Autoimmunitet og toksins rolle | El Paso, TX.

autoimmunitet er cellernes reaktion (lymfocytter), Eller antistoffer�af immunsystemet sammen med kroppens eget væv, hvilket fører til visse patologier. Autoimmunitet kan producere forskellige tilstande, som afhænger af målet for angrebet.�Mens iboende faktorer, som omfatter alder, køn og genetik bidrager til autoimmunitet, menes det, at ydre faktorer såsom lægemidler, kemikalier, mikrober og/eller miljø kan udløse initiering af autoimmune reaktioner.

Autoimmune sygdomme og miljøgifte

Uddannelsesmål

1. Gennemgå luftforurening, cigaretrygning og citrullinering som modeller for tilblivelsen af ​​autoimmun sygdom
2. Udforsk rollen af ​​generelle cellestressorer i autoimmun sygdom
3. Diskuter virkningen af ​​forstyrrelse af lunge- og tarmbarriere af miljøgifte og fødevaretilsætningsstoffer i autoimmun sygdom
4. Brug Functional Medicine ATM-modellen til at illustrere de forskellige mekanismer, hvorved toksiske stoffer kan bidrage til patofysiologien af ​​autoimmun sygdom.

Milde former for det autoimmune respons forekommer sandsynligvis naturligt hos de fleste mennesker. Men for mennesker med en disposition for autoimmunitet kan miljøfaktorer, såsom giftige kemikalier, lægemidler, bakterier eller vira, udløse en fuldgyldig reaktion.�

�NOVEL KRYSTALKULLE: En dag kan Y-formede molekyler kaldet autoantistoffer i en patients blod fortælle lægerne, om en patient �brygger� visse sygdomme og kan endda angive nogenlunde, hvor hurtigt individet vil begynde at føle symptomer.�

Autoimmun sygdom: �Forsinket tilfredsstillelse�

Scientific American, marts, 2007

• Mange autoimmune sygdomme udvikler sig ikke spontant, men udvikler sig i stedet gennem en forlænget spireperiode før de bliver klinisk tydelige...
• Langt over 10 millioner mennesker tester positivt for ANA, år før de har nogen symptomer.
• Dette indebærer tilstedeværelsen af yderligere miljøfaktorer, der dæmper eller forstærker processen over tid.

Arbuckle MR, et al., N Engl J Med. 2003 16. okt;349(16):1526?33.

Forhøjede niveauer af antistoffer mod xenobiotika i en undergruppe af raske forsøgspersoner

Vojdani, A, Kharrazian, D, Mukherjee, PS

• Nogle miljøkemikalier, der fungerer som haptener, kan binde til en høj? molekylært bærerprotein såsom humant serumalbumin (HSA), får immunsystemet til at fejlidentificere selvvæv som en angriber og starte et immunrespons mod det, hvilket fører til autoimmunitet
• Niveauerne af specifikke antistoffer mod 12 forskellige kemikalier bundet til HSA blev målt ved ELISA i serum fra 400 bloddonorer.
• 10 % (IgG) og 17 % (IgM) af testede individer viste signifikant antistofforhøjelse mod aflatoksin?HSA-addukt.
• Forhøjelsesprocenten i forhold til de andre 11 kemikalier varierede fra 8 % til 22 % (IgG) og 13 % til 18 % (IgM).
• Påvisning af antistoffer mod forskellige proteinaddukter kan tyde på kronisk eksponering for disse kemiske haptener hos omkring 20 % af de testede personer

J Appl Toxicol. 2015 apr; 35(4): 383�397.

Kunne miljøgifte være et nøglemanglende led, der skubber immunsystemet over randen til permanent at miste kontrollen over dets tolerance over for sig selv? Antigener?

(Et følgespørgsmål: Indebærer den vedvarende tilstedeværelse af autoantistoffer eller autoreaktive T-celler en uundgåelig udvikling til fuld? Forblæst autoimmun sygdom?)

