blevet vedtaget til overvægtige personer, kredser om det fælles tema om at afholde sig fra mad og kalorieholdige drikkevarer i mindst 12 � 24 timer på en eller flere dage hver uge eller måned, afhængigt af længden, kombineret med regelmæssig motion. For dem, der er overvægtige, kan læger bede deres patienter om at vælge en fastebaseret intervention, som de mener, de kunne overholde baseret på deres daglige og ugentlige skemaer. Eksempler inkluderer �5:2� IF-diæten (Harvie et al., 2011), den alternative dagsmodificerede fastediæt (Johnson et al., 2007; Varady et al., 2009), en 4-5 dages faste eller lavt kalorieindhold. men faste med høj næring, der efterligner diæter en gang hver 1. 3. måned efterfulgt af spring over et større måltid hver dag, hvis det er nødvendigt (V. Longo, klinisk forsøg i gang). En af bekymringerne med ubalancerede alternerende diæter, såsom dem, hvor lavt kalorieindtag kun observeres i 2 dage om ugen, er de potentielle effekter på døgnrytmen og de endokrine og mave-tarmsystemer, som vides at være påvirket af spisevaner. I løbet af de første 4-6 uger efter implementering af fastekuren, bør en læge eller en registreret diætist være i regelmæssig kontakt med patienten for at overvåge deres fremskridt og give råd og overvågning.

Fasteregimer kan også skræddersyes til specifikke sygdomme som selvstændige eller supplerende terapier. Resultater af indledende forsøg med IF (faste 2 dage om ugen eller hver anden dag) hos mennesker tyder på, at der er en kritisk overgangsperiode på 3 ~ 6 uger, hvor hjernen og kroppen tilpasser sig det nye spisemønster og humøret forbedres (Harvie et al., 2011; Johnson et al., 2007). Selvom det er spekulativt, er det sandsynligt, at hjerneneurokemien i den sidste overgangsperiode ændrer sig, så afhængigheden af ​​regelmæssigt indtag af mad i løbet af dagen overvindes. Det er bemærkelsesværdigt, at de forskellige fastemetoder sandsynligvis har begrænset effekt, især ved aldring og andre tilstande end fedme, medmindre de kombineres med diæter såsom moderat kalorieindtag og for det meste plantebaserede middelhavs- eller Okinawa-lavproteindiæter (0.8 g protein/kg kropsvægt) ), konsekvent forbundet med sundhed og lang levetid.

I fremtiden vil det være vigtigt at kombinere epidemiologiske data, undersøgelser af langlivede populationer og deres kost, resultater fra modelorganismer, der forbinder specifikke kostkomponenter med pro-aging og pro-sygdomsfaktorer, med data fra undersøgelser af fasteregimer hos mennesker , for at designe store kliniske undersøgelser, der integrerer faste med diæter, der er anerkendt som beskyttende og behagelige. En bedre forståelse af de molekylære mekanismer, hvorved faste påvirker forskellige celletyper og organsystemer, bør føre til udviklingen af ​​nye profylaktiske og terapeutiske interventioner for en bred vifte af lidelser.

Tag hjemmebesked

Den fastende efterlignende diæt giver de samme fordele som traditionel faste ved at begrænse dit kalorieindtag i fem dage ud af måneden i stedet for fuldstændig at eliminere al mad i flere dage eller endda uger. Det ProLon fastende efterlignende diæt tilbyder et 5-dages måltidsprogram, som er individuelt pakket og mærket i præcise mængder og kombinationer for hver dag. Selvom forskningsstudiet ovenfor har vist de sundhedsmæssige fordele ved at faste, skal du sørge for at tale med en sundhedspersonale, før du starter ProLon� fastende efterlignende diæt, 5-dages måltidsprogram for at finde ud af, om mund- og klovsyge eller enhver anden diæt er den rigtige for dig.

Den offentliggjorte, endeligt redigerede form for forskningsstudiet, der er refereret til ovenfor, blev gjort tilgængelig i NIH Public Access forfattermanuskript på PMC 4. februar 2015. Omfanget af vores information er begrænset til kiropraktik, rygsøjlesundhedsproblemer og funktionel medicin. For yderligere at diskutere emnet, er du velkommen til at spørge Dr. Alex Jimenez eller kontakte os på 915-850-0900 .

Kurateret af Dr. Alex Jimenez

Henvist fra: Nih.gov

Yderligere emnediskussion: Akut rygsmerter

Rygsmerte er en af ​​de mest almindelige årsager til handicap og savnede dage på arbejdspladsen over hele verden. Rygsmerter tilskrives den næst mest almindelige årsag til lægebesøg, udelukkes kun ved øvre respiratoriske infektioner. Ca. 80 procent af befolkningen vil opleve rygsmerter mindst én gang i hele deres liv. Din rygsøjle er en kompleks struktur bestående af knogler, led, ledbånd og muskler, blandt andet blødt væv. Skader og / eller forværrede forhold, f.eks herniated diske, kan i sidste ende føre til symptomer på rygsmerter. Sportsskader eller personskader er ofte den hyppigste årsag til rygsmerter, men nogle gange kan de enkleste bevægelser have smertefulde resultater. Heldigvis kan alternative behandlingsmuligheder, såsom kiropraktisk pleje, hjælpe lindring af rygsmerter ved brug af rygtilpasninger og manuelle manipulationer, der i sidste ende forbedrer smertelindring.

XYMOGEN s Eksklusive Professional Formulas er tilgængelige via udvalgte licenserede sundhedspersonale. Internettet salg og diskontering af XYMOGEN formler er strengt forbudt.

stolt, Dr. Alexander Jimenez gør XYMOGEN formler kun tilgængelige for patienter under vores pleje.

Ring venligst til vores kontor for at give os en lægehøring om øjeblikkelig adgang.

Hvis du er patient af Skadesmedicinsk og kiropraktikklinik, kan du spørge om XYMOGEN ved at ringe 915-850-0900.

Til din bekvemmelighed og gennemgang af XYMOGEN produkter bedes du gennemse følgende link. *XYMOGEN-katalog-Hent

* Alle ovennævnte XYMOGEN-politikker forbliver strengt gældende.

***