Microglial priming i det centrale nervesystem

Mikrogliaceller udgør omkring 10 til 15 procent af alle gliaceller i den menneskelige krop, som kan findes i centralnervesystemet (CNS) og spiller en fundamental rolle i den menneskelige hjerne. Mikrogliaceller er ansvarlige for at opretholde og regulere ændringer i den fysiologiske og patologiske tilstand af CNS ved at ændre deres morfologi, fænotype og funktion. I en gennemsnitlig fysiologisk tilstand er mikrogliacellerne konstant ansvarlige for at kontrollere deres miljø. �

 

Men når hjernens homeostase afbrydes, ændrer mikroglia sig til en amøbe-lignende form og bliver en fagocyt hvor de aktivt kan afsløre en række antigener. Hvis homeostase-afbrydelsen i CNS fortsætter, vil mikrogliacellerne derefter trigge i en meget stærkere tilstand, som er kendt som mikroglial priming. Microglia er "Bruce Banner" i CNS. Men når de går i beskyttende "Hulk"-tilstand, bliver primet mikroglia meget mere følsomme over for stimulering, og de har en meget stærkere mulighed for at reagere på stimulation, selv reagere på normale celler. �

 

�

 

Microglial priming kan blive et tveægget sværd. Faktisk er primet mikroglia skabt ud fra forskellige fænotyper af mikroglia, og fænotyperne er kontekstafhængige, hvilket betyder, at de er forbundet med sekvensen og varigheden af ​​deres eksponering for forskellige stimuleringsvarianter i en række forskellige patologier. I artiklen nedenfor vil vi demonstrere effekten af ​​mikroglial priming på centralnervesystemet (CNS), især ved neurologiske sygdomme. �

 

Mikroglialcellers rolle i CNS

 

Mikrogliaceller findes almindeligvis i centralnervesystemet (CNS), hvor de anses for at være en af ​​de mest fleksible typer hjerneceller. Mikrogliaceller er skabt ud fra precursorceller, der findes indeni mesoderm knoglemarv, eller mere specifikt findes i den mesodermale blommesæk, og de er opdelt i forskellige tætheder i flere områder af hjernen. Som nævnt ovenfor vil mikroglia forblive i en hvilende tilstand, når hjernens homeostase forbliver stabil. �

 

Microglia har en lille cellekrop og morfologiske grene, der strækker sig i alle retninger for at hjælpe med at opretholde og regulere den overordnede funktion af CNS. Ændringer i deres mikromiljø kan udløse mikroglia til en "aktiveret" tilstand. Forskningsundersøgelser har vist, at mikroglia spiller en grundlæggende rolle i hjernens udvikling og en række funktioner, herunder synaptisk beskæring og fjernelse af cellerester. Desuden skaber mikroglia et immunovervågningssystem i den menneskelige hjerne og kontrollerer grundlæggende processer forbundet med en række forskellige patologier, herunder clearing og optagelse af A? og unormalt tau-protein samt produktionen af ​​neurotrofiske faktorer og neuroinflammatoriske faktorer. �

 

Oversigt over mikroglial priming

 

Mikroglial priming aktiveres, når kontinuerlige afbrydelser i hjernens mikromiljø udløser en meget stærkere mikroglial respons sammenlignet med en indledende afbrydelse, som blot udløser mikroglial aktivering. Primede mikroglia i CNS er også meget mere følsomme over for muligvis mindre stimulering. Denne øgede respons involverer mikroglial proliferation, morfologi, fysiologi og biokemiske markører eller fænotype. Imidlertid vil disse ændringer i sidste ende fremme en stigning i cytokiner og inflammationsmediatorproduktion, som kan have en enorm indvirkning på synaptisk plasticitet, neuronisk overlevelse, individuel kognitiv og adfærdsmæssig funktion. Nedenfor er en oversigt over virkningerne af mikroglial priming i CNS. �

 

Mekanismer for mikroglial priming i CNS

 