Reumatoid arthritis: Svanehalsdeformitet fra kronisk synovitis

Anticyklisk citrullineret peptidantistof

• Den nuværende metode er 96 % specifik for RA
• Forhøjede titere påvist >10 år før debut af klinisk sygdom
• Sensitivitet (sandsynlighed for positiv test) stiger fra 50 % ved Dx til >75 % i løbet af sygdomsforløbet
• Sandsynligvis involveret i patogenesen
• Citrullinerede Ags er stærkt udtrykt i betændte led
• Positiv test forudsiger lederosion
• Antigen-antistofkomplekser aktiverer komplement = inflammatorisk
• Autoantistoffer mod citrullinerede peptider
• Citrullin dannes ved posttranslationel modifikation af argininrester af peptidylarginindeiminaser (PAD'er)
• PAD'er opreguleres af inflammation, skader og giftstoffer
• Betændelse og skade øger således citrullinering af flere synoviale proteiner
• Flere HLA?DR-varianter (delt epitop) forbundet med RA viser fortrinsvis citrullinerede Ags på MHCII � aktiverende citrullinspecifikke autoreaktive T-celler
• Rygning øger risikoen for +anti?CCP, når det kombineres med HLR?DR-delt epitop

Floris van Gaalen et al. J Immunol 2005;175:5575-5580

Autoimmunitet mod specifikke citrullinerede proteiner giver de første spor til ætiologien af ​​reumatoid arthritis

Fire citrullinerede helproteinantigener, fibrinogen, vimentin, kollagen type II og alpha?enolase, er nu veletablerede, mens andre afventer yderligere karakterisering
Alle fire proteiner udtrykkes i leddet, og der er bevis for, at antistoffer mod citrullineret fibrinogen og kollagen type II medierer inflammation ved dannelse af immunkomplekser
Antistoffer mod citrullinerede proteiner er forbundet med HLA 'delte epitop' alleler
Porphyromonas gingivalis, patogene bakterier, der er en væsentlig årsag til paradentose, udtrykker endogene citrullinerede proteiner
Altså begge dele rygning og Porphyromonas gingivalis er attraktive ætiologiske midler til yderligere undersøgelse af gen/miljø/autoimmunitets-triaden af ​​RA.

Wegner N, Lundberg K, Kinloch A, et al, Immunol Rev. 2010 Jan;233(1):34?54

�Mere end 20,000 læger udtalte, efter at Luckies var blevet stillet dem til test, baseret deres meninger på deres rygeoplevelse, at Luckies er mindre irriterende end andre cigaretter.�
gale mænd?

Holy Smokes!!

Cigaretrygning har været stærkt forbundet med adskillige autoimmune sygdomme

Cigaretrygning og autoimmun sygdom: Hvad kan vi lære af epidemiologi?

• Reumatoid arthritis og cigaretrygning:
• Risikoen er højest hos mænd: ELLER op til 4.4 X
• Rygning øger risikoen for seropositiv RA 2.4X hos kvinder
• Rygeintensitet og varighed øger begge risikoen betydeligt
• Rygning øger sværhedsgraden af ​​symptomerne
• Der er fortsat øget risiko for 20 år efter ophør
• �Cigaretterygning er den mest endeligt etablerede miljørisikofaktor for RA�

Costenbader, KH, Lupus, Vol. 15, nr. 11, 737?745 (2006)

Rygning og luftforurening som pro-inflammatoriske triggere til udvikling af leddegigt.

• Rygning sætter gang i kroniske inflammatoriske hændelser i lungerne.
• Disse fremmer igen frigivelsen af ​​enzymerne peptidylarginindeiminaser 2 og 4 fra røgaktiverede, residente og infiltrerende pulmonale fagocytter.
• Peptidylarginindeiminaser medierer omdannelse af forskellige endogene proteiner til formodede citrullinerede autoantigener.
• Hos genetisk følsomme individer udløser disse autoantigener produktionen af ​​autoantistoffer mod anti-citrullineret peptid, en begivenhed, der går forud for udviklingen af ​​RA.

Anderson R, Meyer PW, Ally MM, Tikly M, Nicotine Tob Res. 2016 Jul;18(7):1556?65

Floris van Gaalen et al. J Immunol 2005;175:5575-5580

Cigaretrygning og autoimmun sygdom: Hvad kan vi lære af epidemiologi?

