Biomarkører og smertevalueringsværktøjer

Læger definerer kronisk smerte som enhver smerte, der varer i 3 til 6 måneder eller mere. Det smerte påvirker den enkeltes mentale sundhed og daglige liv. Smerte kommer fra en række beskeder, der løber gennem nervesystemet. Depression ser ud til at følge smerte. Det forårsager alvorlige symptomer, der påvirker, hvordan en person føler, tænker, og hvordan han håndterer daglige aktiviteter, dvs. at sove, spise og arbejde. Kiropraktor, Dr. Alex Jimenez dykker ned i potentielle biomarkører, der kan hjælpe med at finde og behandle de grundlæggende årsager til smerte og kronisk smerte.

• Det første skridt i succesfuld smertebehandling er en omfattende biopsykosocial vurdering.
• Omfanget af organisk patologi afspejles muligvis ikke nøjagtigt i smerteoplevelsen.
• Den indledende vurdering kan bruges til at identificere områder, der kræver mere dybdegående evaluering.
• Mange validerede selvrapporteringsværktøjer er tilgængelige til at vurdere virkningen af ​​kroniske smerter.

Vurdering af patienter med kroniske smerter

Kronisk smerte er et folkesundhedsproblem, der påvirker 20-30 % af befolkningen i vestlige lande. Selvom der har været mange videnskabelige fremskridt i forståelsen af ​​smertens neurofysiologi, er det ikke ligetil eller veldefineret at præcist vurdere og diagnosticere en patients kroniske smerteproblem. Hvordan kroniske smerter konceptualiseres, har indflydelse på, hvordan smerter vurderes, og hvilke faktorer der tages i betragtning, når der stilles en kronisk smertediagnose. Der er ingen en-til-en sammenhæng mellem mængden eller typen af ​​organisk patologi og smerteintensitet, men i stedet, den kroniske smerteoplevelse er formet af et utal af biomedicinske, psykosociale (f.eks. patienters overbevisning, forventninger og humør) og adfærdsmæssige faktorer (f.eks. kontekst, reaktioner fra signifikante andre). At vurdere hvert af disse tre domæner gennem en omfattende evaluering af personen med kroniske smerter er afgørende for behandlingsbeslutninger og for at facilitere optimale resultater. Denne evaluering bør omfatte en grundig patienthistorie og medicinsk evaluering og en kort screeningssamtale, hvor patientens adfærd kan observeres. Yderligere vurdering for at løse spørgsmål identificeret under den indledende evaluering vil vejlede beslutninger om, hvilke yderligere vurderinger, hvis nogen, der kan være passende. Standardiserede selvrapporterede instrumenter til at evaluere patientens smerteintensitet, funktionelle evner, overbevisninger og forventninger samt følelsesmæssig nød er tilgængelige og kan administreres af lægen, eller der kan foretages en henvisning til dybdegående evaluering for at hjælpe med behandlingsplanlægning.

Smerter er et ekstremt udbredt symptom. Kroniske smerter alene anslås at påvirke 30 % af den voksne befolkning i USA, op mod 100 millioner voksne.1

På trods af de skyhøje omkostninger ved at behandle mennesker med kroniske smerter, er lindring for mange stadig uhåndgribelig, og fuldstændig eliminering af smerte er sjælden. Selvom der er sket betydelige fremskridt i viden om smertens neurofysiologi, sammen med udviklingen af ​​potente smertestillende medicin og andre innovative medicinske og kirurgiske indgreb, er mængden af ​​smertereduktion ved tilgængelige procedurer i gennemsnit 30-40 %, og dette sker i færre end halvdelen af ​​behandlede patienter.

Den måde, vi tænker om smerte på, påvirker den måde, hvorpå vi vurderer smerte. Vurdering begynder med anamnese og fysisk undersøgelse, efterfulgt af laboratorietests og billeddiagnostiske procedurer i et forsøg på at identificere og/eller bekræfte tilstedeværelsen af ​​enhver underliggende patologi, der forårsager symptomet/symptomerne eller smerte generator.

I mangel af identificerbar organisk patologi kan sundhedspersonalet antage, at rapporteringen af ​​symptomer stammer fra psykologiske faktorer og kan anmode om en psykologisk evaluering for at opdage de følelsesmæssige faktorer, der ligger til grund for patientens rapport. Der er dualitet, hvor rapporteringen af ​​symptomer tilskrives enten somatiske or psykogene mekanismer.