Mikromiljøet i centralnervesystemet (CNS) er for eksempel en af ​​de vigtigste faktorer, der kan påvirke mikrogliacellerne. Øget oxidativ stress, lipidperoxidation og DNA-skader forbundet med hjernealdring kan alle almindeligvis udløse mikroglial priming. En anden almindelig faktor for mikroglial priming omfatter traumatisk hjerneskade. Forskningsundersøgelser har vist, at traumatisk CNS-skade aktiverer mikroglia såvel som udviklingen af ​​primet mikroglia. �

 

Mange forskningsstudier har også vist, at både fokal og diffus traumatisk hjerneskade øger inflammation i hjernen forbundet med mikroglia og astrocytter. CNS-infektioner kan også udløse mikroglial priming, hvor vira er hovedårsagen til CNS-infektion. Både DNA- og RNA-vira kan udløse mikroglial priming inklusive mikroglia og astrocytter. Nylige forskningsstudier har vist, at komplementdysfunktion kan ændre ekspressionen af ​​komplementreceptorer og udløse mikroglial priming efter kontinuerlig aktivering efter en række funktioner, herunder synapsemodning, immunproduktclearance, hæmatopoietiske stam-/progenitorceller (HSPC) mobilisering, lipidmetabolisme og vævsregenerering. �

 

Desuden har forskningsundersøgelser vist, at der er øget priming af mikroglia i en række neurologiske sygdomme. For eksempel findes mikrogliaceller med en morfologisk fænotype i stort antal i den menneskelige hjerne. I de sidste mange år har forskningsundersøgelser antydet, at neuroinflammation kontinuerligt kan aktivere mikroglia og udløse mikroglial priming. Desuden er alle de tidligere nævnte situationer tæt forbundet med neuroinflammation. Forskningsundersøgelser har også vist, at neuroinflammation, såvel som mikrobielt affald og metaboliske virkninger, er forbundet med central sensibilisering i neurologiske sygdomme, såsom fibromyalgi, også kaldet "brain on fire". �

 

I forbindelse med de tidligere nævnte situationer er mikroglia primet gennem en række pro-inflammatorisk stimulering, såsom lipopolysaccharid (LPS), patogenetiske proteiner (f.eks. A?), ?synuclein, human immundefektvirus (HIV)-Tat, mutant huntingtin, mutant superoxiddismutase 1 og chromogranin A. Der er også en række forskellige signalveje, og det er almindeligt, at forskellige typer celler udtrykker specielle mønstergenkendelsesreceptorer (PRR), som kan påvirke inflammatoriske signalveje. For eksempel kunne adskillige signalveje, kendt som patogen-associerede molekylære mønstre (PAMP'er), som almindeligvis kan øges i inficeret væv, også kontrollere mikrobielle molekyler. �

 

Derudover identificeres peptider eller fejllokaliserede nukleinsyrer som forfoldet proteiner gennem en række veje, kendt som fare-associerede molekylære mønstre (DAMPs), kan også forårsage mikroglial priming. Toll-lignende receptorer (TLR'er) og kulhydratbindende receptorer fungerer almindeligvis i disse veje. Der findes også mange forskellige receptorer i mikroglia, herunder udløsende receptorer udtrykt på myeloidceller (TREM), Fc? receptorer (Fc?Rs), CD200-receptor (CD200R), receptor for avancerede glykeringsslutprodukter (RAGE), kemokinreceptorer (CX3CR1, CCR2, CXCR4, CCR5 og CXCR3), som kan genkendes og blandes med andre signalveje, selvom nogle veje stadig er uklare. �

 

Konsekvenser af mikroglial priming i CNS

 

Mikroglia viser en lav hastighed af mitose i deres normale tilstand og en høj hastighed af spredning efter mikroglial priming, hvilket viser, at mikroglia har evnen til at påvirke celleomsætning og pro-inflammationsstimulering. Ved fortsat stimulering aktiveres mikroglia fra deres hviletilstand og ændres til amøboid mikrogliaceller i morfologi. Ændringerne i mikrogliaernes form kan dog ikke differentiere egenskaberne ved mikrogliaaktivering, og funktionen af ​​primet mikroglia afhænger af deres fænotyper, som er forbundet med receptorer og molekyler, som de skaber og genkender. �

 

De forskellige typer vævsmakrofager er under mikromiljømæssige impulser i stand til at differentiere M1- og M2-fænotyper. For det første har M1-polarisering, også kendt som klassisk aktivering, i sidste ende brug for interferon-? (IFN-?) til at blive blandet med TLR4-signalering, som derefter forårsager produktionen af ​​inducerbare nitrogenoxidsyntaser (iNOS), reaktive oxygenarter (ROS), proinflammatoriske cytokiner og til sidst reducerer frigivelsen af ​​neurotrofiske faktorer, hvilket i sidste ende forårsager inflammation med øgede markører for hovedhistokompatibilitetskompleks II (MHC II), interleukin-1? (IL-1?) og CD68. �

 

Desuden menes M2-polarisering, også kendt som alternativ aktivering, i sidste ende at være forbundet med vævsstøttende i situationen med sårheling, reduktion af inflammation og forbedring af vævsreparation af kollagenform. De trigger som reaktion på IL-4 og IL-13 in vivo. M2-polarisering er karakteriseret ved den øgede ekspression af neurotrofiske faktorer, proteaser, enzymer arginase 1 (ARG1), IL-10 transformerende vækstfaktor-? (TGF-?), scavenger-receptor CD206 og koagulationsfaktorer samt forbedring af fagocytisk aktivitet. Faktisk er der i øjeblikket ingen klare grænser mellem de to polariseringer, og M1-fænotypen deler mange lignende karakteristika med M2-fænotypen. �

 

En anden fænotype af primet mikroglia, kendt som erhvervet deaktivering, er for nylig blevet opdaget. Denne nye fænotype overlapper med M2 og har evnen til at forbedre anti-inflammatorisk og funktionel restitution. Derudover udførte en forskningsundersøgelse ultrastrukturelle analyser og identificerede en helt ny fænotype, kendt som "dark microglia", som sjældent ses i mikrogliacellens hviletilstand. Systemisk inflammation udløser mikroglia til en aktiveret tilstand for at fremme celle- og vævsgendannelse og opnå homeostase. Mikroglial priming er i sidste ende den anden afbrydelse i CNS-mikromiljøet. �

 

Den primet mikroglia er et tveægget sværd til hjernens sundhed. Mange forskningsundersøgelser in vivo og in vitro har vist, at neurologiske sygdomme er forbundet med mikroglial aktivering. De inflammatoriske fænotyper af mikroglia skaber neurotoksiske faktorer, mediatorer og ROS, som kan påvirke CNS. Primede mikroglia spiller en fundamental og gavnlig rolle i neuronal regenerering, reparation og neurogenese. Primede mikroglia er også meget mere følsomme og reagerer meget stærkere på hjerneskade, inflammation og aldring samt øger aktiveringen af ​​mikrogliaceller ved at skifte fra en anti-inflammation, potentielt beskyttende fænotype til en pro-inflammation destruktiv fænotype, som vist i (Figur 1). �

 

�

 

I de tidlige stadier af mikroglial priming øges evnen og funktionen til at fagocytere cellerester, fejlfoldede proteiner og inflammatorisk medium, hvor der skabes mere beskyttende molekyler, såsom IL-4, IL-13, IL-1RA og scavenging receptorer. . Ændringerne kan påvirke sårheling og beskadige vævsreparation, neuronbeskyttelse og genopretning af homeostase. Klassisk aktiverede mikroglia (M1) udgør en stor del af alle mikroglia og fremmer en øget dannelse af neurotoksiske faktorer, såsom IL-1?, TNF-?, NO og H2O2 (6), hvor flere mikroglia primes umiddelbart derefter. �

 