• Systemisk lupus erythematose
• Højest risiko hos nuværende rygere
• Nuværende rygere har højere niveauer af anti?dsDNA Ab
• Multipel sklerose
• Øget risiko for MS hos både nuværende og tidligere rygere
• Risikoen stiger med intensiteten af ​​rygning (flere cigaretter om dagen)
• Øget sværhedsgrad af MS hos nuværende rygere
• Cirtrullination af myelin?basisprotein? antigen
• Graves� hyperthyroidisme
• Rygning er esp. stærk risikofaktor for oftalmopati
• Primær biliær cirrose
• Rygning øger risikoen med 1.5 til 3 gange

Costenbader, KH, Lupus, Vol. 15, nr. 11, 737?745 (2006)

Industrielle luftemissioner og nærhed til store industrielle emittere er forbundet med anticitrullinerede proteinantistoffer.

• Tilfældigt udvalgte 1586 forsøgspersoner ud af 20,000 befolkning fra Quebec, Canada
• Efter justering for alder, køn, rygning og etnicitet, fundet
• Positiv sammenhæng mellem anti-CCPA og årlige industrielle PM 2.5 og svovldioxidemissioner (dvs. at bo tættere på emittere øger anti?CCPA)
• Negativ sammenhæng mellem anti-CCPA og til en stor industriel emitter af både PM 2.5 og SO2 (bor længere væk fra emittere mindsker anti?CCPA)
• �Disse analyser tyder på, at eksponering for industrielle emissioner af luftforurenende stoffer er relateret til ACCPA-positivitet.�

Bernatsky S, Smargiassi A, Joseph L, et al., Environ Res. 2017 Aug;157:60?63

Luftforurening som en determinant for leddegigt

• Induktionen af luftforurening af et inflammatorisk miljø med høje citrullineringsniveauer i lungen kan inducere iBALT dannelse, hvilket forårsager en overgang mod et mere specifikt immunrespons via produktionen af ​​anticitrullinerede peptidantistoffer.
• Luftforurening udløser ikke kun medfødte immunresponser på molekylært niveau, hvilket øger niveauerne af proinflammatoriske cytokiner og reaktive oxygenarter, men er også involveret i adaptive immunresponser.
  Således via aryl-carbonhydridreceptor (AHR), kan dieseludstødningspartikler udløse en T?celle-omskifter til Th17-profilen.

Sigaux J, et al Joint Bone Spine. 2018. marts 7. pii: S1297?319X(18)30043?5

Aryl-carbonhydridreceptoren forbinder TH17-celle? Medieret autoimmunitet mod miljøtoksiner

• Arylcarbonhydridreceptoren (AhR) er en ligand-afhængig transkriptionsfaktor der medierer en række kritiske cellulære hændelser som reaktion på halogenerede aromatiske kulbrinter , ikke-halogenerede polycykliske aromatiske carbonhydrider, såsom dioxin (TCDD)
• I en murin model af multipel sklerose, som medieres af Th17-celler, forværrede aktivering af celler ved hjælp af AhR sygdommen, mens mus med mangel på AhR havde svækket autoimmun sygdom.
• Dette papir forbinder således aktivering af Th17-celler med miljøgifte, hvilket tyder på en plausibel hypotese for stigningen i sådanne sygdomme med industrialiseringen.

Veldhoen, M., Hirota, K., Westendorf, AM, et al. Nature. 2008. maj 1;453(7191):106?9

J Inflamm (Lond). 2015; 12:48.

Starter reumatoid arthritis (og andre autoimmune sygdomme) i tarmen eller i lungerne?

Gomez? Mejiba SE, Zhai Z, Akram H, et al. Indånding af miljøbelastninger og kronisk inflammation: Autoimmunitet og neurodegeneration.
Mutation research. 2009;674(1?2):62?72.