Som et eksempel, de organiske baser for nogle af de mest almindelige og tilbagevendende akutte (f.eks. hovedpine)3 og kroniske [f.eks. rygsmerter, fibromyalgi (FM)] smerteproblemer er stort set ukendte,4,5 mens asymptomatiske individer på den anden side kan have strukturelle abnormiteter såsom diskusprolaps, der ville forklare smerte, hvis den var til stede.6,7�Der mangler tilstrækkelige forklaringer for patienter uden identificeret organisk patologi, som rapporterer alvorlige smerter og smertefrie individer med signifikant, objektiv patologi.

Kroniske smerter påvirker mere end blot den enkelte patient, men også hans eller hendes betydningsfulde andre (partnere, pårørende, arbejdsgivere og kolleger og venner), hvilket gør passende behandling afgørende. Tilfredsstillende behandling kan kun komme fra en omfattende vurdering af smertens biologiske ætiologi i sammenhæng med patientens specifikke psykosociale og adfærdsmæssige præsentation, herunder deres følelsesmæssige tilstand (f.eks. angst, depression og vrede), opfattelse og forståelse af symptomer og reaktioner på disse. symptomer fra betydelige andre.8,9 En central forudsætning er, at flere faktorer påvirker symptomer og funktionelle begrænsninger hos personer med kroniske smerter. Derfor er der behov for en omfattende vurdering, der omhandler biomedicinske, psykosociale og adfærdsmæssige domæner, da hver især bidrager til kroniske smerter og relateret handicap.10,11

Omfattende vurdering af en person med kroniske smerter

Turk og Meichenbaum12 foreslog, at tre centrale spørgsmål skulle vejlede vurderingen af ​​mennesker, der rapporterer smerte:

1. Hvad er omfanget af patientens sygdom eller skade (fysisk funktionsnedsættelse)?
2. Hvad er omfanget af sygdommen? Det vil sige, i hvilket omfang lider patienten, er handicappet og ude af stand til at nyde de sædvanlige aktiviteter?
3. Virker individets adfærd passende i forhold til sygdommen eller skaden, eller er der tegn på symptomforstærkning af en række forskellige psykologiske eller sociale årsager (f.eks. fordele såsom positiv opmærksomhed, humørændrende medicin, økonomisk kompensation)?

For at besvare disse spørgsmål bør information indsamles fra patienten ved anamnese og fysisk undersøgelse, i kombination med en klinisk samtale og gennem standardiserede vurderingsinstrumenter. Sundhedsudbydere skal søge enhver årsag(er) til smerte gennem fysisk undersøgelse og diagnostiske test, mens de samtidig vurderer patientens humør, frygt, forventninger, mestringsindsats, ressourcer, reaktioner fra signifikante andre og smertens indvirkning på patienterne liv.11 Kort sagt skal sundhedsplejersken vurdere �hele personen� og ikke kun smerten.

De generelle mål for historie og medicinsk evaluering er at:

(i) bestemme nødvendigheden af ​​yderligere diagnostisk testning

(ii) afgøre, om medicinske data kan forklare patientens symptomer, symptomsværhedsgrad og funktionelle begrænsninger

(iii) stille en medicinsk diagnose

(iv) evaluere tilgængeligheden af ​​passende behandling

v) fastlægge målene for behandlingen

(vi) bestemme det passende kursus for symptomhåndtering, hvis en fuldstændig helbredelse ikke er mulig.

Et betydeligt antal patienter, der rapporterer kroniske smerter, viser ingen fysisk patologi ved brug af almindelige røntgenbilleder, computer-aksial tomografi-scanninger eller elektromyografi (en omfattende litteratur er tilgængelig om fysisk vurdering, røntgen- og laboratorievurderingsprocedurer for at bestemme det fysiske grundlag for smerte),17 hvilket gør en præcis patologisk diagnose vanskelig eller umulig.

På trods af disse begrænsninger forbliver patientens anamnese og fysiske undersøgelse grundlaget for den medicinske diagnose, kan give et værn mod at overfortolke fund fra billeddiagnostisk billeddiagnostik, der i vid udstrækning er bekræftende, og kan bruges til at guide retningen af ​​den videre evalueringsindsats.

Derudover indtager patienter med kroniske smerteproblemer ofte en række forskellige lægemidler.18 Det er vigtigt at diskutere en patients aktuelle medicin under interviewet, da mange smertestillende medicin er forbundet med bivirkninger, der kan forårsage eller efterligne følelsesmæssig lidelse.19 Sundhedsudbydere bør ikke kun være bekendt med medicin, der bruges til kroniske smerter, men også med bivirkninger fra disse medikamenter, der resulterer i træthed, søvnbesvær og humørsvingninger for at undgå fejldiagnosticering af depression.