Denne øgede og forlængede neuroinflammation forårsaget af primet mikroglia kan i sidste ende være forbundet med udviklingen og klyngingen af ​​proteinet tau og A?. Desuden kan det føre til tab af neuroner samt et fald i kognitiv funktion og hukommelse, såsom ved Alzheimers sygdom. Selvom mekanismerne ikke er klare nok, er folk nået til enighed om, at primede mikroglia forårsager en kronisk proinflammatorisk respons og en selvforstærkende cyklus af neurotoksicitet. Og dette menes at være nøglefaktoren i hjernesundhedsproblemer, der resulterer i neurologiske sygdomme. �

 

Microglia er kendt som hjernens beskyttere, og de spiller en grundlæggende rolle i at opretholde såvel som regulering af homeostasen af ​​CNS-mikromiljøet. Konstant stimulering får mikroglia til at trigge i en meget stærkere tilstand, hvilket er kendt som mikroglial priming. Mikrogliaceller er "Bruce Banner" i CNS. Men når de går i beskyttende "Hulk"-tilstand, bliver primet mikroglia meget mere følsomme over for stimulering, og de har en meget stærkere mulighed for at reagere på stimulation, selv reagere på normale celler. �- Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight

 

Mikrogliaceller udgør omkring 10 til 15 procent af alle gliaceller i den menneskelige krop, som kan findes i centralnervesystemet (CNS) og spiller en grundlæggende rolle i den menneskelige hjerne. Mikrogliaceller er ansvarlige for at opretholde og regulere ændringer i den fysiologiske og patologiske tilstand af CNS. Omfanget af vores information er begrænset til kiropraktik, muskuloskeletale og nervøse helbredsproblemer samt funktionelle medicinske artikler, emner og diskussioner. For yderligere at diskutere emnet ovenfor, er du velkommen til at spørge Dr. Alex Jimenez eller kontakte os på 915-850-0900 .

 

Curateret af Dr. Alex Jimenez

 

---

 

Yderligere diskussion af emne: kronisk smerte

 

Pludselig smerte er en naturlig reaktion i nervesystemet, som hjælper med at demonstrere mulig skade. For eksempel rejser smertesignaler fra et skadet område gennem nerverne og rygmarven til hjernen. Smerter er generelt mindre alvorlige, da skaden heles, men kronisk smerte er imidlertid anderledes end den gennemsnitlige type smerter. Ved kronisk smerte fortsætter den menneskelige krop med at sende smerter til hjernen, uanset om skaden er helet. Kronisk smerte kan vare i flere uger til endda flere år. Kronisk smerte kan enorme påvirke en patients mobilitet, og det kan reducere fleksibilitet, styrke og udholdenhed.

 

 

---

 

Neural Zoomer Plus for neurologisk sygdom

 

Dr. Alex Jimenez bruger en række tests til at hjælpe med at evaluere neurologiske sygdomme. Den neurale zomer^TM Plus er en række neurologiske autoantistoffer, der tilbyder specifik antistof-mod-antigengenkendelse. Den vibrerende neurale zomer^TM Plus er designet til at vurdere individets reaktivitet over for 48 neurologiske antigener med forbindelse til en række neurologisk relaterede sygdomme. Den levende neurale zoomer^TM Plus sigter mod at reducere neurologiske tilstande ved at give patienter og læger en vital ressource til tidlig risikodetektion og et øget fokus på personlig primær forebyggelse.

 

Formler for Methylering Support

 

 

XYMOGEN s Eksklusive Professional Formulas er tilgængelige via udvalgte licenserede sundhedspersonale. Internettet salg og diskontering af XYMOGEN formler er strengt forbudt.

 

Stolt, Dr. Alexander Jimenez gør XYMOGEN formler kun tilgængelige for patienter under vores pleje.

 

Ring venligst til vores kontor for at give os en lægehøring om øjeblikkelig adgang.

 

Hvis du er patient af Skade Medicinsk & Kiropraktik Klinik, kan du spørge om XYMOGEN ved at ringe 915-850-0900.

 

Til din bekvemmelighed og gennemgang af XYMOGEN produkter bedes du gennemse følgende link. *XYMOGEN-katalog-Hent�

 

* Alle ovennævnte XYMOGEN-politikker forbliver strengt gældende.

 

---

 