Citrullinering og autoimmunitet

• Miljøeksponering for cigaretrøg og nanomaterialer af luftforurening kan være i stand til at fremkalde citrullinering i lungeceller før nogen påviselig begyndelse af inflammatoriske reaktioner, hvilket tyder på, at proteincitrullinering kunne betragtes som et tegn på tidlig cellulær skade
• Citrullinering er blevet rapporteret at være en proces, der findes i en lang række inflammatoriske væv. Faktisk er citrullinerede proteiner også blevet påvist i andre inflammatoriske arthritider og ved andre inflammatoriske tilstande end arthritider (multipel sklerose, polymyositis, inflammatorisk tarmsygdom og kronisk tonsillitis)
• Histon hypercitrullination kan aktivere neutrofile ekstracellulære fælder (NETS)� høj inflammatorisk
• Disse data understøtter hypotesen om, at snarere end at være en sygdomsafhængig proces, citrullination er en betændelsesafhængig tilstand, der spiller en central rolle i autoimmune sygdomme.

Valesini G, Shoenfeld Y, et al Autoimmun Rev. 2015 Jun;14(6):490?7 Wang S,

Wang Y.Biochim Biophys Acta. 2013 okt;1829(10):1126?35

Luftforurening i autoimmune gigtsygdomme: en gennemgang

• Miljøfaktorer bidrager til opståen af ​​autoimmune sygdomme, især rygning og erhvervsmæssig eksponering for silicastøv ved reumatoid arthritis og systemisk lupus erythematosus
• Sklerodermi kan udløses af indånding af kemiske opløsningsmidler, herbicider og silicastøv.
• Primær vaskulitis forbundet med anti-neutrofilt cytoplasmatisk antistof (ANCA) kan udløses af silica eksponering
• Luftforurening er en af ​​de miljømæssige faktorer, der er involveret i systemisk inflammation og autoimmunitet

Farhat SC, et al., Autoimmun Rev. 2011 Nov;11(1):14?21

Silica, Silikose & Autoimmunitet

• Eksponering for respirabel krystallinsk silica (<10 μm i størrelse) forekommer oftest i arbejdsmiljøer - de støvede brancher
• Epidemiologiske undersøgelser forbinder erhvervsmæssig eksponering for krystallinsk silicastøv med systemisk lupus erythematosus, systemisk sklerose og reumatoid arthritis
• Fund fra human- og dyremodelundersøgelser er i overensstemmelse med en autoimmun patogenese der begynder med aktivering af det medfødte immunsystem, hvilket fører til proinflammatorisk cytokinproduktion (NLRP3 inflammasom), lungebetændelse, der fører til aktivering af adaptiv immunitet, brud på toleranceog autoantistoffer og vævsskader

Pollard KM, Front Immunol. 2016; 7:97.

Asbest = Magnesiumsilikat

Vurdering af autoimmune reaktioner forbundet med asbesteksponering i Libby, Montana, USA

• Befolkningen i Libby, Montana, giver en enestående mulighed for studier på grund af både erhvervsmæssige og miljømæssige eksponeringer, der er opstået som et resultat af udvinding af asbestforurenet vermiculit nær samfundet
• Libby serumprøver viste signifikant højere frekvens af positive ANA- og ENA-tests, øget gennemsnitlig fluorescensintensitet og titere af ANA'erne og højere serum-IgA sammenlignet med Missoula-serumprøver
• Resultaterne understøtter hypotesen om, at asbesteksponering er forbundet med autoimmune reaktioner og antyder, at der eksisterer en sammenhæng mellem disse reaktioner og asbestrelaterede sygdomsprocesser.

Pfau JC, et al. Environ Health Perspect, 2005, bind 113: 25-30

Luftforurening, oxidativ stress og forværring af autoimmune sygdomme

• Partikler til stede i luftforurening kan inducere oxidativt stress og celledød, både ved apoptose og nekrose af humane celler, hvilket fører til forværring af kronisk inflammation, dvs. den vævsskadelige reaktion observeret ved autoimmune sygdomme.
• Derfor, identifikation af stærke inducere af oxidativ stress blandt komponenter i PM synes at være afgørende for deres neutralisering og eliminering fra det omgivende miljø.
• Det forekommer sandsynligt, at PM 2.5 kan forværre begyndelsen af ​​SLE, fordi de blev tilskrevet en signifikant stigning i niveauet af anti-dsDNA-antistoffer og tilstedeværelsen af ​​nyreafstøbninger hos SLE-patienter
• Eksponering for ozon, sulfater og andre forurenende stoffer i luften er blevet forbundet med type 1-diabetes hos børn
• MS-forekomst og hospitalsindlæggelse var forbundet med eksponering for luftforurenende stoffer såsom PM10, SO2, NO2 og NOx
• Ud over tobaksrøg og silica, forureningsemissioner fra vejtrafik kan være en miljøfaktor, der er ansvarlig for forværring af RA

Gawda, A, et al, Central European Journal of Immunology 2017; 42(3)

Hvad har miljøforurenende stoffer, toksiner, infektioner og usunde kostvaner til fælles?