Brugen af ​​daglige dagbøger menes at være mere nøjagtig, da de er baseret på realtid snarere end tilbagekaldelse. Patienter kan blive bedt om at føre regelmæssige dagbøger over smerteintensitet med vurderinger registreret flere gange hver dag (f.eks. måltider og sengetid) i flere dage eller uger, og flere smertevurderinger kan beregnes som gennemsnit over tid.

Et problem, der bemærkes ved brugen af ​​papir-og-blyant-dagbøger, er, at patienter muligvis ikke følger instruktionen om at give vurderinger med bestemte intervaller. Patienter kan snarere udfylde dagbøger i forvejen ( fyld frem ) eller kort før de ser en kliniker ( fyld baglæns ),24, hvilket underminerer den formodede gyldighed af dagbøger. Elektroniske dagbøger har vundet accept i nogle forskningsstudier for at undgå disse problemer.

Forskning har vist vigtigheden af ​​at vurdere overordnet sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL) hos patienter med kroniske smerter ud over funktion.31,32 Der er en række veletablerede, psykometrisk understøttede HRQOL-mål [Medical Outcomes Study Short-Form Health Survey (SF-36)],33 generelle mål for fysisk funktion [f.eks. Pain Disability Index (PDI)],34 og sygdomsspecifikke mål [f.eks Western Ontario MacMaster Osteoarthritis Index (WOMAC);35 Roland-Morris Back Pain Disability Questionnaire (RDQ) )]36 til at vurdere funktion og livskvalitet.

Sygdomsspecifikke målinger er designet til at evaluere virkningen af ​​en specifik tilstand (f.eks. smerter og stivhed hos mennesker med slidgigt), hvorimod generiske mål gør det muligt at sammenligne fysisk funktion forbundet med en given lidelse og dens behandling med forskellige andre tilstande. Specifikke virkninger af en lidelse kan muligvis ikke detekteres, når der bruges et generisk mål; derfor kan sygdomsspecifikke mål være mere tilbøjelige til at afsløre klinisk vigtig forbedring eller forringelse af specifikke funktioner som følge af behandling. Generelle mål for funktion kan være nyttige til at sammenligne patienter med en mangfoldighed af smertefulde tilstande. Den kombinerede brug af sygdomsspecifikke og generiske foranstaltninger letter opfyldelsen af ​​begge mål.

Tilstedeværelsen af ​​følelsesmæssig nød hos mennesker med kroniske smerter udgør en udfordring ved vurdering af symptomer som træthed, nedsat aktivitetsniveau, nedsat libido, appetitændring, søvnforstyrrelser, vægtøgning eller -tab samt hukommelses- og koncentrationssvigt, da disse symptomer kan være resultat af smerte, følelsesmæssig nød eller behandlingsmedicin ordineret til at kontrollere smerte.

Instrumenter er udviklet specifikt til smertepatienter til at vurdere psykiske lidelser, smertens indvirkning på patienternes liv, følelse af kontrol, mestringsadfærd og holdninger til sygdom, smerte og sundhedsudbydere.17

For eksempel er Beck Depression Inventory (BDI)39 og Profile of Mood States (POMS)40 psykometrisk fornuftige til vurdering af symptomer på deprimeret stemning, følelsesmæssig nød og humørforstyrrelser og er blevet anbefalet at blive brugt i alle kliniske forsøg med kronisk smerte;41 scorerne skal dog fortolkes med forsigtighed, og kriterierne for niveauer af følelsesmæssig nød skal muligvis ændres for at forhindre falske positiver.42

Lab biomarkører for smerte

Biomarkører er biologiske egenskaber, der kan bruges til at indikere sundhed eller sygdom. Dette papir gennemgår undersøgelser af biomarkører for lænderygsmerter (LBP) hos mennesker. LBP er den førende årsag til invaliditet, forårsaget af forskellige rygsøjlerelaterede lidelser, herunder intervertebral diskdegeneration, diskusprolaps, spinal stenose og facetgigt. Fokus for disse undersøgelser er inflammatoriske mediatorer, fordi inflammation bidrager til patogenesen af ​​diskusdegeneration og tilhørende smertemekanismer. Studier tyder i stigende grad på, at tilstedeværelsen af ​​inflammatoriske mediatorer kan måles systemisk i blodet. Disse biomarkører kan tjene som nye værktøjer til at styre patientbehandlingen. I øjeblikket er patientens reaktion på behandlingen uforudsigelig med en betydelig grad af tilbagefald, og selvom kirurgiske behandlinger kan give anatomisk korrektion og smertelindring, er de invasive og dyre. Gennemgangen dækker undersøgelser udført på populationer med specifikke diagnoser og udefineret oprindelse af LBP. Da den naturlige historie af LBP er progressiv, er den tidsmæssige karakter af undersøgelser kategoriseret efter varigheden af ​​symptomologi/sygdom. Relaterede undersøgelser af ændringer i biomarkører med behandling gennemgås også. I sidste ende har diagnostiske biomarkører for LBP og spinal degeneration potentialet til at hyrde en æra med individualiseret rygsøjlemedicin til personlig terapi i behandlingen af ​​LBP.