Miljøgiftige stoffer, oxiderede PUFA'er, overdreven kalorier, raffineret sukker og AGE...

• Forøg inflammation og yderligere frie radikaler produktion,
• Hvilket beskadiger væv (bystander-effekt), forstyrrer barrierer, og/eller ændrer DNA...
• Skaber �fremmedlignende� væv, der bryder immuntolerancen (f.eks. antinukleare antistoffer)

Cellestressorer

Macario, AJL et al. N Engl J Med 2005;353:1489-1501

Skadeassocierede molekylære mønstre

• Molekylære strukturer, der aktiverer immunologiske receptorer
• Frigivet med cellulær skade og/eller nekrose efter eksponering for cellulære stressfaktorer
• DNA-fragmenter
• Mitokondrier
• Fejlfoldede proteiner
• Avancerede glykeringsslutprodukter har lignende biologiske virkninger
• Påbegynde og vedligeholde inflammatorisk respons (esp NLRP3 inflammasom)

Ojcius D, Sai?d?Sadier N. Alarminer, inflammasomer og immunitet. Biomedicinsk Tidsskrift. 2012;35(6):437.

Vakrakou AG, Boiu S, Ziakas PD, et al. Systemisk aktivering af NLRP3-inflammasom hos patienter med alvorligt primært Sjo?grens syndrom, der er drevet af inflammagene DNA-akkumuleringer.

J Autoimmun. 2018 Mar 15. pii: S0896?8411(17)30789?8.

Miljøfremmede eksponering og autoimmunitet

• Vi hævder, at lokaliseret vævsskade og kronisk inflammation fremkaldt af xenobiotisk eksponering fører til frigivelse af selv?antigener og skade?associerede molekylære mønstre ...
• Samt udseendet af ektopiske lymfoide strukturer og sekundær lymfoid hypertrofi,
• Som giver et miljø til produktion af autoreaktive B- og T-celler, der bidrager til udviklingen og persistensen af ​​autoimmunitet hos disponerede individer.

Pollard KM, Christy JM, Cauvi DM, Kono DH, Current Opinion in Toxicology, bind 10, august 2018, sider 15?22

The Functional Medicine Paradigm (Lidt modificeret)

Den inflammatoriske proces: En fysiologisk algoritme

Toksikanter og autoimmunitet: Generelle mekanismer

• Effekt på forgænger:

• Genetiske/epigenetiske ændringer: fx ændret methylering, acetylering
• Beskadigede membranbarrierer (utæt tarm, hud, hjerne), hvilket tillader øget eksponering for triggere
• Immunforstyrrelser = øget modtagelighed for triggere
• Overbelastning i hepatiske afgiftningsveje

• Effekt på triggere:

• Synergistisk virkning (immunotoksisk)
• Adjuvans: kemisk modifikation af selvantigen for at få det til at virke fremmed eller immunogent (neoantigener)
• Forstærket apoptose: fare-/skadesignaler (DAMP'er)

• Effekt på mediatorer:

• Amplified inflammatoriske veje
• Øget oxidativt stress
• Afbrydelse af pro-resolution modreguleringsmekanismer

Funktionel toksikologi

Ændringer i intestinal Tight Junction Permeabilitet associeret med industrielle fødevaretilsætningsstoffer forklarer den stigende forekomst af autoimmun sygdom

• Forekomsten af ​​autoimmune sygdomme og forbrug af fødevaretilsætningsstoffer stiger begge sideløbende
• Dysfunktion af intestinale tight junctions er almindelig ved flere autoimmune sygdomme
• Almindeligt anvendte industrielle fødevaretilsætningsstoffer, herunder glucose, salt, opløsningsmidler, emulgatorer, gluten, mikrobiel transglutaminase og nanopartikler øger intestinal tight junction lækage.
• Intestinal indtrængning af fremmed antigen aktiverer den autoimmune kaskade

Lerner A, Matthias T. Autoimmunitetsanmeldelser 14 (2015) 479�489

Autoimmunitetsanmeldelser 14 (2015) 479�489

Autoimmun sygdom: �To? Hit� Signalteori

1. Barriere forstyrrelse tillader immunsystemet at blive gentagne gange udsat for en kombination af en autoantigen og en �adjuvans� [Adjuvanser kan være giftstoffer, mikrober, fødevarer]
2. Dette udløser et genetisk disponeret immunsystem til at reagere på autoantigenet som en ikke?selv fremmed�
3. �Faresignaler frigivet på stedet for clearing af døde celler forstærker processen; forme træk og sværhedsgrad af den resulterende autoimmune sygdom
4. Vedvarende �Stranger + Danger� = tab af tolerance
5. Baseret på denne model, strategier rettet mod at forhindre ophobning af døende celler sænkning af adjuvans (toksisk) belastning kan være gavnlig til forebyggelse og behandling af autoimmun sygdom

Anaya JM, Ramirez Santana C, Alzate MA, Molano Gonzalez N, Rojas Villarraga A, Den autoimmune økologi., Front Immunol. 2016. april 26; 7:139

Bannerjee, BD, Toxicology Letters, 1999, bind 107: 21-31

Oxidativt modificerede autoantigener i autoimmune sygdomme

• Oxidativ modifikation af proteiner har vist sig at fremkalde antistoffer i en række forskellige sygdomme, herunder SLE, diabetes mellitus og RA.
• Oxidativt modificeret DNA & LDL forekommer i SLE, en sygdom, hvor for tidlig åreforkalkning er et alvorligt problem. AGE-pentosidin og AGE-modificeret IgG har vist sig at korrelere med RA-sygdomsaktivitet.
• I lyset af overvældende beviser for involvering af oxidativ skade i autoimmunitet, er administration af antioxidanter et levedygtigt uafprøvet alternativ til at forebygge eller lindre autoimmun sygdom...�

Kurien BT, Hensley K, Bachmann M, Scofield RH., Free Rad Biol & Med, 2006, bind 41: 549-556

Oxidativ stress i patologi og behandling af systemisk lupus erythematosus.

• Oxidativt stress øges ved SLE, og det bidrager til immunsystemets dysregulering, unormal aktivering og bearbejdning af celler? dødssignaler, autoantistofproduktion og dødelige følgesygdomme.
• Oxidativ modifikation af selvantigener udløser autoimmunitet, og graden af ​​en sådan modifikation af serumproteiner viser slående sammenhæng med sygdomsaktivitet og organskade i SLE.
• Reaktive iltmellemprodukter (ROI) stammer for det meste fra mitokondrier, og T-celler fra patienter med SLE udviser mitokondriel dysfunktion
• I T-celler fra patienter med SLE og dyremodeller af sygdommen er glutathion, den vigtigste intracellulære antioxidant, udtømt, og serin/threonin?proteinkinase mTOR gennemgår redox?afhængig aktivering.
• Til gengæld reversering af glutathiondepletering ved anvendelse af dets aminosyreprecursor, N-acetylcystein, forbedrer sygdomsaktivitet i lupus? tilbøjelige mus; pilotundersøgelser med patienter med SLE har givet positive resultater, der berettiger yderligere forskning.
• Antioxidantterapi kan også være nyttig til at afhjælpe skader forårsaget af andre behandlinger.

Perl, A, Nat Rev Rheumatol. 2013 Nov;9(11):674?86

Miljømæssige midler, oxidativ stress og autoimmunitet

• Oxidativt stress (OS) spiller en vigtig rolle i patogenesen af ​​en række autoimmune sygdomme (AD'er), og mange miljømæssige stoffer deltager i denne proces.
• Miljømæssige midler, herunder trichlorethylen (TCE), silica, pristan (TMPD i mineralolie), kviksølv og røg, er kendt for at inducere en autoimmun reaktion, potentielt gennem OS-medierede mekanismer.
• Antioxidanter kan dæmpe SLE-sygdomsaktivitet ved at nedregulere NLRP3-inflammasomaktivering og aktivere Nrf2-signalering.