Biomarkører til kronisk neuropatisk smerte og potentiel anvendelse i rygmarvsstimulering

Denne gennemgang var fokuseret på at forstå, hvilke stoffer i den menneskelige krop, der øges og falder med stigende neuropatisk smerte. Vi gennemgik forskellige undersøgelser og så sammenhænge mellem neuropatisk smerte og komponenter i immunsystemet (dette system forsvarer kroppen mod sygdomme og infektioner). Vores resultater vil især være nyttige til at forstå måder at reducere eller eliminere det ubehag, kronisk neuropatisk smerte fører med sig. Rygmarvsstimulering (SCS) procedure er en af ​​de få ret effektive afhjælpende behandlinger for smerte. En opfølgende undersøgelse vil anvende vores resultater fra denne gennemgang til SCS for at forstå mekanismen og yderligere optimere effektiviteten.

Pro-inflammatoriske cytokiner såsom IL-1a, IL-6, IL-2, IL-33, CCL3, CXCL1, CCR5 og TNF-a har vist sig at spille væsentlige roller i amplifikationen af ​​kroniske smertetilstande.

Efter gennemgang af forskellige undersøgelser vedrørende smertebiomarkører fandt vi, at serumniveauer af pro-inflammatoriske cytokiner og kemokiner, såsom IL-1?, IL-6, IL-2, IL-33, CCL3, CXCL1, CCR5 og TNF -?, blev signifikant opreguleret under kronisk smerteoplevelse. På den anden side viste antiinflammatoriske cytokiner såsom IL-10 og IL-4 sig at vise signifikant nedregulering under kronisk smertetilstand.

Biomarkører for depression

Et væld af forskning har impliceret hundredvis af formodede biomarkører for depression, men har endnu ikke fuldt ud klarlagt deres roller i depressiv sygdom eller fastslået, hvad der er unormalt hos hvilke patienter, og hvordan biologisk information kan bruges til at forbedre diagnose, behandling og prognose. Denne mangel på fremskridt skyldes delvist depressionens natur og heterogenitet, sammenholdt med metodologisk heterogenitet inden for forskningslitteraturen og den store vifte af biomarkører med potentiale, hvis udtryk ofte varierer afhængigt af mange faktorer. Vi gennemgår den tilgængelige litteratur, som indikerer, at markører involveret i inflammatoriske, neurotrofiske og metaboliske processer, såvel som neurotransmitter og neuroendokrine systemkomponenter, repræsenterer meget lovende kandidater. Disse kan måles gennem genetiske og epigenetiske, transkriptomiske og proteomiske, metabolomiske og neuroimaging vurderinger. Brugen af ​​nye tilgange og systematiske forskningsprogrammer er nu påkrævet for at bestemme, om og hvilke biomarkører der kan bruges til at forudsige respons på behandling, stratificere patienter til specifikke behandlinger og udvikle mål for nye indsatser. Vi konkluderer, at der er meget løfte om at reducere byrden af ​​depression gennem yderligere udvikling og udvidelse af disse forskningsmuligheder.

Referencer:

• Vurdering af patienter med kroniske smerter�EJ Dansiet og DC Turk*t�

• Inflammatoriske biomarkører for lændesmerter og diskdegeneration: en gennemgang.
  Khan AN1, Jacobsen HE2, Khan J1, Filippi CG3, Levine M3, Lehman RA Jr2,4, Riew KD2,4, Lenke LG2,4, Chahine NO2,5.
• Biomarkører for kronisk neuropatisk smerte og deres potentielle anvendelse i rygmarvsstimulering: En gennemgang
  Chibueze D. Nwagwu,1 Christina Sarris, MD,3 Yuan-Xiang Tao, Ph.D., MD,2 og Antonios Mammis, MD1,2
• Biomarkører for depression: nyere indsigt, aktuelle udfordringer og fremtidsudsigter. Strawbridge R1, Young AH1,2, Cleare AJ1,2.