Khan MF, Wang G. Curr Opin Toxicol. 2018 feb;7:22?27.

Xenobiotika forbundet med autoimmune sygdomme

• Organoklorer (dioxin, PCB) og polyvinylchlorid
• Polybromerede biphenyler
• Organiske opløsningsmidler: benzen, toluen, trichlorethylen
• Polycykliske aromatiske kulbrinter (cigaretrøg, biludstødning, charbroiled kød)
• Hydraziner: raketbrændstoffer
• Luftbårne partikler
• Lægemidler og inhalationsanæstetika
• Konserveringsmidler (formaldehyd)
• Permanente hårfarver
• Fødevarefarvestoffer (tartrazin)
• L?canavanin (i lucernespirer), en argininanalog
• Forfalsket rapsolie (anilin?denatureret):�Spansk toksisk oliesyndrom�
• L?tryptophan (kontamineret): eosinofil myositis

Metaller og mineraler forbundet med autoimmune sygdomme

• Tungmetaller

• Mercury
• Cadmium
• Bly
• Guld

• Mineraler og metalloider

• Silica (krystallinsk siliciumdioxid)
• Asbest (chrysotil = magnesiumsilikat)
• Arsen
• Lithium
• Iodine

Bigazzi PE., Metaller og nyreautoimmunitet. Miljøsundhedsperspektiv. 1999 okt;107 Suppl 5:753?65

Biologiske markører i immunotoksikologi National Research Council (US) underudvalg for immunotoksikologi. Washington (DC): National Academies Press (US); 1992.

Garza, A, Lægemiddelinducerede autoimmune sygdomme. Apotek Tider 1?20?16
www.pharmacytimes.com/publications/issue/2016/january2016/drug?induced?autoimmune?sygdomme

�Lupus erythematosus og andre autoimmune sygdomme relateret til statinterapi: en systematisk gennemgang�

• 28 offentliggjorte tilfælde af statin-induceret autoimmun sygdom:
• 10 tilfælde SLE (2 med autoimmun hepatitis)
• 3 tilfælde subakut kutan SLE
• 14 tilfælde dermatomyositis & polymyositis
• De fleste tilfælde havde brug for systemisk immunsuppression
• Hos mange patienter antinukleære antistoffer var stadig positive mange måneder efter klinisk bedring

Noel, B; J Eur Acad Dermatol Venereol 2007; 21(1):17-24

Samler det hele…

Anaya JM, et al., The Autoimmune Ecology., Front Immunol. 2016. april 26; 7:139

Beskeder at tage med hjem

• Autoimmune og autoinflammatoriske sygdomme er støt stigende i vores samfund
• Stigningen i eksponeringen for miljøforurenende stoffer og andre toksiner øger den samlede kropsbyrde af xenobiotika
• Et centralt tema i udviklingen af ​​autoimmune sygdomme er tabet af immuntolerance
• Immuntolerance kan brydes ved afbrydelse af barrierer (hud, lunge, tarm, hjerne) og/eller immun dysregulering
• Talrige xenobiotika har vist sig at forstyrre sunde barrierer og dysregulere immunrespons
• Xenobiotika kan spille en central rolle i initieringen og opretholdelsen af ​​autoimmun sygdom

Eksplosion af autoimmune sygdomme: mosaikken af ​​gamle og nye faktorer

• Moderne liv og eksponering for nye kemiske og xenobiotiske forbindelser kan føre til udvikling af nye komplekser af symptomer, som ikke nødvendigvis hører til en af ​​de velkendte autoimmune sygdomme
• Som læger og videnskabsmænd skal vi fortsætte med at studere nye patogene mekanismer og modtagelige alleler for at hjælpe os med at identificere nye terapeutiske steder.

Agmon Levin N, Lian Z, Shoenfeld Y. Cell Mol Immunol. maj 2011; 8(3): 189�192.

IFM årlige internationale konference Hollywood, Florida, maj 2018

Robert Rountree, MD

Robert Rountree, MD er foredragsholder, konsulent og rådgivende bestyrelsesmedlem for Thorne og Balchem. Han er også bestyrelsesmedlem for kliniske forsøg for Thorne Research.